用于制备苯并咪唑衍生物的方法技术

本发明专利技术涉及一种用于制备苯并咪唑衍生物的方法以及一种由此制备的化合物。的方法以及一种由此制备的化合物。

【技术实现步骤摘要】
用于制备苯并咪唑衍生物的方法


[0001]本专利技术涉及一种用于制备苯并咪唑衍生物的方法以及一种由此制备的化合物。

技术介绍

[0002]苯并咪咪被称为医学和化学领域中的非常重要的药效团。这种化合物根据化学结构具有苯环和咪唑环的稠合形式，并且已被发现具有许多药学特性。在20世纪90年代，合成了许多具有诸如氟、丙烯等的取代基的苯并咪唑衍生物，并且证明了它们具有稳定性、生物利用度和生物活性。
[0003]例如，在苯并咪咪衍生物中，已知噁二唑
‑
1H
‑
苯并咪咪具有抗微生物活性，并且据报道，它们对真菌也具有抑制活性，同时四氢咪唑[4,5,1
‑
jk][1,4]‑
苯并二氮杂
‑
2(1H)
‑
酮和N
‑
烷氧基
‑2‑
烷基苯并咪唑也被开发为HIV抑制剂。此外，已知具有亚砜和亚甲基基团的苯并咪咪衍生物通过抑制质子泵来抑制胃酸分泌，并且具有胃粘膜保护功能。此外，已知苯并咪咪衍生物具有抗病毒和抗高血压效应。
[0004]苯并咪唑衍生物在纺织工业中也非常有用，并且已知它们主要用作染料分散剂或软化剂等。
[0005]如上所述，苯并咪唑是在医学和化学领域中具有非常高适用性的药效团，并且其合成方法已经被许多研究人员开发出来并且通过各种文献提出。
[0006]国际专利公开WO 2004/054984描述了一种使用2
‑
氨基
‑3‑
硝基苯酚的制备方法。然而，所述专利中描述的制备方法在酰胺化反应中使用了昂贵的中间体和试剂，并且由于使用了难以去除的金属催化剂，因此也存在纯化困难。因此，制备成本高，且由于使用硅胶来分离一些中间体，所以此制备方法不适用于一般大规模合成工艺。此外，由于使用具有火灾或爆炸可能性的金属催化剂，因此难以仅在特殊设备中生产。
[0007]此外，国际专利公开WO 2007/072146描述了在引入用于羰基以进行酰胺化反应的工艺中使用一氧化碳的方法。然而，此反应需要单独的反应装置并且由于在这个工艺期间暴露于一氧化碳气体而涉及风险因素。此外，由于使用昂贵的试剂，而制备成本高，并且由于使用硅胶来分离一些中间体，所以此制备方法不适用于一般大规模合成工艺。
[0008]因此，本专利技术人已经确认了一种能够在工业上大量生产在医学和化学领域中被称为非常重要的药效团的苯并咪咪的方法，尽管以低制备成本使用商业上可获得的试剂和溶剂，但仍具有高产率，从而完成了本专利技术。
[0009][相关技术参考][0010][专利文献][0011](专利文献1)国际专利公开WO 2004/054984
[0012](专利文献2)国际专利公开WO 2007/072146

