【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂，具体涉及一种稳定的度骨化醇冻干注射制剂及其制备方法。
技术介绍
1、继发性甲状旁腺功能亢进(shpt)是慢性肾衰竭最常见的并发症之一，而度骨化醇则是一种选择性维生素d受体激动剂，在肝中发生代谢，对于骨骼和肠道影响比较小，主要就是作用在甲状旁腺。可以高效抑制全段甲状旁腺激素的分泌，比较小的程度增加血磷与血钙的浓度。度骨化醇主要作用于甲状旁腺，能够有效地抑制全段甲状旁腺激素(ipth)的分泌，被fda批准用于降低进行性慢性肾透析shpt患者的ipth水平。
2、和传统的骨化三醇相比，度骨化醇应用后高磷血症和高钙血症的发生率大大降低，而且更为有效和安全，是阿法骨化醇的升级替代品，还可以有效治疗骨质疏松。度骨化醇是合成维生素d2的1-羟化物，是维生素d类的药物。在临床上，有注射剂和口服胶囊制剂，注射剂有2μg和4μg两种规格，而口服制剂有1μg和2.5μg两种规格。通过对骨化三醇侧链进行修饰，和维生素d受体结合，如此发生反应通路。1-25骨化醇可以降低甲状旁腺激素水平，但是有其局限性，作用在小肠上，促进小肠钙和磷的吸收，可是容易导致高磷血症和高钙血症，钙和磷的比例也会发生失调，引发血管钙化，发生心血管疾病。而度骨化醇是一种安全、有效的抗甲状旁腺药物，和甲状旁腺vdr的亲和力更高，对肠道和骨骼的影响比较小，不会发生高血钙和高血磷的风险，抑制甲状旁腺素作用更加持久。总的来讲，它可以很好去治疗甲状旁腺功能亢进，预防各种严重的并发症，提升老年患者的生存质量，减低风险。与骨化三醇相比，总体来讲度骨化醇的高钙血症
3、2000年健赞公司genzyme(2011年被sanofi收购)的度骨化醇原研产品上市(商品名：)，截止目前共有akorn、amneal、gland、hikma、hospira、sandoz、sunpharma、健友股份等多家企业获批anda，有胶囊和注射剂两种剂型。目前该制剂适应症适用于慢性肾脏病透析患者的继发性甲状腺功能亢进的治疗。
4、但是，现有的药物在制备过程中和储存过程中的存在稳定性不佳的问题，特别是涉及到度骨化醇及前体度骨化醇转化难题更为突出。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于公开简单、稳定的注射用度骨化醇注射制剂及其制备方法，主要是解决药物在制备过程中和储存过程中的稳定性问题，特别是涉及到度骨化醇及前体度骨化醇转化难题。
2、为实现上述目的，第一方面，本专利技术提供了一种稳定的度骨化醇冻干注射制剂，该冻干注射制剂由以下重量计的组分组成：活性成分度骨化醇或其药学上可接受的盐占单剂量固体含量的0.002-0.008％，赋形剂占单剂量固体含量的90-99％，稳定剂占单剂量固体含量的1-9.9％。溶剂用量为单剂量的1-5ml。
3、在一些实施方式中，溶剂为水、乙醇、丙酮、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、正丁醇、叔丁醇中的一种或多种。
4、在一些实施方式中，赋形剂为甘露醇、氯化钠、葡萄糖中的一种或多种混合物。
5、在一些实施方式中，稳定剂为依地酸二钠、维生素c或其钠盐、肌醇六磷酸、β胡罗卜素、异黄酮中的一种或多种。
6、第二方面，本专利技术还提供了上述度骨化醇冻干注射制剂的制备方法，包括以下步骤：
7、步骤一、配液、过滤
8、称取适量的注射用水、稳定剂和处方量的醇类物质于配液罐中，控制体系温度25℃左右，再加入度骨化醇，搅拌10-20min后，后加入赋形剂搅拌10-20min，后再以喷淋方式加入注射用水至处方量，定容，定容后搅拌10-20min，后经依次0.45μm，0.22μm聚醚砜滤芯过滤；
9、步骤二、中硼硅玻璃管制注射剂瓶、盖、塞清洗与灭菌
10、将中硼硅玻璃管制注射剂瓶进行清洗、干燥灭菌，丁基橡胶塞进行清洗、灭菌、干燥，铝盖进行灭菌；
11、步骤三、灌装
12、将药液灌装于中性硼硅玻璃管制注射剂瓶，用氯化丁基橡胶塞半加塞；
13、步骤四、冻干
14、将制品于室温放入冻干箱内，按照如下表内的冻干工艺进行冷冻干燥；
15、
16、
17、步骤五、轧盖
18、将已压塞产品出箱，置于洁净区下保护，剔除缺塞、压盖移位、瓶破裂等不合格品，合格品轧铝盖，检查密封完整性。
19、与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
20、本专利技术提供的度骨化醇冻干注射制剂，杂质含量减小，同时在成品制剂中前度骨化醇的含量较低，也就是前度骨化醇的转化率较低，具有较高的稳定性。
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1.一种稳定的度骨化醇冻干注射制剂，其特征在于，所述冻干注射制剂由以下重量计的组分组成：活性成分度骨化醇或其药学上可接受的盐占单剂量固体含量的0.002-0.008％，赋形剂占单剂量固体含量的90-99％，稳定剂占单剂量固体含量的1-9.9％。溶剂用量为单剂量的1-5ml。
2.根据权利要求1所述的冻干注射制剂，其特征在于，所述溶剂为水、乙醇、丙酮、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、正丁醇、叔丁醇中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的冻干注射制剂，其特征在于，所述赋形剂为甘露醇、氯化钠、葡萄糖中的一种或多种混合物。
4.根据权利要求1所述的一种稳定的度骨化醇冻干注射制剂，其特征在于，所述稳定剂为依地酸二钠、维生素C或其钠盐、肌醇六磷酸、β胡罗卜素、异黄酮中的一种或多种。
5.如权利要求1-4任一项所述的度骨化醇冻干注射制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
【技术特征摘要】
1.一种稳定的度骨化醇冻干注射制剂，其特征在于，所述冻干注射制剂由以下重量计的组分组成：活性成分度骨化醇或其药学上可接受的盐占单剂量固体含量的0.002-0.008％，赋形剂占单剂量固体含量的90-99％，稳定剂占单剂量固体含量的1-9.9％。溶剂用量为单剂量的1-5ml。
2.根据权利要求1所述的冻干注射制剂，其特征在于，所述溶剂为水、乙醇、丙酮、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、正丁醇、叔丁醇中的一种或...
【专利技术属性】
技术研发人员：张峰，黄红红，朱丽，韩小霜，薛丹露，
申请(专利权)人：卓和药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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