用于口服施用的药物组合物制造技术

本公开涉及一种延迟释放替戈拉生并立即释放氯吡格雷的药物组合物。所述药物组合物对预防和治疗因施用氯吡格雷而引起的胃肠道病症和血栓形成相关疾病可表现出显著优异的效果。果。果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于口服施用的药物组合物


[0001]本公开涉及一种含有氯吡格雷和下式1的化合物的药物组合物，更特别地，涉及一种稳定的药物组合物，其通过使用氯吡格雷与下式1的化合物联合施用而在维持氯吡格雷功效的同时预防或减少氯吡格雷相关的胃肠道病症。
[0002][式1][0003]
技术介绍

[0004]氯吡格雷(Clopidogrel)是一种血小板聚集抑制剂，对治疗中风、血栓形成、栓塞以及外周动脉或冠状动脉疾病如心肌梗塞有效，化学名称为(+)
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(S)
‑
α
‑
(2
‑
氯苯基)
‑
6,7
‑
二氢噻吩并[3,2
‑
c]吡啶
‑
5(4H)
‑
乙酸甲酯。氯吡格雷通过直接抑制二磷酸腺苷(以下称为“ADP”)与已知在血栓形成中起重要作用的ADP受体结合并且直接抑制随后ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIa复合体活化来特异性抑制ADP诱导的血小板聚集。
[0005]此外，氯吡格雷通过阻断由释放的ADP对血小板活化的放大作用，抑制了ADP以外的激动剂诱导的血小板聚集。一旦氯吡格雷作用于血小板，它将表现出长达血小板寿命(约7天)的抑制血小板聚集效果。
[0006]氯吡格雷的这种效果是由氯吡格雷的活性代谢物发挥的效果。
[0007]也就是说，肝脏中负责氯吡格雷代谢的酶是氯吡格雷功效的重要因素。最初预计氯吡格雷仅由CYP1A代谢，但最近的研究披露，CYP2C19是另一种参与将氯吡格雷转化为活性代谢物的酶。
[0008]同时，氯吡格雷具有引起胃肠道病症如溃疡和胃肠道出血的副作用。需要长期抗血小板药物疗法的患者往往会由于胃肠道病症而中断或不接受这样的疗法，从而剥夺了对患者的有益治疗效果。
[0009]因此，需要一种方法使得可以通过克服氯吡格雷的上述问题来充分领略氯吡格雷的有益治疗效果而没有胃肠道病症。
[0010][现有技术文献][0011][专利文献][0012](专利文献1)韩国专利公布No.10
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2008
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0112361
[0013](专利文献2)韩国专利公布No.10
‑
2015
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0105419
[0014](专利文献3)韩国专利No.10
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1088247
[0015](专利文献4)美国专利No.US2015/0079169
[0016][非专利文献][0017](非专利文献1)细胞色素P450 2C19功能丧失多态性是健康受试者中氯吡格雷反应性的主要决定因素(Cytochrome P450 2C19 loss
‑
of
‑
function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects.)Jean
‑
Sebastein等，美国血液学会(The American Society of Hematology)，血液(Blood)，2006年10月1日，第108卷，第7号.
[0018](非专利文献2)质子泵抑制剂与氯吡格雷之间的药物相互作用：安全性角度(Drug Interaction between Proton Pump Inhibitors and Clopidogrel:Safe Perspective)，韩国内科杂志(Korean Journal of Internal Medicine)：第81卷，第1号，2011.

