【技术实现步骤摘要】
嵌合抗原受体及其应用
[0001]本专利技术涉及生物制药领域,具体地,本专利技术涉及一种嵌合抗原受体及其应用,具体地,本专利技术涉及一种能识别NKG2D多种配体的嵌合抗原受体及对应核酸分子、表达载体、慢病毒载体、转基因免疫细胞、药物组合物及其用途。
技术介绍
[0002]近年来,嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR
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T)细胞在血液恶性肿瘤治疗中取得了巨大的成就。但是CAR
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T细胞在临床应用中仍存在一系列挑战,例如,在实体瘤的治疗中显示出很低的疗效;肿瘤通过丢失抗原的免疫逃逸机制使得CAR
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T细胞治疗出现脱靶效应和耐药。CAR
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T细胞需要自体过继细胞移植,否则异基因T细胞可能导致移植物抗宿主病(GVHD);易产生细胞因子风暴、神经毒性等不良反应,对患者的生命造成危害。最新的研究表明,CAR
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NK细胞可能会克服CAR
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T细胞的上述缺陷,并显示出显著的抗肿瘤作用。
[0003]CAR
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NK细胞体内应用一般不会引起细胞因子风暴,NK细胞不需要严格的HLA匹配,没有引起GVHD的潜力;NK细胞不需要抗原递呈、不受MHC限制,即可发挥直接的杀伤肿瘤细胞的作用;CAR
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NK细胞不仅可以通过安装的“CAR”精准识别肿瘤,而且还可通过其本身表达的活化受体识别肿瘤细胞相应配体激活活化信号,以CAR非依赖的方式杀伤肿瘤,抗瘤谱广,且 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种嵌合抗原受体,其特征在于,包括:第一片段,所述第一片段为NKG2D全长序列;第二片段,所述第一片段为DAP10全长序列,所述第一片段和所述第二片段相连;胞内信号转导结构域,所述胞内信号转导结构域的N端与所述第一片段或第二片段的C端相连。2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述NKG2D全长序列具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列;任选地,所述DAP10全长序列具有如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。3.根据权利要求1或2所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述胞内信号转导结构域的N端与所述第一片段的C端相连;任选地,所述胞内信号转导结构域为CD3ζ分子的胞内段;任选地,所述CD3ζ分子的胞内段具有如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。4.一种核酸分子,其特征在于,包括第一核酸分子,所述第一核酸分子编码权利要求1~3任一项所述的嵌合抗原受体。5.根据权利要求4所述的核酸分子,其特征在于,所述第一核酸分子包括核酸分子1和核酸分子2;所述核酸分子1用于编码所述第一片段和所述胞内信号转导结构域,所述核酸分子2用于编码所述第二片段;或者所述核酸分子1用于编码所述第一片段,所述核酸分子2用于编码所述第二片段和所述胞内信号转导结构域;任选地,所述核酸分子1具有如SEQ ID NO:4所示的核苷酸序列,所述核酸分子2具有如SEQ ID NO:5所示的核苷酸序列;或者所述核酸分子1具有如SEQ ID NO:6所示的核苷酸序列,所述核酸分子2具有如SEQ ID NO:7所示的核苷酸序列;任选地,所述第一核酸分子进一步包括核酸分子3,所述核酸分子3编码第一连接子,所述核酸分子1和核酸分子2通过所述核酸分子3相连;任选地,所述第一连接子选自P2A、T2A、E2A和F2A中的至少之一;任选地,所述第一连接子为P2A;任选地,所述第一连接子具有如SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列;任选地,所述核酸分子3具有如SEQ ID NO:9所示的核苷酸序列;任选地,所述第一核酸分子具有如SEQ ID NO:10所示的核苷酸序列。6.根据权利要求4或5所述的核酸分子,其特征在于,进一步包括第二核酸分子,所述第二核酸分子编码融合蛋白,所述融合蛋白包括IL
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15Rα和IL
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15;任选地,所述IL
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15Rα的N端与所述IL
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15的C端相连,或者所述IL
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15的N端与所述IL
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15Rα的C端相连;任选地,所述IL
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15Rα具有如SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列;任选地,所述IL
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15具有如SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列;任选地,所述融合蛋白进一步包括连接肽;任选地,所述IL
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15Rα的C端与所述连接肽的N端相连接,所述连接肽的C端与所述IL
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15
的N端相连接;或所述IL
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15的C端与所述连接肽的N端相连接,所述连接肽的C端与所述IL
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15Rα的N端相连接;任选地,所述连接肽选自(G4S)n、ESGRSGGGGSGGGGS、E...
【专利技术属性】
技术研发人员:胡渊,张彩,陈敏华,王烃,谢思奇,
申请(专利权)人:上海恩凯细胞技术有限公司,
类型:发明
国别省市:
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