一种托匹司他分散片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种托匹司他分散片及其制备方法，该分散片是由活性成分托匹司他以及填充剂、崩解剂以及润滑剂药用辅料组成。本发明专利技术所制得的托匹司他分散片能快速完全崩解，缩短达峰时间，溶出度达到90％以上，服用方便，药效释放快，生物利用率高；其制备工艺简单，易于控制，操作方便，适合工业化生产。

He is a Tuopisi dispersible tablet and preparation method thereof

The invention provides a Tuopisi he dispersible tablet and its preparation method, the dispersible tablet is the active ingredient Tuopisi he and fillers, disintegrating agent and lubricant composition of medicinal materials. Prepared by the invention Tuopisi he dispersible tablets can quickly disintegrate completely, shorten the peak time, dissolution rate reached more than 90%, convenient use, fast medicine release and high bioavailability; the preparation process is simple, easy to control, convenient operation, suitable for industrialized production.

【技术实现步骤摘要】
一种托匹司他分散片及其制备方法
本专利技术属于药物领域，具体涉及一种托匹司他分散片及其制备方法。
技术介绍
随着社会的发展，饮食结构的改变，痛风的发病率呈现出不断增加的趋势。中国对痛风的研究源于20世纪50年代，1948年，陈悦书首次报告2例痛风。1958年以前的文献中仅有25例报告。2004年山东沿海地区患病率为1.14％(近10年内增加了3倍)。台湾省是痛风高发省份，18周岁以上的土著居民痛风的患病率为11.70％。痛风在其他发展中国家也备受关注。一项有关非洲风湿性疾病的调查显示，整个非洲痛风的患病率在增加。相对于发展中国家，痛风在发达国家的患病率也在日益增加，欧美地区痛风的发患者数占总人口的0.13％～0.37％,年发病率为0.20％0～0.35％。托匹司他(Topiroxostat)，化学名为4-[5-(吡啶-4-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]吡啶-2-甲腈。其分子式为C13H8N6，分子量为248.24，其化合物结构式如下：其商品名为“TOPILORIC”。由日本富士药品株式会社研发的用于治疗痛风、高尿酸血症的药物，于2013年6月在日本获得批准上市。托匹司他对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，因此本品可用于治疗痛风的慢性高尿酸血症。与别嘌呤醇相比有两个优势。1：别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用，而托匹司他对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久；2：由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响。因此别嘌呤醇治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平。由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应。而托匹司他为非嘌呤类XOR抑制剂，因此具有更好的安全性。托匹司他存在的最主要的问题是由于其本身几乎不溶于水，制成片剂后，溶出速率低。普通片剂存在着崩解速度慢的缺点，影响药物的吸收；此外，普通片剂的体积较大，或一次常需用多片(粒)，需用水冲服，服用不方便，特别对给老、幼和有吞咽功能障碍的病人治疗有一定困难。本专利技术将托匹司他制成分散片，加快崩解速度，服用方便。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种托匹司他分散片，该分散片能快速完全崩解，缩短达峰时间，提高了药物的吸收度，具有成分简单，服用方便，药效释放快，利用率高的特点。本专利技术制备的托匹司他分散片是由活性成分托匹司他以及填充剂、崩解剂以及润滑剂药用辅料组成。上述的托匹司他分散片通过原辅料处理、制软材、制粒、干燥、整粒、总混以及压片等工序值得。上述的托匹司他分散片按重量百分比由以下成分组成：活性成分10％-50％、填充剂30％-80％、崩解剂1％-10％、润滑剂0.5％-5％。上述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、淀粉中的一种或它们的组合，特别优选微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的一种或多种。上述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或它们的组合。