一种3-氯-4-氟-5-三氟甲基三氟苯乙酮的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机化学合成技术领域，公开了一种3

【技术实现步骤摘要】
一种3
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
三氟甲基三氟苯乙酮的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机化学合成
，具体涉及一种3
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
三氟甲基三氟苯乙酮的制备方法。

技术介绍

[0002]目前，在农药和医药化学品中，很多产品含有至少一个氟原子。由于氟原子具有半径小，吸电能力强的特点，使得含氟化合物具有很多独特的生物活性和物理化学性质。在这些含氟化合物中，含有三氟甲基的化合物占有相当大的比例。由于三氟甲基具有很强的极性、稳定性和疏水性，大大改善了分子的生物活性和理化性质，比传统的不含氟类似物具有更强的活性，因而备受关注。目前，各类带有三氟甲基结构的产品，由于其品种系列化、性能优异化、功能高效化，已经成为有机中间体领域研究和开发的热点。
[0003]3‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
三氟甲基三氟苯乙酮可用作抗寄生虫剂：尤米氟拉纳(Umifoxolaner，CAS：2021230
‑
37
‑
3)等药物的关键中间体。但是目前关于3
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
三氟甲基三氟苯乙酮的合成方法研究较少。
[0004]文献报道3
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
三氟甲基三氟苯乙酮的制备主要有以下几种方法：
[0005]一、专利WO2017/176948和US2017/0239218公开了以1
‑
氯
‑2‑
氟
‑3‑
三氟甲基
‑5‑
碘苯为原料，先与异丙基氯化镁交换反应制成格式试剂，再与三氟乙酸甲酯反应制得产物。反应路线如下：
[0006][0007]该法原料2
‑
氟
‑3‑
氯
‑5‑
碘
‑
三氟甲苯的制备未见文献报道，原料价格昂贵、成本高、不易保存；易产生大量副产物，不利于工业化生产。
[0008]二、专利CN113461503公开了以3
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
三氟甲基苯胺为原料，先与亚硝酸钠溶液反应制成重氮盐，再与三氟乙醛肟偶联，最后经水解制得产物。反应路线如下：
[0009][0010]该法所用原料价格昂贵，不易得，成本高；制得的重氮盐中间体容易分解，易产生危险；各步中间体不易纯化，产物杂质多，不利于工业化生产。
[0011]三、专利CN113651710公开了以2
‑
氯
‑6‑
三氟甲基苯胺为原料，依次经过酰化保护、傅克酰基化、水解反应制得2
‑
氯
‑6‑
三氟甲基苯胺，再经重氮化反应制得产物。反应路线如下：
[0012][0013]该法所用路线步骤长，原料成本高，反应过程中产生大量有毒的腐蚀性气体，三废多，不利于工业化生产。

技术实现思路

[0014]因此，本专利技术要解决的技术问题在于现有的3
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
三氟甲基三氟苯乙酮的制备过程使用危害性大的有毒试剂原料，操作繁琐以及收率不高的问题，本专利技术提供一种原料价廉易得，反应过程安全、收率高、纯度高的3
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
三氟甲基三氟苯乙酮的制备方法。
[0015]为此，本专利技术提供了一种3
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
三氟甲基三氟苯乙酮的制备方法，包括如下步骤：
[0016]A)将2
‑
氟
‑3‑
氯三氟甲苯溶解于第一溶剂中，搅拌下加入溴化试剂，制得中间体(2)；
[0017]B)将金属镁加入到第二溶剂中，慢慢滴加中间体(2)溶解于第二溶剂组成的溶液，搅拌反应，然后加入中间体(3)，制得3
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
三氟甲基三氟苯乙酮；
[0018]反应路线如下：
[0019][0020]R选自氢、氟、氯、溴、碘、含有1～10个原子的烷氧基、烯氧基、炔氧基、氰基、硝基、氨基羰氧基、烷氧羰氧基、醚基、缩醛基、半缩醛基、苯氧基、取代芳基或取代杂环基中的任意一种。
[0021]优选地，所述第一溶剂为：二氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳、石油醚、乙腈、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、丙酮、丁酮、甲基异丁酮、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、异丁醇、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、硝基苯、硝基甲烷、硝基乙烷、乙醚、四氢呋喃、1,4
‑
二氧六环、2
‑
甲基四氢呋喃、二甲基亚砜、环丁砜、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺或N
‑
甲基吡咯烷酮中的至少一种。
[0022]优选地，所述溴化试剂为溴素、溴化钠、溴化钾、N
‑
溴代丁二酰亚胺、二溴海因、苯基三甲基三溴化铵、N
‑
溴代乙酰胺或5,5
‑
二溴巴比妥酸中的至少一种。
[0023]优选地，所述第二溶剂为石油醚、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、硝基苯、硝基甲烷、硝基乙烷、乙醚、四氢呋喃、1,4
‑
二氧六环或2
‑
甲基四氢呋喃中的至少一种。
[0024]优选地，所述中间体(1)与溴化试剂的摩尔比为1:0.5～1:1.2。
[0025]优选地，所述中间体(2)与中间体(3)的摩尔比为1:1～1:2。
[0026]本专利技术技术方案，具有如下优点：
[0027]1.本专利技术的一种3
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
三氟甲基三氟苯乙酮的制备方法，以2
‑
氟
‑3‑
氯三氟甲苯为原料，依次经过溴化、格式反应合成一种农药和医药中间体3
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
三氟甲基三氟苯乙酮，制备得到的3
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
三氟甲基三氟苯乙酮总收率达到65％以上，纯度则在98％以上；
[0028]2.本专利技术的一种3
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
三氟甲基三氟苯乙酮的制备方法，反应原料低廉易得、操作简单、步骤少、三废少，各反应步骤中未使用现有合成方法中常用的易燃易爆、剧毒或不易保存的的试剂，反应条件温和，避免对环境以及操作人员的危害，具有良好的工业化前景，提供了适合工业化大生产的新思路。
具体实施本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
三氟甲基三氟苯乙酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：A)将2
‑
氟
‑3‑
氯三氟甲苯溶解于第一溶剂中，搅拌下加入溴化试剂，制得中间体(2)；B)将金属镁加入到第二溶剂中，慢慢滴加中间体(2)溶解于第二溶剂组成的溶液，搅拌反应，然后加入中间体(3)，制得3
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
三氟甲基三氟苯乙酮；反应路线如下：R选自氢、氟、氯、溴、碘、含有1～10个原子的烷氧基、烯氧基、炔氧基、氰基、硝基、氨基羰氧基、烷氧羰氧基、醚基、缩醛基、半缩醛基、苯氧基、取代芳基或取代杂环基中的任意一种。2.根据权利要求1所述的一种3
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
三氟甲基三氟苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂为：二氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳、石油醚、乙腈、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、丙酮、丁酮、甲基异丁酮、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、异丁醇、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、硝基苯、硝基甲烷、硝基乙烷、乙醚、四氢呋喃、1,4
‑
二氧六环、2
‑
甲基四氢呋喃、二甲基亚砜、环丁砜、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N<...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈正伟，征玉荣，何彬，于传宗，张莉笋，刘亮，
申请(专利权)人：南京正荣医药化学有限公司，
类型：发明
国别省市：