本发明专利技术涉及医药技术领域，查尔酮是植物中的一种天然成分，具有抗菌、抗真菌，一些查尔酮衍生物也具有抗肿瘤等作用，尚无文献报道有关查尔酮衍生物具有降血脂活性和保肝作用。本发明专利技术提供一类具有通式Ⅰ所示的二氢查尔酮衍生物。经降低血脂实验，结果显示本发明专利技术的二氢查尔酮衍生物均有明显的降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的作用，可用于制备降血脂、预防和治疗高脂血症、脂肪肝、肝硬化和动脉粥样硬化的药物或保健品以及保肝药物或保健品。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，是一类二氢查尔酮衍生物，及其在制备防治高血脂症、动脉粥样硬化以及保肝的药物或保健品中的应用。
技术介绍
高脂血症是一种常见的心血管疾病，主要是由于血脂代谢紊乱引起的,在临床上分为原发性高脂血症和继发性高脂血症,常表现为高胆固醇血症(TC升高),高甘油三脂血症(TG升高)或二者兼有。其与动脉硬化以及心血管疾病的发生发展有紧密地联系。由血脂异常，如高低密度脂蛋白胆固醇血症、高甘油三脂血症、尤其低高密度脂蛋白胆固醇血症引起的血管疾病，如外周血管疾病、冠心病、中风疾病、血管再狭窄等血管疾病,成为严重威胁人类健康的危险因素。高脂血症最初认为是体内过量的甘油三酯所致。后来研究发现高血浆甘油三脂只是形成此类疾病的一个重要原因，并非主要病因。其主要病因是高血清总胆固醇或高低密度脂蛋白胆固醇。因此降低血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇是治疗和预防高脂血症的一种重要方法。查尔酮是植物中的一种天然成分，具有抗菌、抗真菌(Gafner, S Antifugaland antibacterial chalcones form myrica serrata. Planta. Med. 1996 62(1): 67-9)，抗月中瘤(Yun, JM Induction of apoptosis and cell cycle arrest by a chalconepanduratin A isolated from Kaempferia pandurata in androgen-independent humanprostate cancer cells PC3 and DU145. Carcinogenesis. 2006 Jul; 27(7): 1454-64)、抗氧化作用 (Ye, CL. Antioxidant and anticancer activity of 3'-formyl-4',6'-dihydroxy-2'-methoxy-5'-methylchalcone and (2S)-8 -formyl—5 -hydroxy-7-methoxy-6- methylflavanone. J Pharm Pharmacol. 2007; 59(4): 553-9)。至廿目前为止，尚无文献报道有关查尔酮衍生物具有降血脂活性和保肝作用，以及此类化合物在治疗和预防高脂血症、脂肪肝、肝硬化和动脉粥样硬化等疾病的药物中应用。另外，具有本专利技术的通式I的化合物中，当Rl为苄氧基，R2、 R3、 R4、R5、 R8、 R9、 Rll、 R12为H， R6为通过双键相连的羰基，R7为乙酰氧基，R10为甲氧基的化合物有文献(Bognar, R. The reactions of 2，-bnezyloxy-4-methoxychalcone epoxide,Acta Chimica Academiea Scientiarum Hungariae,Tomus 1967, 67(1), 83 92)报道了其合成方法，但未见有关于其在活性方面的任何报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一类二氢査尔酮衍生物，以及此类化合物在制备降血脂、预防和治疗高脂血症、脂肪肝、肝硬化和动脉粥样硬化的药物或保健品以及保肝药物或保健品中的应用。本专利技术的二氢查尔酮衍生物，其化学结构如通式I所示<formula>formula see original document page 6</formula>I其中RP R2， R3， R4， R5 ,R9， R10， Ru， R12， R13选自以下(A)至(D)任一，Ru)和Ru还选自亚甲二氧基，三氟甲基(A) H;(B) 1 4个碳原子的直链或支链烷基(即包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基在内的1 4个碳原子的直链或支链烷基)；(C) OR14 ;(D) 氟、氯、溴、碘；R6代表H、羟基或羰基；R7代表H或OR14;Rs代表H、羟基、乙酰氧基或丙酰氧基；Ri4选自以下(a)至(d)任一(a) H;(b) 1 4个碳原子的直链或支链烷基(即包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基在内的1 4个碳原子的直链或支链烷基)， (C)酰基， 是指乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基；(d)节基。