一类喹唑啉衍生物与其类似物的制备方法及应用技术

本发明专利技术属药物合成领域，涉及一类新型喹唑啉衍生物与其类似物物，及其制备方法和作为治疗剂特别是作为TRK抑制剂的用途。如通式(I)的化合物及其几何异构体或其药学上可接受的盐和它们的制备方法。优选的化合物具有作为蛋白激酶抑制剂，特别是TRK激酶抑制剂的活性。特别是TRK激酶抑制剂的活性。特别是TRK激酶抑制剂的活性。

【技术实现步骤摘要】
一类喹唑啉衍生物与其类似物的制备方法及应用


[0001]本专利技术属药物合成领域，涉及一类新型喹唑啉衍生物及其类似物，及其制备方法和作为TRK抑制剂的用途。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤已经成为严重危害人类健康的疾病之一。人类与癌症的抗争史已有近一个世纪之久。抗肿瘤药物的研发正在逐步由非选择性的化疗药物向具有高选择性的靶向药物转变。自伊马替尼上市以来，以激酶为靶点的抗肿瘤药物研发就步入了快车道。随着精准医疗概念的提出，针对特定生物标志物来划分肿瘤类型已经是大势所趋。而靶向特定生物标志物来医治肿瘤的疗法，已经收获了大量成功的临床经验。
[0003]大约有17％
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20％的肿瘤是由NTRK基因融合引起的，NTRK是编码TRK蛋白的DNA序列。TRK全称是原肌球蛋白受体激酶，是细胞表面受体酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinase，RTK)家族的一员。TRK共有三种亚型，分别是由NTRK1基因编码的TRKA，由NTRK2编码的TRKB以及由NTRK3编码的TRKC。TRK是一类跨膜受体蛋白，其包括一个与配本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种喹唑啉衍生物，其特征在于：衍生物为通式(I)所示的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐；通式(I)所示化合物如下：其中，R1选自氢，C1
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C4烷基，C3
‑
C6环烷基，C1
‑
C4卤代烷基，C1
‑
C4卤代烷氧基、未取代或被1
‑
4个R
a
所取代的苯环或吡啶环；R
a
选自氢，卤素，硝基，氨基，氰基，C1
‑
C4烷基，C1
‑
C4烷氧基，C1
‑
C4卤代烷基或C1
‑
C4卤代烷氧基；R2，R3可相同或不同选自氢，卤素，硝基，氨基，氰基，C1
‑
C4烷基，C1
‑
C4烷氧基，C1
‑
C4卤代烷基或C1
‑
C4卤代烷氧基；Ar选自未取代或被1
‑
3个R
b
所取代的苯环，吡啶环或嘧啶环；R
b
选自卤素，硝基，氨基，氰基，C1
‑
C4烷基，C1
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C4烷氧基，C1
‑
C4卤代烷基或C1
‑
C4卤代烷氧基；X和Y可相同或不同选自C原子或N原子。2.按权利要求1所述的喹唑啉衍生物，其特征在于：所述衍生物通式(I)所示的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐；通式(I)中，R1选自氢，C1
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C4烷基，C3
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C6环烷基，C1
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C4卤代烷基，C1
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C4卤代烷氧基，苯基或吡啶基；R2，R3可相同或不同选自氢，卤素，硝基，氨基，氰基，C1
‑
C4烷基，C1
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C4烷氧基，C1
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C4卤代烷基，C1
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C4卤代烷氧基；Ar选自未取代或被1
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3个R
b
所取代的苯环，吡啶环或嘧啶环；R
b
选自卤素，硝基，氨基，氰基，C1
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C4烷基，C1
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C4烷氧基，C1
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C4卤代烷基，C1
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C4卤代烷氧基；X和Y可相同或不同选自C原子或N原子。3.按权利要求2所述的喹唑啉衍生物，其特征在于：所述衍生物通式(I)所示的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐；通式(I)中，R1选自氢，C1
...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵冬梅，吴天啸，程卯生，秦桥花，刘念，张储，吕瑞成，郝晨洲，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：