一种卡巴拉汀口腔贴片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种卡巴拉汀口腔贴片及其制备方法，该口腔贴片由以下质量配比的成分组成：卡巴拉汀1.5％

【技术实现步骤摘要】
一种卡巴拉汀口腔贴片及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，更具体涉及一种卡巴拉汀口腔贴片及其制备方法。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默症又叫早老性痴呆，多发生于老年期和老年前期，是一种中枢神经的退行性疾病，主要表现为进行性的认知障碍和记忆力损害。患病后，病程漫长，患者的生活质量下降，给家庭和社会带来了沉重的负担。据报道，全球阿尔茨海默症患者约有1500万人，该病病因不十分清楚，尚无根治方法，目前主要采用药物对症治疗，以达到使患者较长时间内维持认知功能、延缓日常活动能力丧失的目的。
[0003]卡巴拉汀(Rivast igmi ne)，通过抑制乙酰胆碱酯酶来增加脑中释放胆碱能的神经元的功能，从而改善阿尔茨海默病患者的认知作用。在脑内的海马和皮质区有高度选择性作用。此外，本品还可以减慢淀粉样蛋白p
‑
淀粉样前体蛋白(APP)片段的形成。而淀粉样斑块是阿尔茨海默病的主要病理特征之一。本品作用强度中等，比毒扁豆碱作用弱。与心脏、骨髓肌相比，对脑中乙酰胆碱酯酶具有更特异性。
[0004]目前上市品种主要为口服胶囊剂和溶液剂，透皮贴剂。
[0005]卡巴拉汀透皮贴剂是继胶囊剂和溶液剂上市后的新剂型，是全球首个上市用于治疗阿尔兹海默症的透皮贴剂，由诺华公司于2007年7月上市销售，商品名EEe E EnE Patch。每天一次使用EEe E EnE Patch，可改善阿尔茨海默症患者的记忆力和维持日常活动能力，低剂量贴剂给药组与口服给药组的治疗效果相当，但口服给药组病人的恶心、呕吐发生率是贴剂给药组的3倍。高剂量贴剂给药组的认知评分略高于口服给药组，不良反应发生率相似。特别是口服制剂诸多的胃肠道反应，诸如卡巴拉汀在临床研究中，用药者的恶心发生率为47％，另有26％的女性和18％的男性患者体重显著下降。其他常见的副反应还包括呕吐、食欲缺乏、消化不良和虚弱等；某些患者亦出现了震颤症状恶化。这些大大影响了患者的耐受性，影响了患者用药的可接受性。

