一锅法合成1-茚满酮化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种一锅法合成1

【技术实现步骤摘要】
一锅法合成1
‑
茚满酮化合物的方法


[0001]本专利技术涉及有机化合物合成
，特别是涉及一种一锅法合成1
‑
茚满酮化合物的方法。

技术介绍

[0002]茚满酮类化合物是一类重要的、非常有用的化合物，迄今已发现有众多的天然产物都含有茚酮结构单元，其基本结构包括1
‑
茚酮、2
‑
茚酮、1,2
‑
茚二酮、1,3
‑
茚二酮和茚三酮等。茚满酮结构广泛存在于植物和海洋来源的许多天然产物中，具有良好的生物活性，已经成为抗帕金森药物盐酸雷沙吉兰、抗抑郁剂及其安定药类药物分子的重要骨架等。近期，也已经发现含茚满环的化合物
‑
ABT
‑
102能够有效降低啮齿动物模型的炎性反应及术后疼痛，骨关节炎和癌症痛。此外，多次给药ABT
‑
102连续5
‑
12天能够进一步提升其镇痛活性，而相关的TPPV1诱导的高热效应逐渐消失。
[0003][0004]同时，研究也发现茚酮能够作为一类极为重要的合成中间体，应用于精细有机化工生产中，如染料、光致变色、有机发光等材料的合成。例如，以5
‑
叔丁基
‑1‑
茚满酮为原料可以制备星型材料
‑‑
叔丁基取代三聚茚。因此，探索1
‑
茚满酮的合成方法研究成为化学等学科工作者研究的热门领域之一，受到广泛的关注。
[0005][0006]目前合成1<br/>‑
茚满酮的主要方法有：多聚磷酸催化环化法、Nazarov环化法、酯缩合法、分子内傅
‑
克反应环化法、Pinacol重排法、光化学合成方法等，这些方法大多会产生大量的废水等危废物，对环境有污染，并存在操作困难，收率低下等不足之处。
[0007]如中国专利CN 105348062 B公开一种3
‑
芳基
‑1‑
茚满酮衍生物的制备方法。该方法存在如下缺点：1、反应收率低且收率不稳定，大多集中在45％
‑
70％之间；2、反应时间长，需在50℃反应24h，导致能耗大，周期长；3、有机废液量大，增大后处理成本。
[0008]为了克服上述这些合成工艺的不足之处，合成出合成出多样性的1
‑
茚满酮化合物满足市场需要，寻找一种新颖的合成工艺来制备1
‑
茚满酮化合物具有非常重要的意义。