技术实现思路

[0019]【技术问题】
[0020]本公开的一个目的是提供一种药物组合物，所述药物组合物包括：包含第一活性成分的第一区室；包含第二活性成分的第二区室，其中延迟释放第一活性成分，其中立即释放第二活性成分；其中第一活性成分是替戈拉生(tegoprazan)、其光学异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物、或其混合物；并且其中第二活性成分是氯吡格雷、其光学异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物、或其混合物。
[0021]本公开的一个目的是提供一种复合物，所述复合物包括：包含第一活性成分的第一区室；包含第二活性成分的第二区室；和防止第一活性成分和第二活性成分之间接触的隔离层，其中所述第一活性成分是替戈拉生、其光学异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物、或其混合物；并且其中第二活性成分是氯吡格雷、其光学异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物、或其混合物。
[0022]本公开的一个目的是提供一种用于预防或治疗因施用氯吡格雷、其光学异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物或其混合物而引起的胃肠道病症的药物组合物，所述药物组合物包含替戈拉生、其光学异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物、或其混合物。
[0023]本公开的一个目的是提供一种用于抑制胃酸分泌的药物组合物，所述药物组合物包含替戈拉生、其光学异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物、或其混合物，其中所述药物组合物与氯吡格雷、其光学异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物、或其混合物共同施用。
[0024]【技术方案】
[0025]以下，将详细描述本公开。
[0026]本公开中公开的各个描述和实施方式可以应用于彼此的描述和实施方式。也就是说，本公开中所公开的各种元素的所有组合均落入本公开的范围内。另外，本公开的范围不被解释为受如下所述的具体描述的限制。另外，不能看出本公开的范围受如下所述的具体
描述的限制。
[0027]此外，如本文所用，诸如“第一”和“第二”、“上部”和“下部”等术语仅用于区分，不解释为指定顺序或位置。
[0028]本公开提供了一种药物组合物和保护方法，通过使用本公开所述的口服剂型，能够保护胃肠道免受与抗血小板疗法有关的副作用。
[0029]本公开还提供了一种组合物和一种保护方法，能够通过共同施用(伴随施用)抗血小板剂与酸抑制剂来保护胃肠道免受与抗血小板疗法有关的副作用。
[0030]本公开提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括：包含第一活性成分的第一区室；包含第二活性成分的第二区室，其中第一活性成分为延迟释放，其中第二活性成分为立即释放；其中第一活性成分是替戈拉生、其光学异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物、或其混合物；并且其中第二活性成分是氯吡格雷、其光学异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物、或其混合物。
[0031]本公开的药物组合物可预防或治疗因施用作为第二活性成分的氯吡格雷、其光学异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物或其混合物所引起的胃肠道病症，并且不会导致氯吡格雷疗效下降，而疗效下降是用常规酸分泌抑制剂时的问题。
[0032]另外，在本公开的药本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，所述药物组合物包含：包含第一活性成分的第一区室；和包含第二活性成分的第二区室，其中所述第一活性成分是延迟释放的，并且所述第二活性成分是立即释放的；其中所述第一活性成分是替戈拉生、其光学异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物、或其混合物；并且其中所述第二活性成分是氯吡格雷、其光学异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物、或其混合物。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述包含第一活性成分的第一区室和所述包含第二活性成分的第二区室是共同施用的。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述第一区室是包含所述第一活性成分的单位剂型，并且所述第二区室是包含所述第二活性成分的单位剂型。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述包含第一活性成分的单位剂型包含粒子，所述粒子包含：包含所述第一活性成分的核心；以及位于所述核心上并围绕所述核心的肠溶包衣层。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述粒子是片、颗粒、丸粒或其混合物。6.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述包含第一活性成分的单位剂型中的粒子还包含至少一个附加包衣层。7.根据权利要求3所述的药物组合物，其中分别包含所述第一活性成分和所述第二活性成分的所述单位剂型是彼此独立施用的片剂或胶囊。8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物是以同时包含所述第一活性成分和所述第二活性成分的单位剂型的复合物。9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述单位剂型包含：第一层，其是包含所述第一活性成分的所述第一区室；和第二层，其是包含所述第二活性成分的所述第二区室。10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述单位剂型包含粒子，所述粒子包含：作为包含所述第一活性成分的第一区室的第一层，其包含：包含第一活性成分的核心；和位于所述核心上并围绕所述核心的肠溶包衣层；以及位于所述肠溶包衣层上并围绕所述肠溶包衣层并含有所述第二活性成分的第二层。11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述粒子是片、颗粒、丸粒或其混合物。12.根据权利要求10所述的药物组合物，其中在所述单位剂型中的粒子还包含位于所述第一层和所述第二层之间并防止所述第一活性成分和所述第二活性成分之间接触的隔离层。13.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述单位剂型包含：作为包含所述第一活性成分的粒子的第一区室；和作为包含所述第二活性成分的粒子的第二区室，其中作为包含所述第一活性成分的粒子的所述第一区室是如下所述的粒子，其包含：包含所述第一活性成分的核心；和位于所述核心上并围绕所述核心的肠溶包衣层。14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中包含所述第一活性成分的所述粒子还包
含位于所述肠溶包衣层上的隔离层。15.根据权利要求13所述的药物组合物，其中包含所述第一活性成分的所述粒子和包含所述第二活性成分的所述粒子各自独立地是片、丸粒或颗粒。16.一种复合物，所述复合物包含：包含第一活性成分的第一区室；包含第二活性成分的第二区室；和防止所述第一活性成分和所述第二活性成分之间接触的隔离层，其中所述第一活性成分是替戈拉生、其光学异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物、或其混合物；并且所述第二活性成分是氯吡格雷、其光学异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物、或其混合物。17.根据权利要求16所述的复合物，其中所述隔离层位于包含所述第一活性成分的所述第一区室和包含所述第二活性成分的所述第二区室之间。18.根据权利要求16所述的复合物，其中所述复合物包含：第一层，其为包含所述第一活性成分的所述第一区室；隔离层，其在所述第一层上形成并防止所述第一活性成分和所述第二活性成分之间接触；和第二层，其为包含所述第二活性成分的所述第二区室。19.根据权利要求18所述的复合物，其中所述复合物是片剂。20.根据权利要求19所述的复合物，其中所述片剂是多层片：其中所述多层片中的第一层包含含有第一活性成分的颗粒，其中所述多层片中的第二层包含含有第二活性成分的颗粒，并且其中所述多层片中的隔离层包含含有药学上可接受的添加剂的颗粒。21.根据权利要求20所述的复合物，其中包含所述第一活性成分的所述颗粒还包含肠溶包衣层。22.根据权利要求16所述的复...

【专利技术属性】
技术研发人员：曺泰根，曺永大，全银卿，金奉泰，金成俊，金周丸，金泰亨，
申请(专利权)人：怡诺安有限公司，
类型：发明
国别省市：