一种苯甲酸酯类农药和医药中间体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种苯甲酸酯类农药和医药中间体及其制备方法，属于有机化学合成技术领域，其通式如

【技术实现步骤摘要】
一种苯甲酸酯类农药和医药中间体及其制备方法


[0001]本专利技术涉及有机化学合成
，尤其涉及一种农药和医药中间体、制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]对羟基苯基丙酮酸双氧化酶(HPPD)广泛存在于各种有机体内，它在许多生理化合物的生物制备中起着非常重要的作用，并参与植物中质体醌和生育酚的生物制备，同时也参与了大多数生物体中苯丙氨酸的分解代谢。
[0003]HPPD抑制剂除草剂是除草剂主要类型之一，通过抑制HPPD的活性，阻断对羟基苯基丙酮酸转化为尿黑酸，导致生育酚、质体醌、类胡萝卜素等无法正常制备，促使植物分生、新生组织产生白化症状，进而导致植株死亡。此类除草剂具有活性高、杀草谱广、安全性好等优势。此类除草剂可分为三酮类、吡唑酮类、异噁唑酮类三大类，代表产品包括环磺酮、呋喃磺草酮、硝磺草酮、三唑磺草酮、苯唑氟草酮、双环磺草酮、磺草酮、氟吡草酮、吡唑特、苯唑草酮、吡草酮、苄草唑、异噁唑草酮等。
[0004]具有2
‑
氯
‑3‑
甲基
‑4‑
甲磺酰基苯甲酸酯母体结构的化合物可用作环磺酮、呋喃磺草酮、三唑磺草酮、苯唑氟草酮等产品的共同中间体，因此对其制备工艺的研究具有重要意义。
[0005]现有技术中2
‑
氯
‑3‑
甲基
‑4‑
甲磺酰基苯甲酸酯的制备主要有以下几种方法：
[0006]一、专利公开号为CN104292137公开了以2
‑
氯甲苯为原料，依次经过傅克酰基化、氧化和酯化反应制得2
‑
氯
‑3‑
甲基
‑4‑
甲磺酰基苯甲酸甲酯。反应路线如下：
[0007][0008]该方法第一次酰化后的产物2
‑
氯
‑6‑
甲磺酰基甲苯由于甲磺酰基的强吸电性，使得苯环被钝化，无法进行第二次傅克酰基化，因此该路线无法实施。
[0009]二、专利CN105601548和US5846906公开了以3
‑
氯
‑2‑
甲基苯胺为原料，依次经过重氮化、傅克酰基化、再经过两次氧化和酯化反应制得2
‑
氯
‑3‑
甲基
‑4‑
甲磺酰基苯甲酸甲酯。反应路线如下：
[0010][0011]该方法重氮化反应具有杂质多、反应危险性高的缺陷；并且反应复杂，生产过程中产生大量三废，成本高，不利于工业化生产。

技术实现思路

[0012]本专利技术的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种苯甲酸酯类农药和医药中间体及其制备方法。
[0013]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0014]一种苯甲酸酯类农药和医药中间体，其通式如
Ⅶ
所示：
[0015][0016]其中，式中R
X
为甲硫基或者硝基，R
X
为甲硫基、硝基的农药和医药中间体通式如Ⅰ和Ⅱ所示：
[0017][0018]优选地，R1代表氢、氰基、C
2～8
烷基、C
2～8
烯基、C
2～8
炔基、甲酰基烷基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、氨基羰基、氨基羰基烷基、氨基磺酰基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、R5‑
(CO)
‑
NR6R7‑
、R5‑
S(O)m
‑
(烷基)
‑
、R5‑
O
‑
(烷基)n
‑
、R5‑
(CO)
‑
(烷基)n
‑
、R5‑
O
‑
(烷基)n
‑
(CO)
‑
、R5‑
(CO)
‑
O
‑
(烷基)n
‑
、R5‑
S
‑
(CO)
‑
(烷基)n
‑
、R5‑
O
‑
(CO)
‑
(烷基)n
‑
或R5‑
O
‑
(CO)
‑
O
‑
(烷基)n
‑
，其中：
[0019]所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
[0020]所述“氨基”、“氨基烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自
‑
R5、
‑
OR5、
‑
(CO)OR5、
‑
烷基
‑
(CO)OR5、
‑
(SO2)R5、
‑
(SO2)OR5、
‑
烷
基
‑
(SO2)R5、
‑
(CO)NR5R6或
‑
(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
[0021]所述“环烷基”、“环烷基烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基烷基"或“杂环基烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代环烷基、被烷基取代的环烷基、
‑
0R5、
‑
SR5、
‑
(CO)0R5、
‑
(S02)R5、
‑
NR5R6，或
‑0‑
烷基
‑
(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的
‑
0CH2CH2‑
或
‑
0CH
20‑
形成稠环；
[0022]R2选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、4
‑
硝基苯基、4
‑
甲氧基苯基或苄基中的任意一种；
[0023]R5、R6、R7彼此相互独立地代表氢、卤素、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、甲酰基烷基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、氨基羰基、氨基羰基烷基、氨基磺酰基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或芳基烷基，其中：
[0024]所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
[0025]所述“氨基”、“氨基烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自
