嵌合抗原受体及其应用制造技术

技术编号:39963954 阅读:22 留言:0更新日期:2024-01-09 00:15
本发明专利技术提供嵌合抗原受体、核酸、表达载体、转基因免疫细胞、药物组合物及其应用,所述嵌合抗原受体包括:胞外区,所述胞外区具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列;跨膜区,所述跨膜区的N端与所述胞外区的C端相连;胞内区,所述胞内区的N端与所述跨膜区的C端相连。本发明专利技术的嵌合抗原受体靶向NKp30受体配体,对肿瘤细胞的杀伤活性高,转基因免疫细胞表面NKp30受体表达丰度高。由此,本发明专利技术的嵌合抗原受体或表达该嵌合抗原受体的转基因免疫细胞能有效杀伤B7H6阳性肿瘤细胞,并且安全性高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物,具体地,本专利技术涉及一种嵌合抗原受体、核酸、表达载体、转基因免疫细胞、药物组合物及其应用。


技术介绍

1、嵌合抗原受体t(chimeric antigen receptor t,car-t)细胞在血液恶性肿瘤治疗中取得了令人瞩目的效果。car分子的抗原识别区通常采用来自抗体的scfv序列,该序列通常来自鼠、兔、羊驼等种属,具有较强的免疫原性。即使对其序列进行人源化改造,仍然存在一定的免疫原性,产生抗药物抗体(ada),削弱car-t细胞在体内的持久性。近年来,有许多新技术应用于解决该问题,例如采用天然受体蛋白序列作为感受器,以降低免疫原性。

2、nkp30受体是一种天然的nk细胞活化性受体,在nk细胞上高表达,可识别b7h6分子,进而介导细胞毒性作用。b7h6是b7家族中的一员,b7h6分子通常在多种原发肿瘤细胞上高表达,包括白血病、淋巴瘤、结直肠癌、胃癌和胰腺癌等,而在正常组织细胞上几乎不表达。目前,以nkp30胞外段作为b7h6识别的感受器,以此为基础构建的car-t细胞的功能已经在研究中得到验证(an nkp30-b本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种嵌合抗原受体,其特征在于,包括:

2.根据要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述胞内区包括共刺激结构域和胞内信号传导结构域;

3.一种核酸,其特征在于,包括第一核酸分子,所述第一核酸分子编码权利要求1或2所述的嵌合抗原受体;

4.根据权利要求3所述的核酸,其特征在于,进一步包括第二核酸分子,所述第二核酸分子和第一核酸分子相连,所述第二核酸分子编码融合蛋白,所述融合蛋白包括IL-15Rα和IL-15;

5.根据权利要求4所述的核酸,其特征在于,进一步包括第三核酸分子,所述第三核酸分子编码FcRγ蛋白;

<p>6.根据权利要求...

【技术特征摘要】

1.一种嵌合抗原受体,其特征在于,包括:

2.根据要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述胞内区包括共刺激结构域和胞内信号传导结构域;

3.一种核酸,其特征在于,包括第一核酸分子,所述第一核酸分子编码权利要求1或2所述的嵌合抗原受体;

4.根据权利要求3所述的核酸,其特征在于,进一步包括第二核酸分子,所述第二核酸分子和第一核酸分子相连,所述第二核酸分子编码融合蛋白,所述融合蛋白包括il-15rα和il-15;

5.根据权利要求4所述的核酸,其特征在于,进一步包括第三核酸分子,所述第三核酸分子编码fcrγ蛋白;

6.根据权利要求4或5所述的核酸,其特征在于,还包括第四核酸分子...

【专利技术属性】
技术研发人员:胡渊张彩陈敏华王烃周英利谢思奇
申请(专利权)人:上海恩凯细胞技术有限公司
类型:发明
国别省市:

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