一种维生素D3喷雾剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及新型药物制剂领域，具体公开了一种维生素D3喷雾剂及其制备方法，组方包括维生素D3、纯化水、油脂、稳定剂、乳化剂、pH调节剂、甜味剂、芳香矫味剂和防腐剂，其制备方法如下：将维生素D3、乳化剂、芳香矫味剂和稳定剂加入到油脂中混合均匀，并在充氮密封条件下加热搅拌至维生素D3完全溶解，得到油相混合液；将油相混合液加入到含有pH调节剂、甜味剂和防腐剂的水溶液后分散均匀，高速分散并高压均质后即得维生素D3喷雾剂。本发明专利技术所获得的水包油型喷雾剂，产品稳定性好，使用方便、安全，产品中的维生素D3可以通过口腔黏膜被人体吸收，提高了药效和患者依从性，特别适合咀嚼困难的老年人及婴幼儿进行维生素D3的补充。的补充。的补充。

【技术实现步骤摘要】
一种维生素D3喷雾剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及新型药物制剂领域，具体公开了一种维生素D3喷雾剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]维生素D3，又名胆钙化醇，是维生素D族中最重要的一种形式，其主要生理功能是调节钙磷代谢和维持正常血钙水平、调节骨代谢和多种细胞的生理反应，可用于佝偻病、骨软化症及婴儿手足搐搦症。近年来，临床研究发现维生素D3也可以在呼吸道、心血管等疾病方面具有一定的关联性，特别是针对新冠病毒感染，美国波士顿大学医学院研究显示，患新冠病毒感染的病人如果体内维生素D3储备充足，那么他们死亡或患重症的几率就会大大降低。
[0003]维生素D3的结构式如下所示：
[0004][0005]目前市场上较多的是维生素D3的片剂、颗粒剂、滴剂以及软胶囊等剂型，但这些维生素D3制剂在口服后经过胃肠道才能进入体循环，由于维生素D3在酸性条件下不稳定，易生成杂质异速甾醇导致药效降低。同时对于患有肠道疾病的患者和吞咽困难的患者(老年人、婴幼儿)来说，固体制剂吞咽困难；液体制剂容易咳嗽和窒息。此外，传统的软胶囊需剪开后滴入口腔中，剂量不易控制，容易导致剂量不准确。
[0006]有研究表明，与软胶囊剂相比，口腔喷雾剂对维生素D3的吸收是软胶囊剂的2.6倍。另外，由于滴剂主要溶剂组分为油溶液，用量较大，虽然添加香料掩味，但仍难以克服药液的油腻感。由于儿童神经发育不完善，会出现排斥有特殊味道或刺激性气味药物的心理和行为。黏膜给药途径是近年来发展起来的一种新型给药途径，并受到越来越多的关注。人体的黏膜系统主要包括眼、鼻、肺、舌下、颊粘膜、直肠及阴道等，大多数黏膜给药途径由于依从性差而逐渐淡出，但口腔黏膜给药由于具有较好的依从性而越来越受到重视。药物经与口腔粘膜接触后，被迅速吸收并直接进入循环系统，避免了胃肠道的降解作用及肝脏的首过代谢作用。口腔粘膜具有丰富的血管，口腔内的酶活性较低，渗透性大，更容易使药物透过吸收。口腔粘膜给药己经广泛应用于心血管药物，镇静剂，糖尿病药物等各方面的研究，而且使用方便，可以有效降低滴剂的油腻感，有助于提高患者的适口性和用药顺应性，尤其适用于不便吞咽的患者及儿童用药。
[0007]中国专利CN1732958 A，公开了一种含有维生素D(维生素D2、D3)或类似成分(包括
钙二醇、骨化三醇)的组合物和一种油状液体载体。澳大利亚专利AU 2014201329 A1，公开了一种维生素D3油性喷雾剂的制备方法。该喷雾剂主要组分为维生素D3和米糠油。上述的组合物及其油状液体载体，以及维生素D3油性口腔喷雾剂均存在一定的局限性，例如油滴的油腻感导致口感不佳，在儿童和青少年年龄段存在给药困难。
[0008]美国Mayor制药公司(1985年)基于美国的一项专利US4525341开发的喷雾配方中，载体液体是酒精、含水酒精或水。虽然以乙醇作为药物载体可以促进口腔黏膜血管吸收，并具有降低喷雾溶液粘性和更好稳定性作用，但是乙醇具有挥发性并且一些对乙醇过敏的人群和婴幼儿是无法服用的。
[0009]因此研发一种口感好，稳定性好且适合咀嚼困难的老年人及婴幼儿等特殊群体使用的维生素D3喷雾剂，成为本领域技术人员亟待解决的问题之一。

