一种3'，5'-二氯-2，2，2-三氟苯乙酮的合成方法技术

本发明专利技术提供一种3'，5'

【技术实现步骤摘要】
一种3'，5'
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二氯
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2，2，2
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三氟苯乙酮的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种3'，5'
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二氯
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2，2，2
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三氟苯乙酮的合成方法。

技术介绍

[0002]氟雷拉纳是一种新型应用于动物的驱体外寄生虫长效药，属于异噁唑啉类的广谱驱虫药，最早被使用在农业杀虫，新型的高效GABA控氯离子通道干扰剂，与环戊二烯类、苯基吡唑类和大环内酯类等杀虫剂的作用靶标类似。氟雷拉纳作为异噁唑啉类的成员，对节肢动物γ
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氨基丁酸和L
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谷氨酸门控氯通道具有选择性抑制作用，目前广泛用于治疗犬和猫的体外寄生虫，氟雷拉纳对蜱目、蚤目、虱目、半翅目和双翅目等昆虫均表现出很好的杀灭效果，并且对哺乳动物无明显的毒性影响。与其他类杀虫剂相比，氟雷拉纳具有操作简单、易吸收、安全、高效、长效以及良好的耐受性等特点。
[0003]3'，5'
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二氯
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2，2，2
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三氟苯乙酮是合成农药氟雷拉纳的重要中间体。现有技术关于3'，5'
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二氯
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2，2，2
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三氟苯乙酮的合成方法众多。已有合成路线如下：US9006447B2采用CF3TMS三氟甲基化3,5
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二氯苯甲酸甲酯制备3'，5'
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二氯
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2，2，2/>‑
三氟苯乙酮，但是CF3TMS价格昂贵。
[0004]WO2010125130A1采用2,4
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二氯溴苯与三氟乙酰氯制备3'，5'
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二氯
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2，2，2
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三氟苯乙酮，但是三氟乙酰氯环境危害大，催化剂二异丁基氢化铝DIBAL
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H危险。
[0005]硕士论文（新型兽药Fluralaner的合成工艺研究，黄道友）采用2,4
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二氯溴苯与三氟乙酸乙酯反应制备3'，5'
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二氯
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2，2，2
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三氟苯乙酮，但是原料价格高，不适合工业生产。
[0006]IN202021021840A则通过上式制备3'，5'
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二氯
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2，2，2
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三氟苯乙酮，多步反应，且原料价格高，不易生产。
[0007]WO2018009751A1的合成方法收率为36%，存在原料价格高，收率偏低，不适用于工业生产的问题。
[0008]JP2008133242 A在零下80℃范围内进行格式反应，能耗较大。
[0009]CN113461503 A采用的两种原料均不易得，总收率约为60%，不利于工业化生产。
[0010]可见，现有技术3'，5'
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二氯
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2，2，2
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三氟苯乙酮或原料成本高，或制备工艺复杂，或收率低，不适合工业化生产。基于此，有必要提供一种工艺简单、收率高、原料成本低廉、可满足工业化生产需求的3'，5'
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二氯
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2，2，2
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三氟苯乙酮的合成方法。

技术实现思路

[0011]本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种3'，5'
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二氯
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2，2，2
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三氟苯乙酮的合成方法，本专利技术以3,5
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二氯苯甲酸甲酯为原料，采用三氟甲烷作为三氟甲基化试剂，经一步反应即可制得3'，5'
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二氯
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2，2，2
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三氟苯乙酮，工艺简单、收率高、原料成本低廉、可满足工业化生产需求；通过对加料顺序等反应条件的优选，可以获得75%以上的收率。
[0012]为了实现上述目的，本专利技术提供了一种3'，5'
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二氯
‑
2，2，2
‑
三氟苯乙酮的合成方法，包括以下步骤：将3'，5'
‑
二氯苯甲酸甲酯和N，N
‑
二甲基甲酰胺加入有机溶剂，通入三氟甲烷，同时滴加有机碱进行反应，得到3'，5'
‑
二氯
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2，2，2
‑
三氟苯乙酮；所述有机碱包括双(三甲基硅烷基)氨基钾、叔丁醇钾、二(三甲基硅基)氨基钠、丁基锂、二异丙基氨基锂中的至少一种，更优选为双(三甲基硅烷基)氨基钾和叔丁醇钾的混合物，二者摩尔比为（1
‑
3）:（1
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3）。
[0013]在一项优选的实施方案中，三氟甲烷气体通入速度为20
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200g/h；有机碱滴加速度为350
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520mL/h。
[0014]在一项优选的实施方案中，有机碱与3'，5'
‑
二氯苯甲酸甲酯的摩尔比为（0.9
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1.6）:1。
[0015]在一项优选的实施方案中，N，N
‑
二甲基甲酰胺与3'，5'
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二氯苯甲酸甲酯的摩尔比为1:（10
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21）。
[0016]在一项优选的实施方案中，三氟甲烷与3'，5'
‑
二氯苯甲酸甲酯的摩尔比为（0.9
‑
2）:1。
[0017]在一项优选的实施方案中，所述有机溶剂包括四氢呋喃、1，4
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二氧六环、2
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甲基四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、三甘醇二甲醚中的至少一种。
[0018]在一项优选的实施方案中，在
‑5‑
30℃下通入三氟甲烷。
[0019]在一项优选的实施方案中，有机碱滴加完后再反应10
‑
60分钟。
[0020]在一项优选的实施方案中，反应完成后还包括后处理的步骤；所述后处理的步骤包括如下工艺：用氯化铵水溶液淬灭反应、萃取、过滤、减压浓缩、柱层析分离纯化。
[0021]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：1.本专利技术以3,5
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二氯苯甲酸甲酯为原料，采用三氟甲烷作为三氟甲基化试剂，经一步反应即可制得3'，5'
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二氯
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2，2，2
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三氟苯乙酮，工艺简单、收率高、原料成本低廉、可满足工业化生产需求。
[0022]2.本专利技术通过对加料顺序等反应条件的优选，可以获得75%以上的收率。
附图说明
[0023]图1 实施例1制备的3,5
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二氯
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2,2,2
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三氟苯乙酮的1HNMR谱图；图2 实施例1制备的3,5
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二氯
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2,2,2
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3'，5'
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二氯
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2，2，2
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三氟苯乙酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将3'，5'
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二氯苯甲酸甲酯和N，N
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二甲基甲酰胺加入有机溶剂，通入三氟甲烷，同时滴加有机碱进行反应，得到3'，5'
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二氯
‑
2，2，2
‑
三氟苯乙酮；所述有机碱包括双(三甲基硅烷基)氨基钾、叔丁醇钾、二(三甲基硅基)氨基钠、丁基锂、二异丙基氨基锂中的至少一种。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有机碱为双(三甲基硅烷基)氨基钾和叔丁醇钾的混合物，二者摩尔比为（1
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3）:（1
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3）。3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，三氟甲烷气体通入速度为20
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200g/h。4.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，有机碱滴加速度为350
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520mL/h。5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，有机碱与...

【专利技术属性】
技术研发人员：毕志强，邓雄飞，朱春磊，李晓强，
申请(专利权)人：研峰科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：