技术实现思路

[0013]技术问题
[0014]本专利技术可以提供一种用于制备苯并咪唑衍生物的方法。
[0015]本专利技术可以提供一种通过以上制备方法制备的化合物。
[0016]技术方案
[0017]具体描述如下。同时，本专利技术中公开的每个描述和实施方案可以分别另外应用于其他描述和实施方案。换句话说，本专利技术中公开的各种要素的所有组合都落入本专利技术的范围内。另外，可能看不到本专利技术的范围限于以下描述的具体描述。
[0018]本专利技术可以提供一种用于制备苯并咪唑衍生物的方法，所述方法包括：
[0019]1)通过在存在由以下式4表示的配体或其立体异构体的情况下使由以下式3表示的化合物与一价铜催化剂反应，制备由以下式2表示的化合物：
[0020]2)通过使由以下式2表示的化合物反应，制备由以下式5表示的化合物：以及
[0021]3)通过在存在碱的情况下使由以下式5表示的化合物、乙酰氯和由以下式65表示的化合物反应，制备由以下式1表示的化合物，
[0022][式1][0023][0024][式2][0025][0026][式3][0027][0028][式4][0029][0030][式5][0031][0032][式6][0033][0034]其中，
[0035]R1可以是C1‑4烷基或苯基，其中所述C1‑4烷基和苯基的至少一个H可以被卤素或C1‑4烷基取代，
[0036]R2可以是H、C1‑4烷基或乙酰基，其中所述乙酰基的至少一个H可以被卤素取代，
[0037]R3和R4可以各自独立地选自由H、C1‑4烷基和C3‑7环烷基组成的组，或者一起形成3元至7元脂环，其中所述C1‑4烷基、C3‑7环烷基和所述形成的3元至7元脂环的至少一个H可以被卤素取代，并且
[0038]R5可以是H、C1‑4烷基或乙酰基。
[0039]所述用于制备苯并咪唑衍生物的方法可以还包括：
[0040]4)通过调整由以上式1表示的化合物的pH，制备以下由式1
‑
1表示的化合物，
[0041][式1
‑
1][0042][0043]其中，
[0044]R1可以与以上式1中的相同。
[0045]在一个实施方案中，R1可以是甲基、三氟甲基或甲苯基。
[0046]本专利技术可以提供一种用于制备苯并咪唑衍生物的方法，所述方法包括：
[0047]1)通过在存在由以下式4表示的配体或其立体异构体的情况下，使由以下式3表示的化合物与一价铜催化剂反应，制备由以下式2表示的化合物：
[0048]2)通过使由以下式2表示的化合物反应，制备由以下式5表示的化合物：
[0049]3)通过在存在碱的情况下，使由以下式5表示的化合物、乙酰氯和由以下式6表示的化合物反应，制备由以下式1表示的化合物；以及
[0050]4)通过调整由式1表示的化合物的pH，制备由式1
‑
1表示的化合物，
[0051][式1
‑
1][0052][0053][式1][0054][0055][式2][0056][0057][式3][0058][0059][式4][0060][0061][式5][0062][0063][式6][0064][0065]其中，
[0066]R1可以是C1‑4烷基或苯基，其中所述C1‑4烷基和苯基的至少一个H可以被卤素或C1‑4烷基取代，
[0067]R2可以是H、C1‑4烷基或乙酰基，其中所述乙酰基的至少一个H可以被卤素取代，
[0068]R3和R4可以各自独立地选自由H、C1‑4烷基和C3‑7环烷基组成的组，或者一起形成3元至7元脂环，其中所述C1‑4烷基、C3‑7环烷基和所述形成的3元至7元脂环的至少一个H可以被卤素取代，并且
[0069]R5可以是H、C1‑4烷基或乙酰基。
[0070]在一个实施方案中，在以上式中，
[0071]R1可以是C1‑4烷基或苯基，其中C1‑4烷基的至少一个H可以被卤素取代，并且苯基的至少一个H可以被C1‑4烷基取代，
[0072]R2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于制备苯并咪唑衍生物的方法，所述方法包括：1)通过在存在由以下式4表示的配体或其立体异构体的情况下使由以下式3表示的化合物与一价铜催化剂反应，制备由以下式2表示的化合物；2)通过使由以下式2表示的化合物反应，制备由以下式5表示的化合物；以及3)通过在存在碱的情况下使由以下式5表示的化合物、乙酰氯和由以下式6表示的化合物反应，制备由以下式1表示的化合物，[式1][式2][式3][式4][式5]
[式6]其中，R1为C1‑4烷基或苯基，其中所述C1‑4烷基和苯基的至少一个H可以被卤素或C1‑4烷基取代，R2为H、C1‑4烷基或乙酰基，其中所述乙酰基的至少一个H可以被卤素取代，R3和R4各自独立地选自由H、C1‑4烷基和C3‑7环烷基组成的组，或者一起形成3元至7元脂环，其中所述C1‑4烷基、C3‑7环烷基和所述形成的3元至7元脂环的至少一个H可以被卤素取代，并且R5为H、C1‑4烷基或乙酰基。2.根据权利要求1所述的方法，其中，R1为甲基、三氟甲基或甲苯基，R2为H、乙酰基或三氟乙酰基，R3和R4为甲基，或者一起形成6元脂环，并且R5为H或甲基。3.根据权利要求1所述的方法，其还包括：4)通过调整由以上式1表示的化合物的pH，制备由以下式1
‑
1表示的化合物：[式1
‑
1]其中，R1与根据权利要求1所述的以上式I中的相同。4.根据权利要求1所述的方法，其中R1为甲基、三氟甲基或甲苯基。5.根据权利要求1所述的方法，其中以上1)的所述一价铜催化剂为选自由氯化亚铜、溴化铜、碘化铜和氧化亚铜组成的组中的催化剂。6.根据权利要求1所述的方法，其中以上1)中的由以上式3表示的化合物、所述一价铜催化剂和由以上式4表示的配体或所述其立体异构体的摩尔比为10:2:4至10:0.5:0.5。7.根据权利要求1所述的方法，其中以上1)在至少一种选自由以下组成的组的溶剂中
进行：水、乙腈、四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺和1,4
‑
二噁烷。8.根据权利要求1所述的方法，其中通过将温度调整在37℃与60℃之间并搅拌10至60分钟进行以上1)。9.根据权利要求1所述的方法，其中以上2)通过对所述由以上式2表示的化合物进行还原性环化反应来制备由以上式5表示的化合物。10.根据权利要求9所述的方法，其中以上2)的所述还原性环化通过添加还原剂或还原剂和乙酰基源进行。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述还原剂为选自由以下组成的组的至少一种：H2/10％钯碳、还原铁和连二硫酸钠。12.根据权利要求10所述的方法，其中所述乙酰基源为选自由以下组成的组的至少一种：原乙酸三乙酯和乙酰丙酮。13.根据权利要求1所述的方法，其中以上3)的碱为选自由以下组成的组的至少一种：碳酸钾...

【专利技术属性】
技术研发人员：李慜璟，权在洪，李政恩，朴豫智，
申请(专利权)人：怡诺安有限公司，
类型：发明
国别省市：