制备4-溴苯胺衍生物的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备式（Ｉ）的４－溴苯胺衍生物的方法，其中取代基具有以下含义：Ｒ＃＋［１］为Ｃ＃－［１］－Ｃ＃－［６］－烷基、Ｃ＃－［１］－Ｃ＃－［６］－卤烷基、Ｃ＃－［１］－Ｃ＃－［６］－烷氧基、Ｃ＃－［１］－Ｃ＃－［６］－卤代烷氧基、Ｃ＃－［３］－Ｃ＃－［８］－环烷基、卤素；Ｒ＃＋［２］为Ｃ＃－［１］－Ｃ＃－［６］－烷基、Ｃ＃－［１］－Ｃ＃－［６］－烷氧基、Ｃ＃－［３］－Ｃ＃－［８］－环烷基、Ｃ＃－［２］－Ｃ＃－［６］－链烯基、氰基或杂环基。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供一种制备4-溴苯胺衍生物的方法。4-溴苯胺衍生物是用作化学工业中的中间产物的有用化合物。例如，它们适于制备在作物保护领域内使用的活性化合物，或用于制备药学活性化合物。例如，WO 99/58509描述了用于制备异噁唑啉-3-基酰基苯的方法，其中使用4-溴苯胺衍生物作为制备除草活性化合物的中间产物。WO98/31681描述了这些活性化合物(2-烷基-3-(4，5-二氢异噁唑-3-基)酰基苯)作为除草活性化合物。由文献已知在苯胺对位的选择性溴化是不可能的，或仅能困难地实现(Houben-Weyl 5/4,241,274ff)。一般来说，元素溴的溴化是非选择性的，但它经常与可观数量的二溴代化合物的形成有关。根据经验，一溴代至二溴代化合物的选择性的数量级为大约9∶1，即非目标的二溴代化合物的比例为大约10％。因此，只有使用昂贵的试剂如三溴化四丁基铵，才在-30℃下以大约50％的产率获得化合物4-溴-2-(4，5-二氢异噁唑-3-基)-3-甲基苯胺(参见WO 99/58509)。本专利技术的一个目的是提供一种制备4-溴苯胺衍生物的可选择的方案。在WO 99/58509中描述的关于4-溴-2-(4，5-二氢异噁唑-3-基)-3-甲基苯胺衍生物的制备方法所提供的产物的产率和纯度不令人满意。因此，WO99/58509所述的方法在这些化合物的工业制备中应用是有限的。我们已发现可以通过制备式I的4-溴苯胺衍生物的方法实现这个目的 其中R1为C1-C6-烷基，C1-C6-卤烷基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-卤代烷氧基，C3-C8-环烷基，卤素R2为C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基，C3-C8-环烷基，C2-C6-链烯基，氰基或杂环基，所述方法包括使式II的化合物与溴化剂在溶剂吡啶或包含至少55wt％吡啶的溶剂混合物中反应 其中，R1和R2如以上定义。借助本专利技术方法可以获得比现有技术的制备方法具有更高产率的式I的苯胺衍生物。因此，例如可以由WO 99/58509(参见其中的实施例10)所述的方法获得的化合物4-溴-2-(4，5-二氢异噁唑-3-基)-3-甲基苯胺的产率仅为47％，而本专利技术方法的产率为至少60％，优选至少70％或80％，特别是至少90％。而且，式I的化合物以较高纯度获得。这里，溴化以高选择性地发生在苯环的4位。选择性(一溴代与二溴代化合物的比率)为至少92∶8，特别是至少95∶5。令人惊奇的是，杂质如二溴代物(这些二溴代物是在5-或6-位进一步被溴原子取代的式I的衍生物)的比例小于5％，这种二溴代物难以从所得的反应混合物中除去，或它的清除需要较高的技术花费。因此，可以减少用于分离和处理本专利技术方法制备的化合物I的额外纯化步骤的数量。这对化合物I的工业生产特别有利，因为可以提供有效和节约成本的方法。由于高选择性和小比例的二溴代化合物，因此如果合适的话甚至可以在不额外纯化的情况下将反应产物用于下一工艺步骤，以进一步转化为适宜的最终产物。C1-C6-烷基为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基或正己基；优选C1-C4-烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基。C1-C6-卤代烷基为如以上所述的部分或全部被氟、氯、溴和/或碘取代的直链或支链C1-C6-烷基，即，例如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2，2-二氟丙基、2，3-二氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、2，3-二氯丙基、2-溴丙基、3-溴丙基、3，3，3-三氟丙基、3，3，3-三氯丙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、七氟丙基、1-(氟甲基)-2-氟乙基、1-(氯甲基)-2-氯乙基、1-(溴甲基)-2-溴乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基、九氟丁基、5-氟戊基、5-氯戊基、5-溴戊基、5-碘戊基、十一氟戊基、6-氟己基、6-氯己基、6-溴己基、6-溴己基或十二氟己基；优选C1-C4-卤代烷基，如