一种维生素D3透皮贴剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及新型药物制剂领域，具体公开了一种维生素D3透皮贴剂及其制备方法，所述维生素D3透皮贴剂，包括背衬层、防粘层、载药层，其中载药层由活性成分维生素D3、经皮吸收促渗剂、压敏胶基质、增稠剂、溶剂和抗氧剂组成；所获得的维生素D3透皮贴剂具有用药方便、吸收效果好、透气性好，与皮肤贴合性好，不刺激胃肠道、可有效避免肝脏的首过效应影响等特点，可以通过皮肤由毛细血管进入全身血液循环，具有吸收面积固定，通透性好，刺激性低，可持续控制给药速度以及提高药效等优点，可以达到一种长效、稳定治疗的作用。稳定治疗的作用。稳定治疗的作用。

【技术实现步骤摘要】
一种维生素D3透皮贴剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及新型药物制剂领域，具体公开了一种维生素D3透皮贴剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]维生素D3，又名胆钙化醇，分子量为384.64g/mol，其是维生素D族中最重要的一种形式，主要生理功能是调节钙磷代谢和维持正常血钙水平、调节骨代谢和多种细胞的生理反应，可用于佝偻病、骨软化症及婴儿手足搐搦症等。其结构式如下所示：
[0003][0004]目前市场上较多的是维生素D3的片剂、颗粒剂、滴剂以及软胶囊等剂型，但这些维生素D3制剂在口服后经过胃肠道才能进入体循环，由于维生素D3在酸性条件下不稳定，易生产杂质异速甾醇导致药效降低。同时对于患有肠道疾病的患者和吞咽困难的患者(老年人、婴幼儿)来说，服用不方便的同时肠道吸收减少，从而导致传统的维生素D3制剂在吞咽后可能并不能完全被吸收，并且存在肝脏首过效应，导致进入血液循环的药量减少、药效降低。
[0005]透皮贴剂是指可贴于皮肤上，透皮进行给药的系统。其在皮肤表面给药，药物经过皮肤由毛细血管进入全身血液循环，从而达到局部或全身治疗作用的一类制剂。该制剂携带以及使用方便，无疼痛。其主要特性是可以避免肝脏首过效应和防止胃肠道的破坏，生物利用度高并能在相对较长的时间内维持恒定的血药浓度，延长作用时间，减少用药次数。
[0006]US4983395 A1公开了一种含有骨化三醇等活性成分的储层型透皮给药系统，该系统由于储液中乙醇含量过高(67.5％)，可能导致严重的皮肤刺激。WO2004/028515 A1公开了一种含有维生素D类似物的透皮贴剂，其使用了溶解度比丙烯酸酯聚合物极性低的非极性聚合物橡胶胶粘剂，但该体系中的药物透皮性较低，不适用于含有微量维生素D类似物等药物的制备。美国专利US2021/0338599 A1公开了一种含有维生素D3的透皮贴剂，但其贴剂制备工艺相对复杂，载药层涂布较厚，不利于药物的吸收，患者适用性不佳。
[0007]因此能否结合透皮贴剂技术提供一种维生素D3透皮贴剂来克服现有维生素D3制剂存在的种种缺陷，成为本领域亟待解决的问题之一。