技术实现思路

[0006]为了解决上述问题，本专利技术提供了一种卡巴拉汀口腔贴片，该制剂生产工艺简单，对设备需求较低，服用方便，且个体差异小，副作用小。
[0007]一方面，本专利技术公开了一种卡巴拉汀口腔贴片，该口腔贴片由以下质量配比的成分组成：卡巴拉汀1.5％
‑
3％；羟丙甲基纤维素(HPMC)5％
‑
30％；乳糖5
‑
15％；甘露醇5％
‑
15％；预胶化淀粉30
‑
40％；交联羧甲基淀粉1
‑
5％；硬脂酸镁0.5％
‑
1％。
[0008]在一些实施方式中，羟丙甲基纤维素(HPMC)型号为E5、E15、K4M、K15M或者K100M。
[0009]另一方面，本专利技术还公开了上述卡巴拉汀口腔贴片发制备方法，该方法包括以下步骤：
[0010](1)将卡巴拉汀原料粉碎，控制D90＜5μm；
[0011](2)羟丙甲基纤维素(HPMC)，乳糖，甘露醇，预胶化淀粉分别过80目筛，将低粘度羟
丙甲基纤维素溶于适量乙醇水溶液；
[0012](3)将羟丙甲基纤维素(HPMC)，乳糖，甘露醇，预胶化淀粉和原料加入高速制粒机中，混合均匀，加入低粘度羟丙甲基纤维素乙醇水溶液制备软材，过筛整粒；
[0013](4)将上述湿颗粒物料转移至干燥设备中，干燥；
[0014](5)将所得干颗粒与硬脂酸镁混合均匀，压片即得口腔贴片。
[0015]在一些实施方式中，步骤(4)所述干燥设备选择流化床干燥或沸腾干燥机进行干燥。
[0016]在一些实施方式中，步骤(4)所述流化床干燥的进风温度为50
‑
70℃。
[0017]在一些实施方式中，口腔贴片的硬度为40
‑
60N。
[0018]与现有技术相比，本专利技术提供的卡巴拉汀口腔贴片的有益效果是：
[0019]1)制备工艺简单，设备普及度高，适合企业规模化生产，极具市场开发前景；
[0020]2)采用新的给药方式，利用制剂本身的特点，使药物在舌下缓慢溶出，可以均匀缓慢直接进入血液，从而达到减少肠道副作用目的；
[0021]3)血药浓度平稳，耐受好。
具体实施方式
[0022]下面结合各实施方式对本专利技术进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本专利技术的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本专利技术的保护范围之内。
[0023]实施例1
[0024]本实施例提供的卡巴拉汀口腔贴片由以下质量配比的成分组成(制备1000片)：
[0025]处方组成用量/g卡巴拉汀3羟丙基甲基纤维素(K4M)25羟丙基甲基纤维素(E5)2乳糖15甘露醇15预胶化淀粉35交联羧甲基淀粉465％乙醇水适量硬脂酸镁1
[0026]卡巴拉汀口腔贴片的制备方法包括以下步骤：
[0027]1)将卡巴拉汀原料用气流粉碎机粉碎，控制D90＜5μm；
[0028]2)羟丙甲基纤维素(HPMC)，乳糖，甘露醇，预胶化淀粉分别过80目筛，将低粘度羟丙甲基纤维素(E5)溶于适量乙醇水溶液；
[0029]3)将羟丙甲基纤维素(K4M)，乳糖，甘露醇，预胶化淀粉，交联羧甲基淀粉和原料加入高速制粒机中，混合均匀，加入低粘度羟丙甲基纤维素乙醇水溶液制备软材，过筛整粒；
[0030]4)将上述湿颗粒物料转移至干燥设备中，干燥；
[0031]5)将所得干颗粒与硬脂酸镁混合均匀、压片。
[0032]实施例2
[0033]本实施例提供的卡巴拉汀口腔贴片由以下质量配比的成分组成(制备1000片)：
[0034][0035][0036]卡巴拉汀口腔贴片的制备方法包括以下步骤：
[0037]1)将卡巴拉汀原料用气流粉碎机粉碎，控制D90＜5μm；
[0038]2)羟丙甲基纤维素(HPMC)，乳糖，甘露醇，预胶化淀粉分别过80目筛，将低粘度羟丙甲基纤维素(E5)溶于适量乙醇水溶液；
[0039]3)将羟丙甲基纤维素(K15M)，乳糖，甘露醇，预胶化淀粉，交联羧甲基淀粉和原料加入高速制粒机中，混合均匀，加入低粘度羟丙甲基纤维素乙醇水溶液制备软材，过筛整粒；
[0040]4)将上述湿颗粒物料转移至干燥设备中，干燥；
[0041]5)将所得干颗粒与硬脂酸镁混合均匀、压片。
[0042]实施例3：体内药动学实验
[0043]取比格犬18只(体重范围7Kg
‑
10Kg)，随机分成2组，每组9只，分别整片服用实施例1制得的卡巴拉汀口腔贴片(贴于舌下给药)、市售普通胶囊(重酒石酸卡巴拉汀胶囊，生产厂家：NEvartis Farmaceutica S.A.诺华，口服给药)各3mg，分别于给药15min，30min，45m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种卡巴拉汀口腔贴片，其特征在于，所述口腔贴片由以下质量配比的成分组成：卡巴拉汀1.5％
‑
3％；羟丙甲基纤维素(HPMC)5％
‑
30％；乳糖5
‑
15％；甘露醇5％
‑
15％；预胶化淀粉30
‑
40％；交联羧甲基淀粉1
‑
5％；硬脂酸镁0.5％
‑
1％。2.根据权利要求1所述的一种卡巴拉汀口腔贴片，其特征在于，所述羟丙甲基纤维素(HPMC)型号为E5、E15、K4M、K15M或者K100M。3.根据权利要求2所述的卡巴拉汀口腔贴片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)将卡巴拉汀原料粉碎，控制D90＜5μm；(2)羟丙甲基纤维素(HP...

【专利技术属性】
技术研发人员：张峰，黄红红，韩小霜，
申请(专利权)人：卓和药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：