(Z)-β-烯基溴多组分制备1,4-取代-1,2,3-三氮唑的方法及应用技术

本发明专利技术具体涉及一种(Z)‑β‑烯基溴多组分制备1,4‑取代‑1,2,3‑三氮唑的方法及应用，属于1,4‑取代‑1,2,3‑三氮唑的制备技术领域。该方法为：以卤化物、叠氮试剂及(Z)‑β‑烯基溴为原料，加入铜催化剂和碱，于一定温度下，在溶剂中搅拌反应，反应结束后对产物进行分离提纯，即得所述1,4‑取代‑1,2,3‑三氮唑。本发明专利技术的合成方法使用的原料易得，成本低廉，反应条件温和，操作简便，产率高，反应过程绿色环保，适用于工业化生产。

(Z) beta vinyl bromide multicomponent preparation method of 1,2,3 1,4 replaced three triazole and its application

The invention relates to a (Z) beta vinyl bromide multicomponent preparation method of 1,2,3 1,4 replaced three triazole and application, belonging to the 1,4 1,2,3 three substituted triazole preparation technical field. The method is as follows: halide, azide reagent (Z) and beta allyl bromide as raw material, adding copper catalyst and alkali at a certain temperature, stirring reaction in solvent, after the end of the reaction products were purified, namely the 1,4 1,2,3 three substituted triazole. The synthetic method of the invention has the advantages of easy availability of raw materials, low cost, mild reaction condition, simple operation, high yield, and green and environment-friendly reaction process, and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
(Z)-β-烯基溴多组分制备1,4-取代-1,2,3-三氮唑的方法及应用
本专利技术属于1,2,3-三氮唑的制备
，具体涉及一种(Z)-β-烯基溴多组分制备1,4-取代-1,2,3-三氮唑的方法及应用。
技术介绍
1,2,3-三氮唑是一类很重要的含氮化合物，在工业上被广泛的应用于颜料、纤维的光亮剂、金属合金的防腐剂和有机物以及聚合物的稳定剂，在农业上用于除草剂、杀菌剂，在医药上用于多种不同功能的药物中。由于这类化合物并不存在自然界中，因此一般都是通过化学方法制备而得。近几年来有很多的课题组报道了1,2,3-三氮唑的合成方法，最常用的制备1,2,3-三氮唑方法包括：第一种方法：端炔烃和有机叠氮二组分在催化剂(常用铜催化)条件下合成1,2,3-三氮唑。相当多的报道关于不同条件下的click反应。例如Huisgen最早提出了利用该方法来合成1,2,3-三氮唑类化合物，然而绝大多数情况下，该方法得到的是区域异构的混合产物，并且局限于强吸电子的炔烃参加反应。后来，Fokin和Sharpless报道了Cu(I)催化的叠氮化物和终端炔烃反应区域选择性地合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑类化合物的方法(Angew.Chem.,Int.Ed.2002,41,2596-2599.)。2008年Wang等报道了溴化铜催化的端炔与有机叠氮在水相需要加入配体PhSMe条件下合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑的氮唑[GreenChem.,2008,10,452–456]。再如，2010年Alonso等报道了纳米铜CuNPs催化的端炔与有机叠氮在碱Et3N条件下合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑[Eur.J.Org.Chem.2010,1875–1884]。第二种方法：卤化物或者苯硼酸等、叠氮试剂与端炔烃三组分在催化剂(常用铜催化)条件下合成1,2,3-三氮唑。例如2006年Zhao等报道碘化亚铜催化的卤代烃或者卤苯、叠氮化钠与端炔的三组分在碱性条件下离子液体中合成1,2,3-三氮唑[TetrahedronLetters2006,47,1545–1549]。2010年Alonso等报道纳米铜负载碳的卤化物、叠氮化钠与端炔烃三组分水相条件下合成1,2,3-三氮唑[Adv.Synth.Catal.2010,352,3208–3214]。