一种氰二酯的制备方法技术

一种氰二酯的制备方法属于化学合成制药技术领域。本发明专利技术提供一种反应周期短、产物杂质低、收率高的氰二酯的制备方法。包括以下步骤：（１）将三甲基丁醛１０－４０ｇ、丙二酸二乙酯１０－５０ｇ加入反应容器中，加入正己烷３０－１００ｍｌ，加入催化剂０．２－２．０ｇ，加热至回流，反应温度控制５０－１１０℃，不断分出反应生成的水，１０－１４小时停止Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ缩合反应，浓缩得到缩合物；（２）向反应容器中加入１－５０ｇ氰化钠和１０－１００ｇ无水乙醇，然后加入缩合物；在２０－１００℃下反应２－８小时；然后加入１－５０ｇ冰醋酸和５０－５００ｍｌ水，除去水层，浓缩得到氰二酯。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成制药
；是涉及医药中间体_一氰二酯 (Cyanodiester)的制备方法。
技术介绍
氰二酯(Cyanodiester)是世界某制药公司近年推出的新药——普瑞巴林 合成路线中一重要中间体，普瑞巴林2006年全球销售额突破了 100亿美元， 目前该制药公司所需氰二酯全部由国外生产商提供，国内没有供应商。根据资料显示，氰二酯现有合成工艺是三甲基丁醛与丙二酸二乙酯(DM)， 在催化剂的作用下，以正庚烷做溶剂，利用Knoevenagel縮合反应生成縮合物， 縮合物再与氰化钠进行Cyanide addition反应生成——氰二酯。该工艺的缺 点是反应周期长，产物含量低，杂质高，收率低等。另外，縮合物是以A和B两种互为同分异构的外消旋体形式存在。因为B没有生物活性，缩合物中的A较低，其含量没有达到80%，尚不利 以后的消旋工艺的进行。
技术实现思路
本专利技术就是针对上述问题，提供一种反应周期短、产物杂质低、生物活性 高、收率高的氰二酯的制备方法。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案，本专利技术包括以下步骤(1) 将三甲基丁醛10-40g、丙二酸二乙酯10-5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氰二酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：　（１）将三甲基丁醛１０－４０ｇ、丙二酸二乙酯１０－５０ｇ加入反应容器中，加入正己烷３０－１００ｍｌ，加入催化剂０．２－２．０ｇ，加热至回流，反应温度控制５０－１１０℃，不断分出反应生成 的水，１０－１４小时停止Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ缩合反应，浓缩得到缩合物；　（２）向反应容器中加入１－５０ｇ氰化钠和１０－１００ｇ无水乙醇，然后加入缩合物；在２０－１００℃下反应２－８小时；然后加入１－５０ｇ冰醋酸和５０－５００ｍｌ水， 除去水层，浓缩得到氰二酯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：苏锋，肖强，吴雪峰，赵楠，王连庆，
申请(专利权)人：沈阳东瑞精细化工有限公司，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]