阿奇霉素组合药物制造技术

本发明专利技术的阿奇霉素组合药物，除去了阿奇霉素药物热及过敏反应，除去了阿奇霉素对肝损害、注射疼痛、注射产生静脉炎等不良反应。本发明专利技术的阿奇霉素组合药物使用安全，质量稳定，疗效可靠。本发明专利技术的制备工艺节能环保，无污染。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及阿奇霉素组合药物及其制备工艺和用途。
技术介绍
阿奇霉素，英文名Azitromycin，其他名有希舒美、丽珠奇乐、泰力特、芙奇星。为 第二代半合成十五员打环内酯类抗生素，其游离碱供口服，有机酸及无机酸盐供注射。本品 抗菌谱与红霉素相似，但抗菌及抗肺炎支原体作用比红霉素强。阿奇霉素不需作过敏试验， 比青霉素及头孢类使用安全又方便，阿奇霉素又可作为儿童用药，比喹诺酮类用药人群广， 使用量大。但现有技术制备的阿奇霉素注射剂在室温下保存还不稳定，有发热、皮疹、瘙痒 的药物过敏，对胃肠道、肝、肾、血液系统、神经系统等有不良反应，还有静脉滴注疼痛并有 静脉炎产生的不良反应。克服其过敏反应及不良反应，是一种很有前途的约物。
技术实现思路
为了克服现有技术制备阿奇霉素注射剂缺陷，本专利技术提供一种阿奇霉素组合药物 及其制备工艺。一 .本专利技术提供的阿奇霉素组合药物，由如下药效成分重量配比组成阿奇霉素250-1000利多卡因100-200谷甘肽胱50-120维生素C500-1000或用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、阿奇霉素磷酸二氢钠、乳糖酸阿奇霉素、盐酸阿奇霉 素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素代替阿奇霉素，在组合药物中的重 量份数配比都以阿奇霉素重量计算。二.本专利技术的制备工艺本专利技术工艺在无菌、18°C至20°C、按国家GMP规范实施。1.用阿奇霉素重量的50-200倍的注射用水在常速搅拌下，分别把阿奇霉素、利多 卡因、谷胱甘肽、维生素C溶解完全，制得阿奇霉素组合药物药液；2.把第1步制备的阿奇霉素组合物药物药液先经截留分子量8000D的膜超滤， 取滤液再经截流分子量2000D的膜超滤，取滤液，用8%盐酸液和氢氧化钠液调pH值 4. 0-9. 0 ；3.把第3步制备的阿奇霉素组合药物药液再用0. 22 y m的膜滤过；4.把第4步制备的阿奇霉素组合药物药液测定阿奇霉素的含量，按药剂学允许的 阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，压塞轧盖。制得阿奇霉素注射液。5.或把第4步制得的阿奇霉素组合药物药液按药剂学允许的阿奇霉素剂量，无菌 分装到西林瓶中，半加塞，在冷冻干燥机中_45°C -40°C，真空常法冷冻干燥，使冻干固体中 水分含量在2%以下，可按常法制成药剂学允许的阿奇霉素组合药物的冻干针剂或喷雾剂。6.或把第四步制备的阿奇霉素组合药物药液用316L型号不锈钢托盘无菌分装药液，按第五步真空冷冻干燥，使冻干固体物中水分含量在2%以下。无菌粉碎至80-100目， 再按常法制得阿奇霉素在药剂学上允许剂量的口服制剂。本专利技术优势1.本专利技术研究可知，以抗氧剂谷胱甘肽和维生素C组合保护阿奇霉素在制造、储 存、运输、使用、体内的氧化及过氧化，使不良反应大大减轻，而且谷胱甘肽有保护肝、肾不 被阿奇霉素损害作用；2.本专利技术研究可知，利多卡因与维生素C既是组合的赋形剂，利多卡因又可减轻 静脉滴注时的疼痛不良反应；3.本专利技术研究可知，维生素C可抗阿奇霉素的对肝、肾损害不良反应；4.本专利技术研究可知本专利技术的制备工艺中，用截留分子量8000D及截留分子量 2000D的超滤膜连续超滤除去分子量大于2000D的热原及热原片断，本专利技术的除热原技术， 比现有技术的活性炭除热原和仅以截流分子量10000D超滤除热原的技术药物热原反应大 大减轻；5.本专利技术是在超滤后，调pH值4. 0-9. 0，并再经0. 22 y m的膜滤除菌，使本专利技术的组合药物质量更稳定。6.由于本专利技术加了抗氧剂、在常温下除热原、在常温下除菌，避免现有技术的加活 性炭高温除热原，避免活性炭工艺所带进种金属离子及活性炭微小粒子到药液中；本专利技术 用冷冻干躁代替现有技术的喷雾干躁，使药物保持其化学及物理性质不变；本专利技术除重金 属离子、除热原、除菌彻底，使药物品质高，质量稳定；7.本专利技术工艺既是低碳工艺又是节能环保工艺。