再如2013年Chanda等报道纳米氧化铜催化的溴化物、叠氮化钠与端炔烃三组分在乙醇中氮气保护条件下合成1,2,3-三氮唑[Chem.Eur.J.2013,19,16036–16043]。由于上述方法中使用的原料端炔需要多步合成，而且还存在反应条件苛刻、反应时间过长、成本较高以及操作繁琐等缺点。因此寻找一种原料易得，操作简单、绿色环保的方法合成1,2,3-三氮唑类化合物，仍然是国际范围内很多研究者追求的目标。由于(Z)-β-烯基溴可以简便的合成，也是合成很多药物的重要中间体。本专利技术避免了以上合成方法中的不足及缺陷，提供了一种制备1,2,3-三氮唑类化合物的新方法，该方法以易于合成的(Z)-β-烯基溴(3)为原料，同时与卤化物(1)、叠氮试剂(2)三组分在催化条件下进行叠氮化/脱溴/1,3-偶极环加成反应，一步合成目标产物1,4-取代1,2,3-三氮唑。该合成方法原料易得，成本低廉，反应条件温和，操作简便，产率高，反应过程绿色环保，适用于工业化生产。迄今为止也未见公开有关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了解决现有技术的不足，而提供一种(Z)-β-烯基溴多组分制备1,4-取代-1,2,3-三氮唑的方法及应用，本专利技术的合成方法使用的原料易得，成本低廉，反应条件温和，操作简便，产率高，反应过程绿色环保，适用于工业化生产。本专利技术采用如下技术方案：(Z)-β-烯基溴多组分制备1,4-取代-1,2,3-三氮唑的方法，以卤化物(1)、叠氮试剂(2)及(Z)-β-烯基溴(3)为原料，加入铜催化剂和碱，于一定温度下，在溶剂中搅拌反应，反应结束后对产物进行分离提纯，即得所述1,4-取代-1,2,3-三氮唑，1,4-取代1,2,3-三氮唑结构式如下：其合成路线如下：更进一步地，所述R1为C1～C50的烷基、苄基、单取代苄基、二取代苄基、多取代苄基、萘基、单取代萘基、二取代萘基、多取代萘基、苯基、单取代苯基、二取代苯基、杂芳香基、单取代杂芳香基、二取代杂芳香基、多取代杂芳香基、糖基、肉桂基、单取代肉桂基、二取代肉桂基或多取代肉桂基中的一种，其中所述二取代基、多取代基为C1～C10的烷基、烷氧基、羟基、胺酰基、卤仿基、季胺基、氨基、腈基、卤原子、硝基和三氟基中的至少两种，所述杂芳香基为呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、吲哚基、异吲哚基、吡喃基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、色烯基、香豆素基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、卡唑基、吖啶基、吩嗪基、三唑基、四唑基、噻二唑、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢咪唑基、四氢吡唑基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、唑烷基或异唑烷基中的一种。R1包括但不仅仅局限于上述基团。X为卤素、OAc(乙酰氧基)、OMs(甲磺酸基)、OTs(对甲基苯磺酸基)、OMs(对硝基苯磺酸基)、OTf(三氟甲磺酸基)或其他磺酸基中的一种。更进一步地，所述X为Br、Cl或I。更进一步地，所述卤化物为苄基溴、苄基氯、全乙酰化葡萄糖基溴、α-溴苯乙酮、4-甲-3-氯碘苯、间氯碘苯、对氯碘苯、苯基溴、苯乙烯基溴、α-萘苄基溴、邻氯苄基溴、对硝基苄基溴、3,5-二甲基苄基溴、对氰基苄基溴、对甲氧苄基溴或间三氟苄基溴中的一种。更进一步地，所述叠氮化物为叠氮化钠(NaN3)、叠氮化锂(LiN3)、叠氮化银(AgN3)，叠氮化铅(Pb(N3)2)、四丁基叠氮化铵(Bu4NN3)、三甲基硅基叠氮(TMSN3)、叠氮磷酸二苯酯(DPPA)、甲苯磺酰叠氮(TsN3)、对硝基苯磺酰叠氮(PNBSA)、三氟甲烷磺酰叠氮(TfN3)或2,4,6-三异丙基苯磺酰基叠氮(TrisN3)中的一种，但不局限于上述磺酰基叠氮。更进一步地，所述叠氮化物为叠氮化钠。更进一步地，所述R2为C1～C50的烷基、苯基、单取代苯基、二取代苯基、多取代苯基、杂芳香基、萘基、单取代萘基、二取代萘基或多取代萘基中的一种，其中所述二取代基、多取代基为C1～C10的烷基、烷氧基、羟基、胺酰基、卤仿基、季胺基、氨基、腈基、卤原子、硝基和三氟基中的至少两种，所述杂芳香基为呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、吲哚基、异吲哚基、吡喃基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、色烯基、香豆素基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、卡唑基、吖啶基、吩嗪基、三唑基、四唑基、噻二唑、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢咪唑基、四氢吡唑基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、唑烷基或异唑烷基中的一种。R2包本文档来自技高网...