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2，2-二氟丙基、2，3-二氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、2，3-二氯丙基、2-溴丙基、3-溴丙基、3，3，3-三氟丙基、3，3，3-三氯丙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、七氟丙基、1-(氟甲基)-2-氟乙基、1-(氯甲基)-2-氯乙基、1-(溴甲基)-2-溴乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基或九氟丁基；C1-C6-烷氧基为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基或正己氧基；优选C1-C4-烷氧基、例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基；C1-C6-卤代烷氧基为以上所述的部分或全部被氟、氯、溴和/或碘取代的直链或支链C1-C6-烷氧基，即，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、一氯二氟甲氧基、一溴二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2-碘乙氧基、2，2-二氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2，2-二氟乙氧基、2，2-二氯-2-氟乙氧基、2，2，2-三氯乙氧基、五氟乙氧基、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、2-氯丙氧基、3-氯丙氧基、2-溴丙氧基、3-溴丙氧基、2，2-二氟丙氧基、2，3-二氟丙氧基、2，3-二氯丙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、3，3，3-三氯丙氧基、2，2，3，3-五氟丙氧基、七氟丙氧基、1-(氟甲基)-2-氟乙氧基、1-(氯甲基)-2-氯乙氧基、1-(溴甲基)-2-溴乙氧基、4-氟丁氧基、4-氯丁氧基、4-溴丁氧基、九氟丁氧基、5-氟戊氧基、5-氯戊氧基、5-溴戊氧基、5-溴戊氧基、十一氟戊氧基、6-氟己氧基、6-氯己氧基、6-溴己氧基、6-溴己氧基或十二氟己氧基；优选C1-C4-卤代烷氧基，如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、一氯二氟甲氧基、一溴二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2-碘乙氧基、2，2-二氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2，2-二氟乙氧基、2，2-二氯-2-氟乙氧基、2，2，2-三氯乙氧基、五氟乙氧基、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、2-氯丙氧基、3-氯丙氧基、2-溴丙氧基、3-溴丙氧基、2，2-二氟丙氧基、2，3-二氟丙氧基、2，3-二氯丙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、3，3，3-三氯丙氧基、2，2，3，3-五氟丙氧基、七氟丙氧基、1-(氟甲基)-2-氟乙氧基、1-(氯甲基)-2-氯乙氧基、1-(溴甲基)-2-溴乙氧基、4-氟丁氧基、4-氯丁氧基、4-溴丁氧本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式Ⅰ的４－溴苯胺衍生物的方法 ＊＊＊ Ⅰ 其中： Ｒ↑［１］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－卤烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－卤代烷氧基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－环烷基、卤素 Ｒ↑［２］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷氧基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－环烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］－链烯基、氰基或杂环基， 所述方法包括使式Ⅱ的化合物与溴化剂在溶剂吡啶中反应 ＊＊＊ Ⅱ 其中，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］如以上定义。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：R洛赫特曼，M凯尔，J格布哈特，M雷克，W冯戴恩，
申请(专利权)人：巴斯福股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]