技术实现思路

[0008]本专利技术针对现有技术存在的诸多不足之处，提供了一种维生素D3透皮贴剂及其制备方法，所述维生素D3透皮贴剂，包括背衬层、防粘层、载药层，其中载药层由活性成分维生
素D3、经皮吸收促渗剂、压敏胶基质、增稠剂、溶剂和抗氧剂组成。所获得的维生素D3透皮贴剂具有用药方便、吸收效果好、透气性好，与皮肤贴合性好，不刺激胃肠道、可有效避免肝脏的首过效应影响等特点，可以通过皮肤由毛细血管进入全身血液循环，具有吸收面积固定，通透性好，刺激性低，可持续控制给药速度以及提高药效等优点，可以达到一种长效、稳定治疗的作用。
[0009]本专利技术专利技术人发现维生素D3推荐日剂量约为0.01mg
‑
5mg，其油水分配系数为大约10，是一种亲脂性药物，其具有较短的血浆消除半衰期，被认为可以做成一种特别有效的透皮贴剂，最终所提供的维生素D3透皮贴剂，具有用药方便、患者顺应性好，吸收效果好、不刺激胃肠道、不受首过效应影响等特点。药物可以通过皮肤由毛细血管进入全身血液循环，具有吸收面积固定，可持续控制给药速度，可提高药效，达到一种长效稳定治疗的作用。另外，本专利技术的透皮贴剂由于加入了增稠剂和抗氧剂，还具有良好的粘附性和通透性等优点。
[0010]专利技术人最终确定的维生素D3透皮贴剂的技术方案如下：
[0011]一种维生素D3透皮贴剂，由背衬层、载药层和防粘层组成，其中载药层的主要成分为维生素D3、经皮吸收促渗剂、压敏胶基质、增稠剂、溶剂和抗氧剂；
[0012]优选的载药层的主要成分按重量百分比计为：维生素D
3 0.1
‑
10％、经皮吸收促渗剂1
‑
10％、增稠剂0.01
‑
10％、溶剂1
‑
30％、抗氧剂0.01
‑
5％，余量为压敏胶基质。
[0013]所述经皮吸收促渗剂为异山梨醇二甲醚、油酸、月桂酸异丙酯、二乙二醇单乙基醚、氮酮、醋酸乙酯、吐温、乙醇、丙二醇、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯和薄荷油中的一种或多种，其重量百分比为2
‑
8％；更进一步优选组分为油酸、月桂酸异丙酯、氮酮、丙二醇中的一种或多种；经皮吸收促渗剂可以促进药物在角质层的扩散，增加角质层的渗透性，从而增强药物通过皮肤的渗透能力。
[0014]所述压敏胶基质为丙烯酸酯类压敏胶、聚硅氧烷类压敏胶、聚异丁烯类压敏胶中的一种或多种，优选采用丙烯酸酯类压敏胶。
[0015]所述溶剂为中链甘油三酯、甘油、椰子油和橄榄油中的一种或多种，优选椰子油或橄榄油，其重量百分比优选为8
‑
20％。
[0016]所述增稠剂为胶体二氧化硅、氧化锌、聚乙稀吡咯烷酮、丙烯酸酯共聚物、交联聚维酮中的一种或多种，优选聚乙稀吡咯烷酮或丙烯酸酯共聚物，其重量百分比优选为0.05
‑
2％。
[0017]所述抗氧剂为生育酚、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠中的一种或多种，优选生育酚、二丁基羟基甲苯，其重量百分比优选为0.02
‑
2％。
[0018]所述背衬层的材料为3M Scotchpack
TM 9731、3M Scotchpack
TM 9732、3M Scotchpack
TM 9733和3M Scotchpack
TM 9680中的一种或多种，
[0019]所述防粘层的材料为3M Scotchpack
TM 1020、3M Scotchpack
TM 9744、3M Scotchpack
TM 9755和3M Scotchpack
TM 9748中的一种或多种；
[0020]二者均为市场上直接购得，专利技术人不再赘述。
[0021]在上述组分配比的基础上，专利技术人还提供了相应的制备方法如下：
[0022](1)将处方量的原料维生素D3、抗氧剂和经皮吸收促渗剂加入到溶剂中50℃加热搅拌30分钟，得到维生素D3混合溶液；
[0023](2)向压敏胶基质中加入维生素D3混合溶液，充分搅拌溶解均匀后，在不断搅拌条
件下加入增稠剂，得到维生素D3胶浆，充氮气密封搅拌2
‑
5h，50℃保温，静置脱气，备用；
[0024](3)将步骤(2)的胶浆均匀地涂布到防粘层的正面，涂布厚度为50
‑
100μm，置于55℃烘箱中固化20分钟后取出，然后冷却至室温，同时将背衬层覆盖于防粘层上，切成合适尺寸，即得维生素D3透皮贴剂。
[0025]采用上述组成和制备方法获得的维生素D3透皮贴剂，具有用药方便、吸收效果好、透气性好，与皮肤贴合性好，不刺激胃肠道、不受胃排空和肝脏首过效应影响等特点，药物可以通过皮肤由毛细血管进入全身血液本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种维生素D3透皮贴剂，由背衬层、载药层和防粘层组成，其特征在于：其中载药层的主要成分为维生素D3、经皮吸收促渗剂、压敏胶基质、增稠剂、溶剂和抗氧剂；载药层的主要成分按重量百分比计为：维生素D30.1
‑
10％、经皮吸收促渗剂1
‑
10％、增稠剂0.01
‑
10％、溶剂1
‑
30％、抗氧剂0.01
‑
5％，余量为压敏胶基质。2.根据权利要求1所述的维生素D3透皮贴剂，其特征在于：所述经皮吸收促渗剂为异山梨醇二甲醚、油酸、月桂酸异丙酯、二乙二醇单乙基醚、氮酮、醋酸乙酯、吐温、乙醇、丙二醇、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯和薄荷油中的一种或多种，其重量百分比为2
‑
8％。3.根据权利要求1所述的维生素D3透皮贴剂，其特征在于：所述压敏胶基质为丙烯酸酯类压敏胶、聚硅氧烷类压敏胶、聚异丁烯类压敏胶中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的维生素D3透皮贴剂，其特征在于：所述溶剂为中链甘油三酯、甘油、椰子油和橄榄油中的一种或多种，其重量百分比为8～20％。...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋飞飞，李树英，梁林，仇立志，卢大峰，倪志伟，
申请(专利权)人：青岛双鲸药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：