一种合成3-溴-2-（溴甲基）吡啶的方法技术

本发明专利技术涉及医药中间体技术领域，尤其涉及一种合成3

【技术实现步骤摘要】
一种合成3
‑
溴
‑2‑
（溴甲基）吡啶的方法


[0001]本专利技术涉及医药中间体
，尤其涉及一种合成3
‑
溴
‑2‑
(溴甲基)吡啶的方法。

技术介绍

[0002]3‑
溴
‑2‑
(溴甲基)吡啶是许多抗病毒药物以及嘧啶类抗癌药物合成的中间体，其在药物合成上具有很重要的作用。目前，3
‑
溴
‑2‑
（溴甲基）吡啶常用的合成方法有以下几种：第一种：以3
‑
溴
‑2‑
羧酸吡啶为原料用氢化铝锂还原得到醇，再用三溴化磷进行溴代反应。此过程用到氢化铝锂，在生产存在较大的安全隐患，且不易于大生产操作，其反应原理为：。
[0003]第二种：采用2
‑
甲基
‑3‑
溴吡啶为原料，通过NBS上溴，该工艺原料贵，且收率较低，其反应原理为：。

技术实现思路

[0004]为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种合成3
‑
溴
‑2‑
（溴甲基）吡啶的方法。
[0005]本专利技术提供的一种合成3
‑
溴
‑2‑
（溴甲基）吡啶的方法采用如下技术方案：一种合成3
‑
溴
‑2‑
（溴甲基）吡啶的方法，包括以下步骤：S1、向反应瓶中加入二氯甲烷，搅拌后加入3
‑
溴
‑2‑
吡啶羧酸，搅拌并降温后滴加三溴化磷，然后升温至室温并搅拌4
‑
6h，减压浓缩，90
‑
100℃蒸至无馏分，得到中间产物，其反应原理为：；S2、将上述中间产物加入含有二氯乙烷的反应瓶中，搅拌溶解后加入二苄醚和铁粉，在45
‑
54℃的温度下搅拌8h，过滤，得到滤液，去除滤液中的挥发物，析晶，过滤，烘干，得
到目标产物，其反应原理为：。
[0006]优选的，S1中二氯甲烷、3
‑
溴
‑2‑
羧酸吡啶与三溴化磷的质量之比为：4:0.9:1.1。
[0007]优选的，S1中搅拌并降温至温度为0
‑
5℃。
[0008]优选的，S2中二苄醚和铁粉的质量比为9:1。
[0009]优选的，将S2中的粗产物添加到乙腈中进行析晶。
[0010]优选的，滤液在旋转蒸发器中减压去除滤液中的挥发物。
[0011]综上所述，本专利技术具有如下的有益技术效果：1.该合成3
‑
溴
‑2‑
（溴甲基）吡啶的方法的创新点在于：采用3
‑
溴
‑2‑
羧酸吡啶为原料，通过三溴化磷转化成酰溴，再用铁粉还原成目标产物，整个操作步骤简单，原料价格便宜。
[0012]2.添加3
‑
溴
‑2‑
羧酸吡啶和三溴化磷作为反应物，三溴化磷取代3
‑
溴
‑2‑
羧酸吡啶中的羧酸形成酰溴，选择性地进行溴代反应，只在目标化合物的特定位置引入溴原子，副产少。
[0013]3.该方法合成的3
‑
溴
‑2‑
（溴甲基）吡啶反应条件温和，便于控制，安全性较高，收率高，适合放大生产。
附图说明
[0014]图1是本专利技术产品的核磁共振图；图2是本专利技术产品的气相色谱图。
具体实施方式
[0015]实施例1向反应瓶中加入二氯甲烷4kg，搅拌，加入3
‑
溴
‑2‑
羧酸吡啶900g，搅拌并降温，控制温度0
‑
5℃，滴加1.1kg三溴化磷，升至室温并搅拌4
‑
6h，减压浓缩，90
‑
100℃蒸至无馏分，得到中间产物。
[0016]将上述中间产物添加到含有10L二氯乙烷的反应瓶中，搅拌溶解，之后加入900g二苄醚和100g铁粉，在45℃下搅拌8h，过滤去除不溶物，滤液在旋转蒸发器中减压除去挥发物，加入乙腈后析晶，过滤，烘干，得到目标产物3
‑
溴
‑2‑
（溴甲基）吡啶905g，收率为80.92%。
[0017]第二步的反应原理为：
[0018]实施例2向反应瓶中加入二氯甲烷2kg，搅拌，加入3
‑
溴
‑2‑
羧酸吡啶450g，搅拌并降温，控
制温度0
‑
5℃，滴加0.55kg三溴化磷，升至室温并搅拌4
‑
6h，减压浓缩，90
‑
100℃蒸至无馏分，得到中间产物。
[0019]将上述中间产物添加到含有5L二氯乙烷的反应瓶中，搅拌溶解，之后加入450g二苄醚和50g铁粉，在45℃下搅拌8h，过滤去除不溶物，滤液在旋转蒸发器中减压除去挥发物，加入乙腈后析晶，过滤，烘干，得到目标产物3
‑
溴
‑2‑
（溴甲基）吡啶454g，收率为81.19%。
[0020]第二步的反应原理为：
[0021]实施例3向反应瓶中加入二氯甲烷8kg，搅拌，加入3
‑
溴
‑2‑
羧酸吡啶1.8kg，搅拌并降温，控制温度0
‑
5℃，滴加2.2kg三溴化磷，升至室温并搅拌4
‑
6h，减压浓缩，90
‑
100℃蒸至无馏分，得到中间产物。
[0022]将上述中间产物添加到含有20L二氯乙烷的反应瓶中，搅拌溶解，之后加入1.8kg二苄醚和200g铁粉，在45℃下搅拌8h，过滤去除不溶物，滤液在旋转蒸发器中减压除去挥发物，加入乙腈后析晶，过滤，烘干，得到目标产物3
‑
溴
‑2‑
（溴甲基）吡啶1807g，收率为80.79%。
[0023]第二步的反应原理为：
[0024]以上均为本专利技术的较佳实施例，并非依此限制本专利技术的保护范围，故：凡依本专利技术的结构、形状、原理所做的等效变化，均应涵盖于本专利技术的保护范围之内。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成3
‑
溴
‑2‑
（溴甲基）吡啶的方法，其特征在于：包括以下步骤：S1、向反应瓶中加入二氯甲烷，搅拌后加入3
‑
溴
‑2‑
吡啶羧酸，搅拌并降温后滴加三溴化磷，然后升温至室温并搅拌4
‑
6h，减压浓缩，90
‑
100℃蒸至无馏分，得到中间产物，其反应原理为：；S2、将上述中间产物加入含有二氯乙烷的反应瓶中，搅拌溶解后加入二苄醚和铁粉，在45
‑
54℃的温度下搅拌8h，过滤，得到滤液，去除滤液中的挥发物，析晶，过滤，烘干，得到目标产物，其反应原理为：。2.根据权利要求1所述的一种合成3
‑
溴
‑2‑
（溴甲基）吡啶的方法，其特征在于：S1中二氯甲烷、3
‑
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【专利技术属性】
技术研发人员：刘庆贵，杨铎，
申请(专利权)人：济南泺合医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：