一种精甲霜灵的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种精甲霜灵的制备方法。本发明专利技术合成工艺包括：步骤1、L

【技术实现步骤摘要】
一种精甲霜灵的制备方法


[0001]本专利技术属于农药化学与化工领域，涉及一种精甲霜灵的制备方法。

技术介绍

[0002]精甲霜灵是由甲霜灵的R
‑
异构体所组成的杀菌剂，是一种内吸活性较高的杀菌剂，其杀菌活性远高于甲霜灵的S
‑
异构体，其能被作物的种子、根、茎、叶吸收并传导到各个部分，并且对霜霉菌、疫霉菌、腐霉菌所引起的病害都有很好的防治效果，并且可以应用在多种作物上。
[0003]合成精甲霜灵这种单一手性化合物目前有两个方向，一种是手性源合成法，即利用手性原料直接合成所需要的构型，另一种是拆分法，即通过化学试剂或酶对相应的外消旋体拆分出所需的构型。相对于手性源合成法，化学拆分法条件要求高且结果不够稳定，酶拆解法需要大量的工作筛选合适的酶，综合考虑精甲霜灵的合成更适合采用手性源合成法。
[0004]目前文献报道采用手性源合成法合成精甲霜灵的主要路线为，先用L
‑
乳酸甲酯与氯化亚砜反应生成(S)
‑2‑
氯丙酸甲酯，其再与2,6
‑
二甲基进行烷基化反应，
[0005]最后与甲氧基乙酰氯进行酰化反应生成精甲霜灵。此方法对烷基化反应条件要求苛刻，需要较高的反应温度，并且容易生成二烷基化杂质，且酰化反应时原结构中甲酯容易水解，导致总收率较低，且此方法每步需要后处理，导致生产效率低，且三废量大。
[0006]专利文献CN109180514、KR20220035680和KR20210030636将上述路线中氯化亚砜换为对甲苯磺酰氯，即L
‑
乳酸甲酯与对甲苯磺酰氯反应生成(S)
‑2‑
(对甲苯磺酰氧基)丙酸乙酯，其再与2,6
‑
二甲基苯胺进行烷基化反应，最后与甲氧基乙酰氯进行酰化反应生成精甲霜灵。此方法降低了烷基化的反应条件，提高了反应效率，但在烷基化反应过程中，仍易生成二烷基化杂质，且在酰化反应时，易使原结构中的甲酯水解，影响最终产品的质量及收率。

