帕尼培南的制备方法技术

本发明专利技术涉及帕尼培南的制备方法，首先以乙酰乙酸甲酯、对硝基苄醇为原料通过酯交换反应、重氮化反应、烯醇化反应、取代反应、水解反应、关环反应等六步反应制得帕尼培南母核；再以（３Ｒ）－３－羟基吡咯烷盐酸盐、氯甲酸对硝基苄酯为原料通过酰胺化反应、磺酰化反应、亲核取代反应、皂化反应制得帕尼培南侧链；最后将制得的帕尼培南母核和帕尼培南侧链缩合对接再经催化氢解和亚胺化得到帕尼培南。该帕尼培南制备方法操作简便、反应条件温和、环境友好、产率高、产品纯度好、成本低，具有较好的工业化生产前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及碳青霉烯类抗生素药物的合成领域，特别涉及。
技术介绍
帕尼培南，化学名(5R，6S)-2--6--1-碳青霉-2-烯-3-羧酸；英文名(5R，6S)-2--6--2-carbapenen-3-carboxylic acid；分子式C15H21N3O4S；分子量339.41；CAS登录号87726-17-8；结构式见下式 帕尼培南最早由日本三共公司1983年开发研制，1993年在日本上市，与倍他米隆等量配合使用。帕尼培南是一种很具有市场开发前景的新一代碳青霉烯类抗生素。由于市场对安全、高效、广谱抗生素用于重症感染以及耐药菌感染的需求，碳青霉烯类抗生素越来越成为抗感染药物的开发热点。 帕尼培南的合成方法有USP 4552873和EPO 161546两篇专利中记载了以帕尼培南母核与其亚胺化的侧链缩合对接，再脱保护得到帕尼培南，缺点是亚胺化的产率较低，副反应多，导致帕尼培南的收率较低，生产成本高；Tesuo，M.；Yulio，S.；Toshihiko，H.；et al.Systhesis and in vitroactivity of new c本文档来自技高网...

【技术保护点】
帕尼培南的制备方法，其特征在于包括如下步骤：　（１）帕尼培南双环母核的制备，包括如下步骤：　ａ、酯交换反应：将乙酰乙酸甲酯、对硝基苄醇和催化剂溶于溶剂Ｓ↓［１］中，加热到６０～１１０℃反应５～３０ｈ，经后处理，得到产物乙酰乙酸对 硝基苄酯，对硝基苄醇与乙酰乙酸甲酯的摩尔比为１∶１～１０，溶剂Ｓ↓［１］为甲苯或四氢呋喃；　ｂ、重氮化反应：将乙酰乙酸对硝基苄酯与重氮化试剂溶于溶剂Ｓ↓［２］中，在－１５～２０℃下反应２～３０ｈ，经后处理，得到产物重氮化乙酰乙酸对硝基 苄酯，乙酰乙酸对硝基苄酯与重氮化试剂的摩尔比为１∶１～８；溶剂Ｓ↓［２］为乙腈或四氢呋喃；　ｃ、烯醇化...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王其军，李新生，徐东成，
申请(专利权)人：浙江师范大学，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]