一种氟吡菌酰胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氟吡菌酰胺的制备方法，包括以下步骤：步骤1、加入丙二酸二甲酯、2,3

【技术实现步骤摘要】
一种氟吡菌酰胺的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种氟吡菌酰胺的制备方法，属于有机化学


技术介绍

[0002]氟吡菌酰胺是由拜耳发现并开发的苯甲酰胺类杀菌剂，为琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)。其化学名称为：N
‑
{2
‑
[3
‑
氯
‑5‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基]乙基}
‑2‑
(三氟甲基)苯甲酰胺；分子式：C
16
H
11
ClF6N2O；相对分子质量：396.76；CAS登录号：658066
‑
35
‑
4。氟吡菌酰胺是优秀的杀菌剂和杀线虫剂，现已在全球60多个国家和地区登记和上市，用于70多种作物。该产品可高效防治许多病害，如灰霉病、白粉病、菌核病、大豆猝死综合症等，而且可用于防治许多线虫，如根结线虫、根腐线虫、穿孔线虫、毛刺线虫、刺线虫等，是SDHI类杀菌剂中首个提供杀线虫活性的化合物。氟吡菌酰胺毒性低，用量少，对环境友好。
[0003]德国拜耳作物科学公司2003年8月8日在中国申请化合物专利技术专利(专利号：038194716)。并于2012年11月5日在中国获得：96％氟吡菌酰胺原药农药登记(登记证号PD20121673)。
[0004]目前，氟吡菌酰胺在实际生产中，存在着生产路线长，成本控制较难，收率较低，产品品质较差，纯度和含量都较低等问题，为提高市场竞争力，需要找到一种生产路线短，成本低，收率高，产品纯度和含量高的制备工艺路线。氟吡菌酰胺的工艺路线主要有以下几种：
[0005]路线一：专利EP1674455公开了以2,3
‑
二氯
‑5‑
三氟甲基吡啶和氰乙酸乙酯为原料，经过亲核取代、水解脱羧、催化氢化、水解制得3
‑
氯
‑5‑
(三氟甲基)
‑2‑
(2
‑
氨基乙基)吡啶A4，最后与中间体邻三氟甲基苯甲酰氯反应得到氟吡菌酰胺。该路线总收率低约44％，此外该路线中需要使用贵金属钯催化氢化还原，极大地提高了成本，同时该氢化步骤，较容易产生脱氯的副反应，生成难除去的杂质，不利于产业化生产。
[0006][0007]路线二：专利WO2018/114484公开了以邻三氟甲基苯甲酸为原料，经酰化、氨化、羟甲基化、酯化制成中间体B5；另以2,3
‑
二氯
‑5‑
三氟甲基吡啶与丙二酸二乙酯为原料缩合制成中间体B1，然后将中间体B5与中间体B1进行缩合制成中间体B6，最后水解脱羧得到氟吡菌酰胺。该工艺路线，步骤多达7步，同时中间体B5与中间体B1进行缩合的反应条件较为剧
烈，且总收率较低约49％，操作较复杂繁琐，提高了成本，不利于产业化生产。
[0008][0009]路线三：专利CN113620867A采用2,3
‑
二氯三氟甲苯经过氟化、氰基取代、水解、羟甲基化、酯化制得中间体C6；另将2,3
‑
二氯
‑5‑
三氟甲基吡啶与丙二酸二酯反应制得中间体C1；将中间体C6与中间体C1缩合后，再进行水解、脱羧，最后氢化脱氯制得氟吡菌酰胺，该路线长，副反应多，特别是该路线中需要使用贵金属钯催化氢化还原，极大地提高了成本，同时该氢化步骤，难以控制选择性脱氯的反应条件，容易生成难除去的杂质，不利于产业化生产，同时产物的总收率低，只有50.3％。
[0010][0011]基于上述原因，亟需一种制备氟吡菌酰胺的方法，以解决氟吡菌酰胺在存在着生产路线长，成本控制较难，收率较低，产品品质较差，纯度和含量都较低等问题，提高市场竞争力。