‑
R5、
‑
OR5、
‑
(CO)OR5、
‑
烷基
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯甲酸酯类农药和医药中间体，其特征在于，其通式如
Ⅶ
所示：其中，式中R
X
为甲硫基或者硝基，R
X
为甲硫基、硝基的农药和医药中间体通式如Ⅰ和Ⅱ所示：2.根据权利要求1所述的苯甲酸酯类农药和医药中间体，其特征在于，R1代表氢、氰基、C
2～8
烷基、C
2～8
烯基、C
2～8
炔基、甲酰基烷基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、氨基羰基、氨基羰基烷基、氨基磺酰基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、R5‑
(CO)
‑
NR6R7‑
、R5‑
S(O)m
‑
(烷基)
‑
、R5‑
O
‑
(烷基)n
‑
、R5‑
(CO)
‑
(烷基)n
‑
、R5‑
O
‑
(烷基)n
‑
(CO)
‑
、R5‑
(CO)
‑
O
‑
(烷基)n
‑
、R5‑
S
‑
(CO)
‑
(烷基)n
‑
、R5‑
O
‑
(CO)
‑
(烷基)n
‑
或R5‑
O
‑
(CO)
‑
O
‑
(烷基)n
‑
，其中：所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，所述“氨基”、“氨基烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自
‑
R5、
‑
OR5、
‑
(CO)OR5、
‑
烷基
‑
(CO)OR5、
‑
(SO2)R5、
‑
(SO2)OR5、
‑
烷基
‑
(SO2)R5、
‑
(CO)NR5R6或
‑
(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，所述“环烷基”、“环烷基烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基烷基"或“杂环基烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代环烷基、被烷基取代的环烷基、
‑
0R5、
‑
SR5、
‑
(CO)0R5、
‑
(S02)R5、
‑
NR5R6，或
‑0‑
烷基
‑
(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的
‑
0CH2CH2‑
或
‑
0CH
20‑
形成稠环；R2选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、4
‑
硝基苯基、4
‑
甲氧基苯基或苄基中的任意一种；R5、R6、R7彼此相互独立地代表氢、卤素、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、甲酰基烷基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、氨基羰基、氨基羰基烷基、氨基磺酰基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或芳基烷基，其中：所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，所述“氨基”、“氨基烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自
‑
R5、
‑
OR5、
‑
(CO)OR5、
‑
烷基
‑
(CO)OR5、
‑
(SO2)R5、
‑
(SO2)OR5、
‑
烷基
‑
(SO2)R5、
‑
(CO)NR5R6或
‑
(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“环烷基”、“环烷基烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基烷基"或“杂环基烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代环烷基、被烷基取代的环烷基、
‑
0R5、
‑
SR5、
‑
(CO)0R5、
‑
(S02)R5、
‑
NR5R6，或
‑0‑
烷基
‑
(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的
‑
0CH2CH2‑
或
‑
0CH
20‑
形成稠环；m代表0、1、2、3或4；n独立地代表0、1、2、3或4。3.根据权利要求1所述的苯甲酸酯类农药和医药中间体，其特征在于，R1代表氢、氰基、C
1～8
烷基、C
2～8
烯基、C
2～8
炔基、甲酰基C
1～8
烷基、氰基C
1～8
烷基、氨基、氨基C
1～8
烷基、氨基羰基、氨基羰基C
1～8
烷基、氨基磺酰基、C
3～8
环烷基、C
3～8
环烷基C
1～8
烷基、C
3～8
环烯基、C
3～8
环烯基C
1～8
烷基、杂环基、杂环基C
1～8
烷基、芳基、芳基C
1～8
烷基、R5‑
(CO)
‑
NR6R7‑
、R5‑
S(O)m
‑
(C
1～8
烷基)
‑
、R5‑
O
‑
(C
1～8
烷基)
‑
、R5‑
(CO)
‑
(C
1～8
烷基)
‑
、R5‑
O
‑
(C
1～8
烷基)
‑
(CO)
‑
、R5‑
(CO)
‑
O
‑
(C
1～8
烷基)
‑
、R5‑
S
‑
(CO)
‑
(C
1～8
烷基)
‑
、R5‑
O
‑
(CO)
‑
(C
1～8
烷基)
‑
或R5‑
O
‑
(CO)
‑
O
‑
(C
1～8
烷基)
‑
，其中：所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，所述“氨基”、“氨基C
1～8
烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自
‑
R5、
‑
OR5、
‑
(CO)OR5、
‑
C
1～8
烷基
‑
(CO)OR5、
‑
(SO2)R5、
‑
(SO2)OR5、
‑
烷基
‑
(SO2)R5、
‑
(CO)NR5R6或
‑
