包含苯并咪唑衍生物化合物的口服崩解片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种包含苯并咪唑衍生物化合物的口服崩解片剂及其制备方法。物的口服崩解片剂及其制备方法。物的口服崩解片剂及其制备方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含苯并咪唑衍生物化合物的口服崩解片剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种包含苯并咪唑衍生物化合物的口服崩解片剂及其制备方法，更具体地，涉及一种包含湿颗粒的口服崩解片剂及其制备方法，所述湿颗粒包含替戈拉赞(tegoprazan)、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂合物、或其混合物；和甜味剂。

技术介绍

[0002]替戈拉赞是一种命名为(S)
‑4‑
(5,7
‑
二氟色满
‑4‑
基氧基)
‑
N,N,2
‑
三甲基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑6‑
甲酰胺(或7
‑
{[(4S)
‑
5,7
‑
二氟
‑
3,4
‑
二氢
‑
2H
‑
色满
‑4‑
基]氧基]}
‑
N,N,2
‑
三甲基
‑1‑
苯并咪唑
‑5‑
甲酰胺)的化合物，并且是一种钾竞争性酸阻滞剂(P
‑
CAB)，其机制类似于酸泵拮抗剂(APA)。其在与H
+
/K
+
‑
ATP酶(质子泵)结合方面与钾离子竞争，是一种将胃壁细胞中的胃酸成分H
+
离子分泌到胃腔内，从而抑制胃酸分泌的成分。
[0003]替戈拉赞被用作胃食管反流病的治疗剂，而至少70％的胃食管反流病患者是60岁以上具有吞咽困难的老年人。那些患者中的许多人吞咽能力较差，因此在服用诸如片剂、胶囊等口服剂型时有许多困难。
[0004]口服崩解片剂对那些患者来说是方便的，但替戈拉赞是一种即使在低浓度下也会表现出苦味的药物，因此替戈拉赞在口服崩解片剂中的发展也受到限制。
[0005]因此，需要开发如下一种口服崩解片剂：所述口服崩解片剂能够在短时间内在口腔内崩解，同时表现出良好的感觉特性，并具有掩盖型替戈拉赞苦味。
[0006][相关技术文献][0007][专利文献][0008]国际专利公开WO 2007/072146