具有通式I所示的化合物中，优选的为DHC1: 3-(2-(苄氧基)苯基)-2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-3-氧-丙醇乙酸酯DHC2: 3-(2-(苄氧基)苯基)-2-羟基-1-(3,4-亚甲基二氧苯基)-3-氧-丙醇乙酸酯DHC3: l-(2-(苄氧基)苯基)-2,3-二羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙酮DHC 4: l-(2-(苄氧基)苯基)-3-乙氧基-2-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙酮DHC 7: 3- ( 2-(苄氧基)苯基)-2 -羟基-1 - ( 4 -乙氧基苯基)-3-氧-丙醇乙酸酯DHC8: 3-(2-(苄氧基)苯基)-2-羟基-1-(3，4 -亚甲基二氧苯基)-3-氧-丙醇丙酸酯DHC9: 3-(2-(苄氧基)苯基)-2-羟基-1-(4-丙氧基苯基)-3-氧-丙醇乙酸酯DHC14: 3- (2-苄氧基苯基)-2 -羟基-l-( 4 -丙氧基苯基)-3-氧-丙醇乙酸酯DHC16: 1-(2-(苄氧基)苯基>3-甲氧基-2-羟基-3-(4-乙氧基苯基)丙酮DHC18: 3-(2-(苄氧基)苯基)-2-羟基-1-(3,4-二甲氧基苯基)-3-氧-丙醇丙酸酯DHC19: 2-羟基-3-(2-羟基苯基)-l-(4-甲氧基1)-3-氧丙醇乙酸酯DHC 20: 3-( 2-(节氧基)苯基)-2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-3-氧-l,2-丙二醇二乙酸酯DHC 21: 3- (2-羟基苯基)-2 -羟基-l-( 4 -羟基苯基)-3-氧-丙醇乙酸酯DHC 24: 3-(3,4-二甲氧基苯基)-3-羟基小(2-羟基苯基)-1,3-丙二醇DHC 25: 3-(3,4-二甲氧基苯基)-l-(2-羟基苯基)-丙酮DHC 26: 3-(2-(苄氧基)苯基)-l-(3，4-二甲氧基苯基)-2-羟基-3-氧-丙醇乙酸酯本专利技术还提供了通式I化合物的合成路线如下DHCa:10% 50%NaOH或KOH溶液/乙醇;7b:10 30。/。NaOH溶液氾202/(3113€ ;c:有机酸或者醇/NaOH or NaOH溶液。上述合成路线是用取代苯乙酮与与取代苯甲醇在縮合得到相应的査尔酮，再与H202的反应得到环氧化物，环氧化物再与相应的酸或者醇等反应得到本专利技术通式I的化合物。部分2'-羟基查尔酮先在K2C03/丙酮溶液中与氯苄反应得到2'-苄氧基査尔酮，然后再于b和c条件下反应得到式I类化合物。本专利技术所公开的二氢查尔酮衍生物(式O采用降低血脂实验。结果显示本专利技术的通式I类化合物在剂量为20mg/kg连续给药三周以后均有明显的降低血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的作用，作用优于或与辛伐他汀相当。特别是化合物DHC1、 2、 3、 4、 7、 8、 9、 14、 16、 18、19、 20、 21、 24、 25、 26及其生理上可以接受本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种二氢查尔酮衍生物及其在生理上可接受的盐或水合物在制备降血脂、预防或治疗高脂血症、脂肪肝、肝硬化和动脉粥样硬化的药物或保健品中的应用，其特征在于该化合物具有通式Ⅰ所示的结构： ＊＊＊ Ⅰ 其中Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］，Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］，Ｒ↓［５］，Ｒ↓［９］，Ｒ↓［１０］，Ｒ↓［１１］，Ｒ↓［１２］，Ｒ↓［１３］选自以下（Ａ）至（Ｄ）任一，Ｒ↓［１０］和Ｒ↓［１１］还选自亚甲二氧基，三氟甲基： （Ａ）Ｈ； （Ｂ）１～４个碳原子的直链或支链烷基；（Ｃ）ＯＲ↓［１４］； （Ｄ）氟、氯、溴、碘； Ｒ↓［６］代表Ｈ、羟基或羰基； Ｒ↓［７］代表Ｈ或ＯＲ↓［１４］； Ｒ↓［８］代表Ｈ、羟基、乙酰氧基或丙酰氧基； Ｒ↓［１４］选自以下（ａ）至（ｄ）任一：（ａ）Ｈ； （ｂ）１～４个碳原子的直链或支链烷基； （ｃ）酰基，是指乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基； （ｄ）苄基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：金永生，姜远英，李林鹏，刘广泉，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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