具体实施例方式实施例1本专利技术提供的阿奇霉素组合药物，由如下药效成分重量配比组成阿奇霉素250利多卡因100谷甘肽胱50维生素C500 或用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、阿奇霉素磷酸二氢钠、乳糖酸阿奇霉素、盐酸阿奇霉 素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素代替阿奇霉素，在组合药物中的重 量份数配比都以阿奇霉素重量计算。本专利技术的制备工艺本专利技术工艺在无菌、18°C至20°C、按国家GMP规范实施。1.用阿奇霉素重量的50-200倍的注射用水在常速搅拌下，分别把阿奇霉素、利多 卡因、谷胱甘肽、维生素C溶解完全，制得阿奇霉素组合药物药液；2.把第1步制备的阿奇霉素组合物药物药液先经截留分子量8000D的膜超滤，取 滤液再经截流分子量2000D的膜超滤，取滤液，用8%盐酸液液和8%氢氧化钠液调pH值 4. 0-9. 0 ；3.把第3步制备的阿奇霉素组合药物药液再用0. 22 y m的膜滤过；4.把第4步制备的阿奇霉素组合药物药液测定阿奇霉素的含量，按药剂学允许的阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，压塞轧盖。制得阿奇霉素注射液。5.或把第4步制得的阿奇霉素组合药物药液按药剂学允许的阿奇霉素剂量，无菌 分装到西林瓶中，半加塞，在冷冻干燥机中_45°C -40°C，真空常法冷冻干燥，使冻干固体中 水分含量在2%以下，可按常法制成药剂学允许的阿奇霉素组合药物的冻干针剂或喷雾剂。6.或把第四步制备的阿奇霉素组合药物药液用316L型号不锈钢托盘无菌分装药 液，按第五步真空冷冻干燥，使冻干固体物中水分含量在2%以下。无菌粉碎至80-100，再 按常法制得阿奇霉素在药剂学上允许剂量的口服制剂。稳定性试验在20°C _22°C下，阿奇霉素存放360天，测定阿奇霉素含量，计算含量 降低率。药效学验证试验(1)动物选择选择由实验动物中心制备的感染动物实验模型的小鼠，体重 18-22g，雌雄各半，随机分组，每组动物10只。(2)感染菌种金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎链球菌致肺炎的模型小 鼠、克氏肺炎杆菌、流感嗜血杆菌四个组。(3)感染菌量由实验动物中心测出所试菌株的100%最小致死量(100% MLD)，作 为感染菌量。(4)感2染途径菌原液用5%胃膜素稀释至所需浓度(实验动物中心确定)，经 尾静脉注射。(5)试验方法将小鼠分A.金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠组、B.肺炎链球菌 致肺炎的模型小鼠组、C.克氏肺炎杆菌组、D.流感嗜血杆菌组四个组。进行不给药对照、现 有技术制备的注射用阿奇霉素对照、本专利技术药物对照。每组模型动物10只。感染后立即静 注给药，每隔6小时再给药一次。注意观察动物物反应，连续7天，记录小鼠死亡数。试验结果对照 实施例2本专利技术提供的马来酸阿奇霉素组合药物，由如下药效成分重量配比组成马来酸阿奇霉素1000利多卡因200谷甘肽胱120维生素C1000或用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、阿奇霉素磷酸二氢钠、乳糖酸阿奇霉素、盐酸阿奇霉 素、门冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素代替阿奇霉素，在组合药物中的重量份数配比都以阿奇霉素重量计算。本专利技术的制备工艺本专利技术工艺在无菌、18°C至20°C、按国家GMP规范实施。1.用马来酸阿奇霉素重量的50-200倍的注射用水在常速搅拌下，分别把马来酸 阿奇霉素、利多卡因、谷胱甘肽、维生素C溶解完全，制得马来酸阿奇霉素组合药物药液；2.把第1步制备的马来酸阿本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术的阿奇霉素组合药物，其特征是，由如下药效成分重量配比组成：阿奇霉素２５０－１０００利多卡因１００－２００谷甘肽胱５０－１２０维生素Ｃ５００－１０００或用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、阿奇霉素磷酸二氢钠、乳糖酸阿奇霉素、盐酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素代替阿奇霉素，在组合药物中的重量份数配比都以阿奇霉素重量计算。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡海德，邓学峰，
申请(专利权)人：邓学峰，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]