技术实现思路

[0009]技术问题
[0010]本专利技术可以提供一种包含湿颗粒的口服崩解片剂，所述湿颗粒包含替戈拉赞、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂化物、或其混合物；和甜味剂。
[0011]本专利技术可以提供一种用于制备口服崩解片剂的方法，所述方法包括：(1)制备包含替戈拉赞、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂化物、或其混合物，和甜味剂的湿颗粒；(2)通过向所述湿颗粒中添加一种或多种药学上可接受的添加剂来制备混合物；和(3)将所述混合物压制成片剂。
[0012]本专利技术可以提供一种通过上述制备方法制备的口服崩解片剂。
[0013]技术方案
[0014]本说明书中未具体定义的术语应理解为具有本专利技术所属领域中常用的含义。此外，单数形式包括复数形式，反之亦然，除非上下文另有定义。
[0015]在本说明书中，为了便于说明书的描述，对项目进行了任意划分，并且任何一个项目的内容都不应被解释为取决于该项目。
[0016]口服崩解片剂
[0017]本专利技术可以提供一种包含湿颗粒的口服崩解片剂，所述湿颗粒包含：由下式1表示的化合物、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂化物、或其混合物；以及甜味剂：
[0018][式1][0019][0020]由上式1表示的化合物被命名为(S)
‑4‑
(5,7
‑
二氟色满
‑4‑
基氧基)
‑
N,N,2
‑
三甲基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑6‑
甲酰胺，并且也被称为替戈拉赞。
[0021]在本专利技术中，“药学上可接受的盐”可以是指与任何无机酸、有机酸或碱形成的盐，其既不会对给药了其的受试者造成严重刺激，也不会损害替戈拉赞的生物活性和物理特性。本文所用的盐可以包括本领域常规使用的盐，例如与药学上可接受的游离酸形成的酸加成盐。药学上可接受的盐可以特别选自由吡酮酸盐(pidolate)、醋酸盐、己二酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、碳酸氢盐/碳酸盐、硫酸氢盐/硫酸盐、硼酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环磺酸盐、乙二磺酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、葡萄糖醛酸盐、六氟磷酸盐、羟苯酰苯酸盐、盐酸盐/氯化物盐、氢溴酸盐/溴化物盐、氢碘酸盐/碘化物盐、羟乙基磺酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、甲基硫酸盐、萘甲酸盐(naphthylate salt)、2
‑
萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、乳清酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、磷酸盐/磷酸氢盐/磷酸二氢盐、焦谷氨酸盐、糖酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、丹宁酸盐、酒石酸盐、甲苯磺酸盐、三氟乙酸盐和昔萘酸盐(xinofoate)组成的组，但不限于此。可以没有受限制地使用任何盐，只要它们可以常规地显示所述替戈拉赞的药理学活性即可。
[0022]在本专利技术中，“水合物”可以是指替戈拉赞或其药学上可接受的盐与水通过非共价分子间力结合而成的物质，并且可以包含化学计量或非化学计量的量的水。
[0023]在本专利技术中，“溶剂合物”可以是指替戈拉赞或其药学上可接受的盐与除水以外的溶剂通过非共价分子间力结合的物质，并且可以包含化学计量或非化学计量的量的溶剂。
[0024]在本说明书中，替戈拉赞可以指由上式1表示的化合物，以及其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂化物、或全部的其混合物。
[0025]在本专利技术中，替戈拉赞可以以晶体或非晶体形式存在。
[0026]本专利技术的口服崩解片剂可以包含湿颗粒，并且湿颗粒可以包含由上式1表示的化合物、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂化物、或其混合物作为活性成分。
[0027]本专利技术的口服崩解片剂可以用于治疗由酸泵拮抗活性介导的疾病，因为其特性在于，所述片剂包含由上述式1表示的化合物、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂化物、或其混合物。
[0028]由酸泵拮抗活性介导的疾病可以是选自由胃肠道疾病、胃食管疾病、胃食管反流病(GERD)、消化性溃疡、胃溃疡、十二指肠溃疡、NSAID诱导的溃疡、胃炎、幽门螺杆菌感染、消化不良、功能性消化不良、Zollinger
‑
Ellison综合征、非糜烂性反流病(NERD)、内脏牵连性疼痛、紫癜(purosis)、恶心、食管炎、吞咽困难、流涎症、气道病变和哮喘组成的组中的至少一种，并且具体地可以是胃食管反流病(GERD)，但不限于此。
[0029]“胃食管反流病(GERD)”可以是指其中胃内容物反流到食管，引起干扰日常生活的症状或引起并发症的病例，并且可分为糜烂性食管炎(EE)和非糜烂性反流病(NERD)。
[0030]本专利技术的口服崩解片剂可以包本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种口服崩解片剂，所述口服崩解片剂包含湿颗粒，所述湿颗粒包含：由下式1表示的化合物、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂化物、或其混合物；以及甜味剂：[式1]2.根据权利要求1所述的口服崩解片剂，其中所述湿颗粒以1:0.001至1:0.4重量比包含由式1表示的化合物、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂化物、或其混合物，以及所述甜味剂。3.根据权利要求2所述的口服崩解片剂，其中所述湿颗粒以1:0.05至1:0.2重量比包含由式1表示的化合物、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂化物、或其混合物，以及所述甜味剂。4.根据权利要求1所述的口服崩解片剂，其中所述甜味剂是选自由三氯蔗糖、阿斯巴甜、糖精、安赛蜜钾、甜菊苷、酶促改性的甜菊糖甙、蔗糖、异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、甜菊醇糖苷、赤藓糖醇、木糖、木糖醇、乳糖醇、纽甜、核糖、番茄素、多羟糖醇、爱德万甜、塔格糖、海藻糖、葡萄糖、麦芽糖、右旋糖、白糖、果糖、蜂蜜、甘草甜素、莫奈林、甜叶悬钩子苷、仙茅甜蛋白、玉米糖浆、乳糖、低聚糖及其混合物组成的组中的一种。5.根据权利要求1所述的口服崩解片剂，其中基于所述片剂的总重量，所述甜味剂的含量为0.01
‑
10重量％。6.根据权利要求1所述的口服崩解片剂，其中所述口服崩解片剂还包含崩解剂。7.根据权利要求6所述的口服崩解片剂，其中所述崩解剂是选自由交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、淀粉乙醇酸钠、海藻酸、海藻酸钠、低取代的羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、玉米淀粉、预糊化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、碳酸氢钠及其混合物组成的组中的一种。8.根据权利要求6所述的口服崩解片剂，其中基于所述片剂的总重量，所述崩解剂的含量为1
‑
50重量％。9.根据权利要求1所述的口服崩解片剂，其中所述口服崩解片剂还包含稀释剂、调味剂、甜味剂、润滑剂或其混合物。10.根据权利要求9所述的口服崩解片剂，其中所述稀释剂是选自由甘露糖醇、乳糖、淀粉、微晶纤维素、ludipress、pearlitol flash、磷酸二氢钙、右旋糖、麦芽糖、赤藓糖醇、蔗糖、麦芽糖醇、海藻糖、葡萄糖、木糖醇、F
‑
melt、山梨糖醇、预糊化淀粉、无水磷酸氢钙、磷酸二钙及其混合物组成的组中的一种。
11.根据权利要求9所述的口服崩解片剂，其中基于所述片剂的总重量，所述稀释剂的含量为1
‑
99重量％。12.根据权利要求9所述的口服崩解片剂，其中所述调味剂是选自由薄荷调味剂、酸奶调味剂、水果调味剂及其混合物的一种。13.根据权利要求9所述的口服崩解片剂，其中基于所述片剂的总重量，所述调味剂的含量为0.01
‑
10重量％。14.根据权利要求9所述的口服崩解片剂，其中所述润滑剂是选自由硬脂酸、硬脂酸金属盐、滑石、胶体二氧化硅、蔗糖脂肪酸酯、氢化植物油、蜡、甘油脂肪酸酯、二山嵛酸甘油酯及其混合物组成的组中的一种。15.根据权利要求9所述的口服崩解片剂，其中基于所述片剂的总重量，所述润滑剂的含量为0.1
‑
10重量％。16.根据权利要求1所述的口服崩解片剂，其中所述湿颗粒用粘合剂溶液制备，所述粘合剂溶液包括选自由醇、水及其混合物和甜味剂组成的组中的一种。17.根据权利要求16所述的口服崩解片剂，其中所述粘合剂溶液还包含能够提供结合力的粘合剂或添加剂。18.根据权利要求17所述的口服崩解片剂，其中所述能够...

【专利技术属性】
技术研发人员：金珉贞，朴善英，林大松，全银卿，曺永大，曺泰根，
申请(专利权)人：怡诺安有限公司，
类型：发明
国别省市：