技术实现思路

[0012]本专利技术所要解决的技术问题为：提供一种具有高收率、高纯度、低成本的氟吡菌酰胺的制备方法。
[0013]本专利技术通过以下技术方案解决上述技术问题：
[0014]本专利技术提供了一种氟吡菌酰胺的制备方法，包括以下步骤：
[0015]步骤1、在溶剂1和碱的存在下，加入丙二酸二甲酯、2,3
‑
二氯
‑5‑
三氟甲基吡啶进行反应，调节pH至4
‑
6，萃取，得粗产物，再将粗产物加入到醇钾盐的醇溶剂中，进行成盐反应，得到2
‑
[3
‑
氯
‑5‑
(三氟甲基)吡啶基]丙二酸二甲酯钾盐，即中间体1；
[0016]步骤2、在溶剂2存在下，加入邻三氟甲基苯甲酰胺、水、碱、甲醛水溶液进行反应，反应结束后，得到中间体2；
[0017]步骤3、加入中间体2、溶剂3和氯化试剂进行反应，得到N
‑
(氯甲基)
‑2‑
三氟甲基苯甲酰胺，即中间体3；
[0018]步骤4、加入溶剂4、中间体1、中间体3，反应结束后，得到中间体4；
[0019]步骤5、加入水、碱、溶剂5、中间体4，反应后除去溶剂、调节pH，继续反应，反应结束后，得到产物氟吡菌酰胺。
[0020][0021]优选地，所述的步骤1中，溶剂1选自N,N
‑
二甲基乙酰胺和/或N,N
‑
二甲基甲酰胺，调节pH所用的溶剂选自盐酸；所述的碱选自氢氧化钾；所述的醇溶剂选自叔丁醇、甲醇和异丙醇中的至少一种；醇钾盐选自叔丁醇钾和/或甲醇钾；2,3
‑
二氯
‑5‑
三氟甲基吡啶与溶剂1的质量比为1:3.0
‑
7.0；2,3
‑
二氯
‑5‑
三氟甲基吡啶和碱的摩尔比为1:1.0
‑
1.2；2,3
‑
二氯
‑5‑
三氟甲基吡啶和丙二酸二甲酯的摩尔比为1:1.0
‑
1.2；2,3
‑
二氯
‑5‑
三氟甲基吡啶与醇钾盐的摩尔比为1:1.1
‑
2.0；2,3
‑
二氯
‑5‑
三氟甲基吡啶与醇溶剂的质量比为1:2.0
‑
8.0；加入时的温度为25
‑
40℃；反应温度为25
‑
50℃，反应时间为2
‑
5小时；成盐温度为10
‑
40℃，成盐反应时间为0.5
‑
3小时。
[0022]进一步优选地，所述的步骤1调pH后还包括后处理步骤：萃取，合并有机相，减压浓缩；所述的2,3
‑
二氯
‑5‑
三氟甲基吡啶与萃取溶剂的质量比为1:3.0
‑
8.0，萃取溶剂为甲基叔丁醚。
[0023]进一步优选地，所述的步骤1反应结束后还包括后处理步骤：过滤，过滤母液可套
用，滤饼用醇溶剂淋洗后，烘干，所述的醇溶剂选自叔丁醇、甲醇和异丙醇中的至少一种。
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氟吡菌酰胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：在溶剂1和碱的存在下，加入丙二酸二甲酯、2,3
‑
二氯
‑5‑
三氟甲基吡啶进行反应，调节pH至4
‑
6，得粗产物，再将粗产物加入到醇钾盐的醇溶剂中，进行成盐反应，得到2
‑
[3
‑
氯
‑5‑
(三氟甲基)吡啶基]丙二酸二甲酯钾盐，即中间体1；步骤2：在溶剂2存在下，加入邻三氟甲基苯甲酰胺、水、碱、甲醛水溶液进行反应，反应结束后，得到中间体2；步骤3、在反应容器中加入中间体2、溶剂3和氯化试剂进行反应，得到N
‑
(氯甲基)
‑2‑
三氟甲基苯甲酰胺，即中间体3；步骤4、在反应容器中加入溶剂4、中间体1、中间体3，反应结束后，得到中间体4；步骤5、在反应容器中加入水、碱、溶剂5、中间体4，反应后除去溶剂、调节pH，继续反应，反应结束后，得到产物氟吡菌酰胺。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤1中，溶剂1为N,N
‑
二甲基乙酰胺和/或N,N
‑
二甲基甲酰胺，调节pH所用的溶剂为盐酸；所述的碱为氢氧化钾；所述的醇溶剂为叔丁醇、甲醇和异丙醇中的至少一种；醇钾盐为叔丁醇钾和/或甲醇钾。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤1中，2,3
‑
二氯
‑5‑
三氟甲基吡啶和碱的摩尔比为1:1.0
‑
1.2；2,3
‑
二氯
‑5‑
三氟甲基吡啶和丙二酸二甲酯的摩尔比为1:1.0
‑
1.2；2,3
‑
二氯
‑5‑
三氟甲基吡啶与醇钾盐的摩尔比为1:1.1
‑
2.0。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤1中，加入时的温度为25
‑
40℃；反应温度为25
‑
50℃，反应时间为2
...

【专利技术属性】
技术研发人员：王攀登，
申请(专利权)人：上海农帆生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：