【技术保护点】
(Z)‑β‑烯基溴多组分制备1,4‑取代‑1,2,3‑三氮唑的方法，其特征在于，以卤化物(1)、叠氮试剂(2)及(Z)‑β‑烯基溴(3)为原料，加入铜催化剂和碱，于一定温度下，在溶剂中搅拌反应，反应结束后对产物进行分离提纯，即得所述1,4‑取代‑1,2,3‑三氮唑，1,4‑取代1,2,3‑三氮唑结构式如下：

【技术特征摘要】
1.(Z)-β-烯基溴多组分制备1,4-取代-1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于，以卤化物(1)、叠氮试剂(2)及(Z)-β-烯基溴(3)为原料，加入铜催化剂和碱，于一定温度下，在溶剂中搅拌反应，反应结束后对产物进行分离提纯，即得所述1,4-取代-1,2,3-三氮唑，1,4-取代1,2,3-三氮唑结构式如下：1,4-取代1,2,3-三氮唑的合成路线如下：2.根据权利要求1所述的(Z)-β-烯基溴多组分制备1,4-取代-1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于，R1为C1～C50的烷基、苄基、单取代苄基、二取代苄基、多取代苄基、萘基、单取代萘基、二取代萘基、多取代萘基、苯基、单取代苯基、二取代苯基、杂芳香基、单取代杂芳香基、二取代杂芳香基、多取代杂芳香基、糖基、肉桂基、单取代肉桂基、二取代肉桂基或多取代肉桂基中的一种，其中所述二取代基、多取代基为C1～C10的烷基、烷氧基、羟基、胺酰基、卤仿基、季胺基、氨基、腈基、卤原子、硝基和三氟基中的至少两种，所述杂芳香基为呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、吲哚基、异吲哚基、吡喃基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、色烯基、香豆素基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、卡唑基、吖啶基、吩嗪基、三唑基、四唑基、噻二唑、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢咪唑基、四氢吡唑基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、唑烷基或异唑烷基中的一种。X为卤素、OAc(乙酰氧基)、OMs(甲磺酸基)、OTs(对甲基苯磺酸基)、OMs(对硝基苯磺酸基)、OTf(三氟甲磺酸基)或其他任一磺酸基中的一种。3.根据权利要求2所述的(Z)-β-烯基溴多组分制备1,4-取代-1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于，所述卤化物为苄基溴、苄基氯、全乙酰化葡萄糖基溴、α-溴苯乙酮、4-甲-3-氯碘苯、间氯碘苯、对氯碘苯、苯基溴、苯乙烯基溴、α-萘苄基溴、邻氯苄基溴、对硝基苄基溴、3,5-二甲基苄基溴、对氰基苄基溴、对甲氧苄基溴或间三氟苄基溴中的一种；所述叠氮化物为叠氮化钠、叠氮化锂、叠氮化银、叠氮化铅、四丁基叠氮化铵、三甲基硅基叠氮、叠氮磷酸二苯酯、对甲苯磺酰叠氮、对硝基苯磺酰叠氮、三氟甲烷磺酰叠氮或2,4,6-三异丙基苯磺酰基叠氮中的一种。4.根据权利要求1所述的(Z)-β-烯基溴多组分制备1,4-取代-1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于，所述R2为C1～C50的烷基、苯基、单取代苯基、二取代苯基、多取代苯基、杂芳香基、萘基、单取代萘基、二取代萘基或多取代萘基中的一种，其中所述二取代基、多取代基为C1～C10的烷基、烷氧基、羟基、胺酰基、卤仿基、季胺基、氨基、腈基、卤原子、硝基和三氟基中的至少两种，所述杂芳香基为呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、苯并呋喃基、苯并...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾鸿耀，
申请(专利权)人：乐山师范学院，
类型：发明
国别省市：四川,51