手性铜络合催化剂组合物及用其进行不对称制备的方法技术

本发明专利技术公开了一种手性铜络合催化剂组合物，它可通过一种通式（１）的光学活性的Ｎ－邻羟苯亚甲基氨基醇化合物与一价或二价铜化合物在惰性溶剂中进行反应而得到，其中，Ｒ＃－［１］和Ｒ＃－［２］表示烷基及类似物，Ｘ＃－［１］和Ｘ＃－［２］表示氢原子、卤素原子、硝基、烷基、烷氧基、氰基或类似物，和对于每１摩尔通式（１）的光学活性的Ｎ－邻羟苯亚甲基氨基醇化合物，一价铜或二价铜化合物的用量低于１摩尔，以及使用所述络合催化剂用来制备光学活性的环丙烷羧酸酯的方法。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种采用手性铜络合催化剂不对称合成环丙烷羧酸化合物的制备方法。对于用来制备光学活性的环丙烷羧酸酯衍性物的方法来说，业已经报导了一种采用手性铜络合催化剂的方法，该催化剂是通过等当量或过量的铜盐与光学活性的邻羟苯亚甲基氨基醇进行反应而制得的(JP-B53-43955,JP-A50-151842,JP-A54-73758和JP-A59-225194)。但是，在这些已公开的方法中，所述的铜络合物需要经重结晶进行纯化或采用甲醇或类似物进行洗涤，以除去过量的铜化合物。根据本专利技术，手性铜络合催化剂组合物可有利地以工业化生产方式得到，并且在用于不对称环丙烷化反应中具有良好的再现性。本专利技术提供1．一种手性铜络合催化剂组合物，它可通过一种通式(1)的光学活性的N-邻羟苯亚甲基氨基醇化合物与一价或二价铜化合物在惰性溶剂中进行接触而得到， (1)其中，R1表示一种烷基，它可被一种选自烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代，一种芳烷基、芳基或环烷基，它们都可被一种选自烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代，R2表不氢原子、烷基、环烷基，或芳烷基或苯基，它可被一种选自烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代，X1和X2可以相同也可以不相同，独立地表示氢原子、卤素原子、硝基、烷基、烷氧基或氰基，而且，两个邻近的X1和X2与它们相连的苯环可以形成1-羟基-2-或2-羟基-1-萘基，和标记有“*”的碳原子为具有S或R构型的不对称碳原子，和相对于每1摩尔通式(1)的光学活性的N-邻羟苯亚甲基氨基醇化合物，一价铜或二价铜化合物的用量低于1摩尔，和2．一种用来制备通式(2)的光学活性的环丙烷羧酸酯的方法， (2)其中，R3,R4,R5和R6定义如下文所述，R7表示具有1-8个碳原子的烷基，环烷基，它可选择地被一种低级皖基所取代，苄基或苯基，它们可选择地被一种低级烷基、一种低碳数烷氧基或苯氧基所取代，它包括以下步骤(a)使通式(1)的光学活性的N-邻羟苯亚甲基氨基醇化合物与一价或二价铜化合物在惰性溶剂中相接触， 其中，R1,R2,X1,X2和“*”表示的含意与上述定义相同，相对于每1摩尔通式(1)的光学活性的N-邻羟苯亚甲基氨基醇化合物，一价铜或二价铜化合物的用量低于1摩尔，和(b)使通式(3)的前手性烯烃 (3)其中的R3,R4,R5和R6独立地表示氢原子，卤素原子，(C1-C10)烷基，它可被一个卤素原子或低碳数烷氧基所取代，(C4-C8)环烷基，芳基，它可被卤素原子、低碳数烷基或低碳数烷氧基所取代，R3和R4，或R5和R6可在其端位相互键合，形成具有2-4个碳原子的亚烷基，和R3、R4、R5和R6中有一个基团是表示链烯基，它可被卤素原子、烷氧基或烷氧羰基所取代，而其中的烷氧基可被一个或多个卤素原子所取代，要求当R3和R5是相同的基团时，R4和R6是不同的基团，与通式(4)的重氮乙酸酯，N2CHCO2R7(4)其中的R7，其定义如上所述，在步骤(a)中所制得的手性铜络合催化剂组合物存在下进行反应。首先，将要对上述定义的通式(1)的光学活性的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物进行说明。所述的以R1表示的可被选自烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代的烷基，其实例包括(C1-C8)烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基或正癸基)，它可被一种选自下述基团的基团所取代(C1-C4)烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁基)，(C7-C11)芳烷氧基(例如，苄氧基或萘甲氧基)，(C6-C11)芳氧基(例如，苯氧基或萘氧基)，(C4-C6)环烷氧基(例如，环丁氧基、环戊氧基或环己氧基)等。可全部被选自烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代的芳烷基、芳基和环烷基的实例，包括(C7-C11)芳烷基(例如，苄基或萘甲基)，(C6-C10)芳基(例如，苯基或萘基)，(C4-C6)环烷基(例如，环丁基、环戊基或环己基)，它们都可被下述的基团所取代上述所列举的(C1-C8)烷基、(C7-C11)芳烷氧基、(C6-C11)芳氧基和(C4-C6)环烷氧基，和(C1-C8)烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基、正庚氧基或正辛氧基)。以R2表示的烷基包括上述的(C1-C8)烷基。以R2表示的环烷基包括上述的(C4-C6)环烷基。以R2表示的可被选自烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代的芳烷基或苯基，它含有与以R1表示的基团上述所定义的相同含义。