利用过渡金属配合物制备手性α－非天然氨基酸的方法技术

本发明专利技术提供了一种利用过渡金属配合物制备手性α－非天然氨基酸的方法，其包括如下步骤：用α－氨基酸、手性配体以及过渡金属的盐酸盐或硝酸盐制得过渡金属配合物Ｉ；在碱的作用下，将过渡金属配合物Ｉ与卤代烃反应，制得过渡金属配合物ＩＩ；用金属络合剂将过渡金属配合物ＩＩ解络合，得到手性α－非天然氨基酸。本发明专利技术用金属络合剂代替强酸性体系进行解络合，可以用于合成侧链含有对酸敏感基团的手性α－非天然氨基酸，适用范围广，且避免了复杂的后处理过程；原料易得且成本低廉，产物的光学选择性好；反应条件比较温和，易于操作和放大，适合于大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及α-非天然氨基酸的制备方法，具体地说，涉及一种。
技术介绍
非天然氨基酸既是一类重要的药物，同时也是许多药物的重要结构单元，其在以重组蛋白质为主的基因工程药物(如重组细胞因子、蛋白质激素、重组血浆蛋白、重组溶血栓药物、可溶性受体、治疗性抗体、重组药用动植物蛋白等)以及预防或治疗用疫苗、核酸药物、小分子多肽药物等生物药物和疫苗方面有重要的应用。目前，世界各国对含有非天然氨基酸骨架的多肽类药物的研究十分广泛，这些药物多用于抗菌、消炎、抗惊厥、抑制细胞生长和抗肿瘤等方面，很多药物已经进入临床研究阶段。因此，如何高效地合成光学纯的α-非天然氨基酸，目前已经成为了一项重要课题。 Saghiyan，Armenia.Ashot S.TetrahedronAsymmetry，2006年第17期公开了一种利用氨基酸的Schiff碱手性Ni(II)配合物合成手性α-氨基酸及其衍生物的方法，该方法合成的α-非天然氨基酸，其手性可以由手性配体控制，光学纯度高，目标产物的e.e％＞97％。但该方法的缺点在于(1)解络合的条件为在70℃下，用3mol/L盐酸反应，因此该方法只适用于合成本文档来自技高网...

【技术保护点】
利用过渡金属配合物制备手性α－非天然氨基酸的方法，其特征在于，包括如下步骤：　　１）用α－氨基酸、手性配体以及过渡金属的盐酸盐或硝酸盐制得过渡金属配合物Ⅰ；　　２）在碱的作用下，将过渡金属配合物Ⅰ与卤代烃反应，制得过渡金属配合物Ⅱ；　　３）用金属络合剂将过渡金属配合物Ⅱ解络合，得到手性α－非天然氨基酸。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘迎春，孔令芳，高源，
申请(专利权)人：北京欧凯纳斯科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]