一种特戈拉赞中间体的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种特戈拉赞中间体的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术的制备方法采用1

【技术实现步骤摘要】
一种特戈拉赞中间体的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种特戈拉赞中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]特戈拉赞，又名替戈拉生、tegoprazan、cj
‑
12420，于2018年7月获韩国食品药品安全部(mfds)批准上市，用于胃食管反流疾病和糜烂性食管炎的治疗。Tegoprazan是一种竞争性钾离子酸阻滞剂(p
‑
cab)和氢离子/钾离子交换ATP酶(h+/k+atpase)抑制剂，起效快，可长时间控制胃液pH值，是一款全新的用于治疗胃食管反流病及糜烂性食管炎的药物。
[0003]专利US2007142448A1公开了一种特格拉赞中间体1的制备方法，采用2
‑
氨基
‑3‑
硝基苯酚为原料，经过苄基保护，溴化，乙酰化，钯催化氰化，合环，氰基水解，酰胺化共七道工序制备得到，合成路线为：
[0004][0005]该方法步骤长，总体反应收率低，产品纯化难度大，多步产品需要柱层析提纯，不适合商业化。且第四步需要用到剧毒物质氰化物和昂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种特戈拉赞中间体的制备方法，其特征在于，具体合成路线为：2.根据权利要求1所述特戈拉赞中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步：将化合物41
‑
苄基
‑4‑
羟基
‑2‑
甲基
‑
1H
‑
苯并咪唑
‑6‑
羧酸加入到二氯甲烷中，然后加入N,N
‑
二甲基甲酰胺，滴加氯化亚砜，升温至30℃～40℃反应1.5h～2h；反应完成后降温至0
‑
15℃，滴加到二甲胺水溶液中，反应1h～1.2h后，向反应体系中加入水进行分液，得到二氯甲烷层和水层，对二氯甲烷层进行干燥，过滤，浓缩得到类白色固体化合物34
‑
羟基
‑
N,N,2
‑
三甲基
‑1‑
(苯甲基)
‑
1H
‑
苯并咪唑
‑6‑
甲酰胺；第二步：将化合物3加入到冰醋酸中，然后加入钯炭，通入氢气，50～60℃的温度下氢化5h～8h，过滤，滤液采用氢氧化钠调节PH＝7，析出固体，过滤，得到固体粗品，将固体粗品用乙醇和水打浆纯化，得到类白色固体化合物24
‑
羟基
‑
N,N,2
‑
三甲基苯并咪唑
‑6‑
甲酰胺；第三步：将化合物2加入到有机溶剂1、乙醇和水的混合溶液中，然后加入无机碱，混合均匀后降温至
‑
20～0℃，滴加卤化苄，控温
‑
5℃～5℃反应15h～20h，加入水和二氯甲烷，萃取分液，二氯甲烷层...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾亮，资春鹏，李自清，何玉林，
申请(专利权)人：成都安满生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：