技术实现思路

[0007]本专利技术所要解决的技术问题为现有精甲霜灵制备过程中、生产效率低、三废量大、产品质量及收率低。
[0008]本专利技术通过以下技术方案解决上述技术问题。
[0009]本专利技术提供了一种如图1所示的精甲霜灵的制备方法，其包括如下步骤：
[0010][0011]步骤1、L
‑
乳酸甲酯在含有缚酸剂的溶剂1中与对甲苯磺酰氯进行磺化反应，得中间体I溶液；
[0012]步骤2、2,6
‑
二甲基苯胺在含有缚酸剂的溶剂2中与氯乙酰氯进行酰化反应，得中间体II溶液；
[0013]步骤3、将中间体I溶液、中间体II溶液与催化剂混合，进行烷基化反应，脱溶后得到中间体III，即N
‑
(2
‑
氯乙酰基)
‑
N
‑
(2,6
‑
二甲苯基)
‑
D
‑
丙氨酸甲酯粗品；
[0014]步骤4、将N
‑
(2
‑
氯乙酰基)
‑
N
‑
(2,6
‑
二甲苯基)
‑
D
‑
丙氨酸甲酯粗品、甲醇和甲醇钠溶液反应，反应结束后中和，脱溶，萃取水洗，脱溶，再蒸馏提纯得到精甲霜灵。
[0015]优选地，所述步骤1满足以下条件中的一种或多种：
[0016]条件1为溶剂1选自1,2
‑
二氯乙烷、二氯甲烷或甲苯中的一种或多种；
[0017]条件2为缚酸剂选自三乙胺或哌啶；
[0018]条件3为L
‑
乳酸甲酯与缚酸剂的用量摩尔比例为1:(1.05～1.2)；
[0019]条件4为L
‑
乳酸甲酯与对甲苯磺酰氯的用量摩尔比例为1:(0.98～1.1)；
[0020]条件5为反应温度为
‑
5℃～15℃；
[0021]条件6为反应时间为1～5小时。
[0022]优选地，所述步骤2中的溶剂2选自1,2
‑
二氯乙烷、二氯甲烷或甲苯中的一种或多种。
[0023]优选地，所述步骤2中的缚酸剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾中的至少一种。
[0024]优选地，所述步骤2中的2,6
‑
二甲基苯胺与L
‑
乳酸甲酯的用量摩尔比例为1:(1.03～1.15)。
[0025]优选地，所述步骤2中的2,6
‑
二甲基苯胺与缚酸剂的用量摩尔比例为1:(3.05～4.0)。
[0026]优选地，所述步骤2中2,6
‑
二甲基苯胺与氯乙酰氯的用量摩尔比例为1:(1～1.1)。
[0027]优选地，所述步骤2中反应温度为15℃～30℃，反应时间为1～6小时。
[0028]优选地，所述步骤3中的反应温度为35℃～75℃。
[0029]优选地，所述步骤3中的催化剂选自苄基三乙基氯化铵或苄基三乙基溴化铵。
[0030]优选地，所述步骤4中的甲醇钠与所述步骤2中起始原料2,6
‑
二甲基苯胺的用量摩尔比例为(1.05～1.60):1。
[0031]优选地，所述步骤4中反应温度为60℃～64℃，反应时间为1～10小时。
[0032]相比现有技术，本专利技术具有如下有益效果：
[0033]1、本专利技术采用了先酰化，后甲基化最后再醚化工艺，避免了甲基化过程中二甲基化物的生成，且避免了酰化过程中丙酸甲酯的水解；在甲基化反应阶段加入合适的催化剂，提高了反应的选择性及反应效率；最终提高了反应总收率及产品质量，总收率可达90.3％，精甲霜灵(R
‑
甲霜灵)含量可达93.3％。
[0034]2、本专利技术采用一锅法制备工艺，各步反应结束不进行后处理或只进行蒸馏处理后用粗品直接进行下一步反应，在最终后处理阶段集中提纯处理，在保证较高总收率及产品质量的同时，简化了合成操作，提高了生产效率，减少了三废产生量，降低了对生产设备需求，大幅降低前期投入成本和生产过程的成本，具有很好的应用前景。
附图说明
[0035]图1为制备精甲霜灵的合成路线。
具体实施方式
[0036]下面结合具体实施例对本专利技术进行详细说明。本实施例以本专利技术技术方案为前提进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本专利技术的保护范围不限于下述的实施例。
[0037]本专利技术中未作特殊说明的百分比均指质量浓度或质量百分比。
[0038]本专利技术实施例中对精甲霜灵的含量测定采用高效液相色谱法外标定量法。
[0039]本专利技术实施例中，精甲霜灵的收率＝最终产品物质的量/起始原料物质的量。
[0040]实施例1
[0041]步骤1、向烧瓶中依次加入1,2<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种精甲霜灵的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：步骤1、L
‑
乳酸甲酯在含有缚酸剂的溶剂1中与对甲苯磺酰氯进行磺化反应，得中间体I溶液；步骤2、2,6
‑
二甲基苯胺在含有缚酸剂的溶剂2中与氯乙酰氯进行酰化反应，得中间体II溶液；步骤3、将中间体I溶液、中间体II溶液与催化剂混合，进行烷基化反应，脱溶后得到中间体III，即N
‑
(2
‑
氯乙酰基)
‑
N
‑
(2,6
‑
二甲苯基)
‑
D
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丙氨酸甲酯粗品；步骤4、将N
‑
(2
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氯乙酰基)
‑
N
‑
(2,6
‑
二甲苯基)
‑
D
‑
丙氨酸甲酯粗品、甲醇和甲醇钠溶液反应，反应结束后中和，脱溶，萃取水洗，脱溶，再蒸馏提纯得到精甲霜灵。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1满足以下条件中的一种或多种：条件1为溶剂1选自1,2
‑
二氯乙烷、二氯甲烷或甲苯中的一种或多种；条件2为缚酸剂选自三乙胺或哌啶；条件3为L
‑
乳酸甲酯与缚酸剂的用量摩尔比例为1:(1.05～1.2)；条件4为L
‑
乳酸甲酯与对甲苯磺酰氯的用量摩尔比例为1:(0.98～1.1)；条件5为反应温度为<...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴海琴，王攀登，郭凯杰，吴克崇，贾俊超，
申请(专利权)人：上海农帆生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：