(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，所述“C
3～8
环烷基”、“C
3～8
环烷基C
1～8
烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基C
1～8
烷基"或“杂环基C
1～8
烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、C
1～8
烷基、C
2～8
烯基、C
2～8
炔基、C
3～8
环烷基、卤代C
1～8
烷基、卤代C
2～8
烯基、卤代C
2～8
炔基、卤代C
3～8
环烷基、被C
1～8
烷基取代的C
3～8
环烷基、
‑
0R5、
‑
SR5、
‑
(CO)0R5、
‑
(S02)R5、
‑
NR5R6，或
‑0‑
C
1～8
烷基
‑
(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的
‑
0CH2CH2‑
或
‑
0CH
20‑
形成稠环；R2选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、4
‑
硝基苯基、4
‑
甲氧基苯基或苄基中的任意一种；R5、R6、R7彼此相互独立地代表氢、卤素、C
1～8
烷基、卤代C
1～8
烷基、C
2～8
烯基、C
2～8
炔基、甲酰基C
1～8
烷基、氰基C
1～8
烷基、氨基、氨基C
1～8
烷基、氨基羰基、氨基羰基C
1～8
烷基、氨基磺酰基、C
3～8
环烷基、C
3～8
环烷基C
1～8
烷基、C
3～8
环烯基、C
3～8
环烯基C
1～8
烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或芳基C
1～8
烷基，其中：所述“C
1～8
烷基”、“C
2～8
烯基”或“C
2～8
炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、C
1～8
烷氧基或C
1～8
烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，所述“氨基”、“氨基C
1～8
烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基C
1～8
烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自
‑
R5、
‑
OR5、
‑
(CO)OR5、
‑
烷基
‑
(CO)OR5、
‑
(SO2)R5、
‑
(SO2)OR5、
‑
烷基
‑
(SO2)R5、
‑
(CO)NR5R6或
‑
(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，所述“环烷基”、“环烷基C
1～8
烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基C
1～8
烷基"或“杂环基C
1～8
烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、C
1～8
烷基、C
2～8
烯基、C
2～8
炔基、C
3～8
环烷基、卤代C
1～8
烷基、卤代C
2～8
烯基、卤代C
2～8
炔基、卤代C
3～8
环烷基、被C
1～8
烷基取代的C
3～8
环烷基、
‑
0R5、
‑
SR5、
‑
(CO)0R5、
‑
(S02)R5、
‑
NR5R6，或
‑0‑
烷基
‑
(CO)OR5中的至少一个
基团所取代的，或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的
‑
0CH2CH2‑
或
‑
0CH
20‑
形成稠环；m代表0、1、2、3或4；n独立地代表0、1、2、3或4。4.权利要求1所述的苯甲酸酯类农药和医药中间体的制备方法，其特征在于，包括以下苯甲酸酯类农药和医药中间体通式Ⅰ的制备步骤：将如通式Ⅱ所示的化合物溶解于第一溶剂中与甲硫基化试剂反应，制备如通式Ⅰ所示的化合物，反应方程式如下：式中，R1代表氢、氰基、C
1～8
烷基、C
2～8
烯基、C
2～8
炔基、甲酰基C
1～8
烷基、氰基C
1～8
烷基、氨基、氨基C
1～8
烷基、氨基羰基、氨基羰基C
1～8
烷基、氨基磺酰基、C
3～8
环烷基、C
3～8
环烷基C
1～8
烷基、C
3～8
环烯基、C
3～8
环烯基C
1～8
烷基、杂环基、杂环基C
1～8
烷基、芳基、芳基C
1～8
烷基、R5‑
(CO)
‑
NR6R7‑
、R5‑
S(O)m
‑
(C
1～8
烷基)
‑
、R5‑
O
‑
(C
1～8
烷基)
‑
、R5‑
(CO)
‑
(C
1～8
烷基)
‑
、R5‑
O
‑
(C
1～8
烷基)
‑
(CO)
‑
、R5‑
(CO)
‑
O
‑
(C
1～8
烷基)
‑
、R5‑
S
‑
(CO)
‑
(C
1～8
烷基)
‑
、R5‑
O
‑
(CO)
‑
(C
1～8
烷基)
‑
或R5‑
O
‑
(CO)
‑
O
‑
(C
1～8
烷基)
‑
，其中：所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，所述“氨基”、“氨基C
1～8
烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自
‑
R5、
‑
OR5、
‑
(CO)OR5、
‑
C
1～8
烷基
‑
(CO)OR5、
‑
(SO2)R5、
‑
(SO2)OR5、
‑
烷基
‑
(SO2)R5、
‑
(CO)NR5R6或
‑
(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，所述“C
3～8
环烷基”、“C
3～8
环烷基C
1～8
烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基C
1～8
...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈正伟，征玉荣，何彬，张莉笋，于传宗，刘亮，
申请(专利权)人：南京正荣医药化学有限公司，
类型：发明
国别省市：