上述润滑剂为二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠中的一种或它们的组合，特别优选二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或多种。制备上述的托匹司他分散片包含以下步骤：(1)原辅料处理：活性成分托匹司他与部分填充剂共微粉，其余辅料过60-200目筛备用；(2)制软材：称取处方量活性成分及填充剂、崩解剂混合均匀后，以水制成软材；(3)制粒：取上述软材制粒；(4)干燥：将湿颗粒干燥；(5)整粒：将干燥后颗粒整粒；(6)总混：计算收率后称量并加入折算后的润滑剂及适量崩解剂混合均匀，取样进行中间体检测；(7)中间体检测合格后，折算片重进行压片；(8)待包装样品检验合格后包装即得。上述的托匹司他分散片制备过程中活性成分托匹司他与部分填充剂共微粉控制粒径DV90为1-50μm，优选1-30μm，其比例为1:0.5-1:10(w/w)，优选1:1-1:5(w/w)；制粒和整粒所用筛网的孔径为16-40目，优选18-30目；物料烘干温度控制在40-70℃，优选45-55℃；颗粒水分控制在1-4％，优选2-3％；总混时间为10-30min，优选15min。本专利技术具有以下优点：1、本专利技术原辅料经过严格配比，辅料选用品种少，廉价易得，药品安全性好；2、本品溶出度达到90％以上，人体吸收好，起效快，生物利用度高；3、本品为分散片，崩解速度快，放入水中可分散成均匀的混悬液，服用方便。克服了普通片剂需要用水冲服，服用不方便，特别是对老、幼和有吞咽功能障碍的病人服用不方便的缺陷；4、本专利技术的分散片制备工艺简单，易于控制，操作方便，适合工业化生产。具体实施方式下面的实施能更详细地说明本专利技术，但本专利技术不受其限制。实施例1处方(规格：20mg)制备方法：(1)原辅料处理：活性成分托匹司他与甘露醇共微粉Dv90为22.3μm，其余辅料过80目筛备用；(2)制软材：称取处方量共微粉化物、微晶纤维素、2％的羧甲基淀粉钠混合均匀后，以水制成软材；(3)制粒：取上述软材用18目筛网制粒；(4)干燥：将湿颗粒干燥，控制物料温度50±5℃，使颗粒水分达到2％左右；(5)整粒：将干燥后颗粒用24目筛网整粒；(6)总混：将整粒后的颗粒加入折算后的硬脂酸镁以及1％的羧甲基淀粉钠混合均匀，混合时间为15min，取样进行中间体检测；(7)中间体检测合格后，折算片重进行压片，即得。实施例2处方(规格：40mg)制备方法：(1)原辅料处理：活性成分托匹司他与甘露醇共微粉Dv90为19.5μm，其余辅料过80目筛备用；(2)制软材：称取处方量共微粉化物、微晶纤维素、2％的羧甲基淀粉钠混合均匀后，以水制成软材；(3)制粒：取上述软材用18目筛网制粒；(4)干燥：将湿颗粒干燥，控制物料温度50±5℃，使颗粒水分达到2％左右；(5)整粒：将干燥后颗粒用24目筛网整粒；(6)总混：将整粒后的颗粒加入折算后的硬脂酸镁以及1％的羧甲基淀粉钠混合均匀，混合时间为15min，取样进行中间体检测；(7)中间体检测合格后，折算片重进行压片，即得。实施例3处方(规格：60mg)制备方法：(1)原辅料处理：活性成分托匹司他与甘露醇共微粉Dv90为10.3μm，其余辅料过80目筛备用；(2)制软材：称取处方量共微粉化物、微晶纤维素、2.13％的羧甲基淀粉钠混合均匀后，以水制成软材；(3)制粒：取上述软材用18目筛网制粒；(4)干燥：将湿颗粒干燥，控制物料温度50±5℃，使颗粒水分达到2％左右；(5)整粒：将干燥后颗粒用24目筛网整粒；(6)总混：将整粒后的颗粒加入折算后的硬脂酸镁以及1.07％的羧甲基淀粉钠混合均匀，混合时间为15min，取样进行中间体检测；(7)中间体检测合格后，折算片重进行压片，即得。将实施例1、2、3的样品置于相温度40℃±2℃、相对湿度75％RH±5％RH恒温恒湿培养箱中连续放置6个月，分别于1、2、3、6月时取样送检。结果所有样品均符合规定，表明本专利技术所得样品稳定性良好，质量可靠，样品含量、溶出度、有关物质结果详见下表。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种托匹司他分散片，其特征在于，该托匹司他分散片是由活性成分托匹司他以及填充剂、崩解剂以及润滑剂药用辅料组成。

【技术特征摘要】
1.一种托匹司他分散片，其特征在于，该托匹司他分散片是由活性成分托匹司他以及填充剂、崩解剂以及润滑剂药用辅料组成。2.根据权利要求1所述的托匹司他分散片，其特征在于，所述的分散片按重量百分比由以下成分组成：活性成分托匹司他10％-50％、填充剂30％-80％、崩解剂1％-10％、润滑剂0.5％-5％。3.根据权利要求2所述的托匹司他分散片，其特征在于，所述的填充剂包括微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、淀粉中的一种或多种的组合，特别优选微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的一种或多种。4.根据权利要求2所述的托匹司他分散片，其特征在于，所述的崩解剂包括交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种的组合。5.根据权利要求2所述的托匹司他分散片，其特征在于，所述的润滑剂包括二氧化硅、滑石粉、硬脂酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：王海超，易崇勤，冀蕾，
申请(专利权)人：北大方正集团有限公司，方正医药研究院有限公司，北大医疗产业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11