技术实现思路

[0009]本专利技术通过提供一种一锅法合成1
‑
茚满酮化合物的方法，解决了现有技术中1
‑
茚满酮化合物在制备过程中存在的上述问题。
[0010]为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种一锅法合成1
‑
茚满酮化合物的方法，以芳烃和3
‑
氯丙酰氯为原料，在离子液体中酸性催化剂的作用下，反应生成所述1
‑
茚满酮化合物。
[0011]在本专利技术一个较佳实施例中，所述芳烃、3
‑
氯丙酰氯和酸性催化剂的物质的量之比为1：1～1.2：0.05～0.2。
[0012]在本专利技术一个较佳实施例中，所述离子液体与所述原料的体积比为1:2～8。
[0013]在本专利技术一个较佳实施例中，所述反应的温度为0～100℃，反应时间为4h以下。
[0014]在本专利技术一个较佳实施例中，所述反应温度为0～60℃。
[0015]在本专利技术一个较佳实施例中，所述3
‑
氯丙酰氯滴加到0～15℃之间的所述离子液体、酸性催化剂和芳烃的混合溶液中。
[0016]在本专利技术一个较佳实施例中，所述离子液体包括1,3
‑
二甲基咪唑氯盐、1,3
‑
二甲基咪唑四氟硼酸盐、1,3
‑
二甲基咪唑六氟磷酸盐、1
‑
乙基
‑3‑
甲基咪唑氯盐、1
‑
乙基
‑3‑
甲基咪唑四氟硼酸盐、1
‑
乙基
‑3‑
甲基咪唑六氟磷酸盐、1
‑
丁基
‑3‑
甲基咪唑氯盐、1
‑
丁基
‑3‑
甲基咪唑四氟硼酸盐、1
‑
丁基
‑3‑
甲基咪唑六氟磷酸盐、1
‑
己基
‑3‑
甲基咪唑氯盐、1
‑
己基
‑3‑
甲基咪唑四氟硼酸盐或1
‑
己基
‑3‑
甲基咪唑六氟磷酸盐中的至少一种。
[0017]在本专利技术一个较佳实施例中，所述离子液体包括1,3
‑
二甲基咪唑四氟硼酸盐、1,3
‑
二甲基咪唑六氟磷酸盐、1
‑
乙基
‑3‑
甲基咪唑四氟硼酸盐、1
‑
乙基
‑3‑
甲基咪唑六氟磷酸盐或1
‑
丁基
‑3‑
甲基咪唑六氟磷酸盐中的至少一种。
[0018]在本专利技术一个较佳实施例中，所述酸性催化剂包括盐酸、硫酸、磷酸、高氯酸、三氟甲磺酸、甲磺酸、三氯化铝、氯化锌、氯化铁、氯化锡、三氟甲磺酸铝、三氟甲磺酸钠、三氟甲磺酸锂、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸铟、三氟甲磺酸银、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸镁、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸锡、三氟甲磺酸镍或三氟甲磺酸镧中的至少一种。
[0019]在本专利技术一个较佳实施例中，所述酸性催化剂包括硫酸、三氟甲磺酸、三氯化铝、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸铟或三氟甲磺酸钪中的至少一种。
[0020]本专利技术的有益效果是：本专利技术一锅法合成1
‑
茚满酮化合物的方法，以芳烃和3
‑
氯丙酰氯为原料，在离子液体中酸性催化剂的作用下，所得产物的纯度高，收率稳定在94％以上，收率理想，且工艺操作简便，可以回收循环使用的离子液体作为反应介质，减少了有机废液的产生，节约处理成本，工艺过程绿色环保。
附图说明
[0021]图1是本专利技术实施例1制备的5
‑
叔丁基
‑1‑
茚满酮的核磁谱图。
具体实施方式
[0022]下面结合附图对本专利技术的较佳实施例进行详细阐述，以使本专利技术的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本专利技术的保护范围做出更为清楚明确的界定。
[0023]本专利技术揭示了一锅法合成1
‑
茚满酮化合物的方法。该方法以芳烃和3
‑
氯丙酰氯为
原料，在离子液体中酸性催化剂的作用下，在0～100℃之间反应生成所述1
‑
茚满酮化合物。所得反应产物再经过有机相萃取、干燥和柱层析提纯，得到的目标产品1
‑
茚满酮化合物的收率稳定在94％以上。
[0024]该方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种一锅法合成1
‑
茚满酮化合物的方法，其特征在于，以芳烃和3
‑
氯丙酰氯为原料，在离子液体中酸性催化剂的作用下，反应生成所述1
‑
茚满酮化合物。2.根据权利要求1所述的一锅法合成1
‑
茚满酮化合物的方法，其特征在于，所述芳烃、3
‑
氯丙酰氯和酸性催化剂的物质的量之比为1：1～1.2：0.05～0.2。3.根据权利要求2所述的一锅法合成1
‑
茚满酮化合物的方法，其特征在于，所述离子液体与所述原料的体积比为1:2～8。4.根据权利要求3所述的一锅法合成1
‑
茚满酮化合物的方法，其特征在于，所述反应的温度为0～100℃，反应时间为4h以下。5.根据权利要求4所述的一锅法合成1
‑
茚满酮化合物的方法，其特征在于，所述反应温度为0～60℃。6.根据权利要求5所述的一锅法合成1
‑
茚满酮化合物的方法，其特征在于，所述3
‑
氯丙酰氯滴加到0～15℃之间的所述离子液体、酸性催化剂和芳烃的混合溶液中。7.根据权利要求6所述的一锅法合成1
‑
茚满酮化合物的方法，其特征在于，所述离子液体包括1,3
‑
二甲基咪唑氯盐、1,3
‑
二甲基咪唑四氟硼酸盐、1,3
‑
二甲基咪唑六氟磷酸盐、1
‑
乙基
‑3‑
甲基咪唑氯盐、1
‑
乙基
‑3‑
甲基咪唑四氟硼酸盐、1
‑
乙基
‑3‑
甲基咪唑六氟磷酸盐、1
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘辉，刘明荣，陆军，
申请(专利权)人：苏州华道生物药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：