以下将对通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中取代基X1和X2进行说明。以X1和X2表示的卤素原子的实例包括氟原子、氯原子和溴原子。烷基实例包括(C1-C8)烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基等。烷氧基的实例包括上述对于R1烷氧基上述所定义的相同的(C1-C4)烷氧基。通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中，优选为通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中的X1表示溴原子，而X2表示氢原子或溴原子，通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中的X1表示硝基，而X2表示氢原子、甲基或甲氧基，通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中的X1表示氯原子，而X2表示氯原子，和通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中的X1表示氢原子，而X2表示氟原子。更优选为通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中的X1表示硝基或溴原子，而X2表示氢原子，通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中的X1表示氯原子，而X2表示氯原子，通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中的X1表示氢原子，而X2表示氟原子。在这些通式(1)的光学活性的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中，R1优选为具有1-6个碳原子的烷基、芳烷基、芳基，而R2优选为一种烷基(例如，具有1-6个碳原子的低碳烷基)、芳烷基(例如，苄基)、芳基(例如，苯基、2-甲氧苯基、2-叔丁氧基-5-叔丁苯基或2-辛氧基-5-叔丁苯基)。所述光学活性的通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物的具体实例包括下述的光学活性的物质N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇，N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1,1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1,1-二(2-异丙氧基苯基)-1-丙醇，N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1,1-二(2-丁氧基-5-叔丁苯基)-1-丙醇，N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1,1-二苯基-3-苯基-1-丙醇，N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1,1-二(2-甲氧基苯基)-3-苯基-1-丙醇，N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1,1-二(2-异丙氧基苯基)-3-苯基-1-丙醇，N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1,1-二(2-丁氧基-6-叔丁基苯基)-3-苯基-1-丙醇，N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1,1-二(2-甲氧基苯基)-3-苯基-1-丁醇，N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1,1-二(2-丁氧基-5-叔丁苯基)-1-丙醇，N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1,1-二(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种手性铜络合催化剂组合物，它可通过一种通式（１）的光学活性的Ｎ－邻羟苯亚甲基氨基醇化合物与一价或二价铜化合物在惰性溶剂中进行接触而得到， ＊＊＊ （１） 其中，Ｒ↓［１］表示： 一种烷基，它可被一种选自烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代， 一种芳烷基、芳基或环烷基，它们都可被一种选自烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代， Ｒ↓［２］表示： 氢原子、烷基、环烷基，或者 芳烷基或苯基，它可被一种选自烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代， Ｘ↓［１］和Ｘ↓［２］可以相同也可以不相同，分别表示氢原子、卤素原子、硝基、烷基、烷氧基或氰基，而且，两个邻近的Ｘ↓［１］和Ｘ↓［２］与它们相连的苯环可以形成１－羟基－２－或２－羟基－１－萘基，和 标记有“＊”的碳原子为具有Ｓ或Ｒ构型的不对称碳原子，和 对于每１摩尔通式（１）的光学活性的Ｎ－邻羟苯亚甲基氨基醇化合物，一价铜或二价铜化合物的用量低于１摩尔。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：铃鸭刚夫，板垣诚，山本三千男，
申请(专利权)人：住友化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]