技术实现思路

[0010]本专利技术针对现有技术存在的诸多不足之处，提供了一种维生素D3喷雾剂及其制备方法，组方包括维生素D3、纯化水、油脂、稳定剂、乳化剂、pH调节剂、芳香矫味剂、甜味剂和防腐剂，其制备方法如下：将维生素D3、乳化剂、芳香矫味剂和稳定剂加入到油脂中混合均匀，并在密封条件下加热搅拌至完全溶解，得到油相混合液；将油相混合液加入到含有甜味剂、pH调节剂和防腐剂的水溶液后分散均匀，高速分散并高压均质后即得维生素D3喷雾剂。本专利技术所获得的O/W(水包油)型喷雾剂，产品稳定性好，使用方便、安全，产品中的维生素D3可以通过口腔黏膜被人体吸收，提高了药效和患者依从性，特别适合咀嚼困难的老年人及婴幼儿进行维生素D3的补充。
[0011]本专利技术的主要思路在于提供一种含有脂溶性药物的O/W(水包油)乳液喷雾剂，该乳液利用油相和水相在乳化剂的作用下将亲脂性药物溶解并形成O/W(水包油)乳液，明显改善了药物的水溶性，并且所制备的乳液液滴具有较小的粒径和窄的粒径分布，可以显著提高脂溶性原料药的生物利用度。这种喷雾剂对口腔黏膜无刺激，口感良好。本专利技术中将维生素D3制备成O/W(水包油)型乳液，形成易于被吸收的水溶液，可以有效降低传统滴剂的油腻感；针对维生素D3不稳定的特性，制备成的水包油型乳液减缓了原料药与空气的接触，提高了维生素D3的稳定性。上述维生素D3喷雾剂，药物可以通过与口腔黏膜接触而快速吸收，直接进入体内，不必完全依赖于消化系统，因而药物起效更快，生物利用度更高，服用方便，从而提高了患者用药安全性和顺应性，喷雾剂比片剂、胶囊剂具有更高的吸收效率，从而进一步提高药物疗效。
[0012]专利技术人最终确定的维生素D3喷雾剂的技术方案如下：
[0013]一种维生素D3喷雾剂，每1000mL的口腔喷雾剂内各组分重量为0.1
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5g维生素D3、0.1
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50g稳定剂、0.5
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100g乳化剂、0.1
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20g pH调节剂、0.1
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200g甜味剂、0.1～30g芳香矫味剂、0.1
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50g防腐剂、0.1
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200g油脂，余量为纯化水。
[0014]上述各组分具体备选物质及优选用量如下：
[0015]所述维生素D3原料药，其用量为每1000mL的口腔喷雾剂内含有0.1
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2.5g。
[0016]所述稳定剂为阿拉伯胶或黄原胶或西黄蓍胶中的至少一种，以及二丁基羟基甲苯或丁基羟基茴香醚或生育酚中的至少一种，最优选黄原胶和生育酚或阿拉伯胶和生育酚的组合物，其中黄原胶或阿拉伯胶占重量比50～80％，其余为生育酚，主要用于增加溶液的稳
定性，减慢体系内反应，保持化学平衡，降低表面张力，防止光、热分解或氧化分解等作用；其用量为每1000mL的口腔喷雾剂内含有0.1
‑
18g。
[0017]所述乳化剂为聚山梨酯80、向日葵卵磷脂、大豆卵磷脂中的至少一种，优选向日葵卵磷脂或聚山梨酯80，主要用于降低油水相之间的表面张力，使乳剂保持一定的分散程度和物理稳定性，有利于形成乳滴、增加新生界面；其用量为每1000mL的口腔喷雾剂内含有0.5
‑
80g。
[0018]所述pH调节剂为柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸和乳酸中的至少一种，优选柠檬酸或柠檬酸钠，主要用于调节溶液pH，维持维生素D3稳定性；其用量为每1000mL的口腔喷雾剂内含有0.1
‑
15g。
[0019]所述甜味剂为木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、麦芽糖醇和甜菊糖苷中的至少一种，优选木糖醇和山梨糖醇，主要用于调节或改进产品的可口性，赋予产品甜味；其用量为每1000mL的口腔喷雾剂内含有0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种维生素D3喷雾剂，其特征在于，组成如下：每1000mL的口腔喷雾剂内各组分重量为0.1
‑
5g维生素D3、0.1
‑
50g稳定剂、0.5
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100g乳化剂、0.1
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20g pH调节剂、0.1
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200g甜味剂、0.1～30g芳香矫味剂、0.1
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50g防腐剂、0.1
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200g油脂，余量为纯化水。2.根据权利要求1所述的维生素D3喷雾剂，其特征在于：所述稳定剂为阿拉伯胶或黄原胶或西黄蓍胶中的至少一种，与二丁基羟基甲苯或丁基羟基茴香醚或生育酚中的至少一种的组合物。3.根据权利要求2所述的维生素D3喷雾剂，其特征在于：所述稳定剂为黄原胶和生育酚的组合物或阿拉伯胶和生育酚的组合物。4.根据权利要求1所述的维生素D3喷雾剂，其特征在于：所述乳化剂为聚山梨酯80、向日葵卵磷脂、大豆卵磷脂中的至少一种。5.根据权利要求1所述的维生素D3喷雾剂，其特征在于：所述pH调节剂为柠檬酸、柠檬酸三钠、苹果酸和乳酸中的至少一种。6.根据权利要求1所述的维生素D3喷雾剂，其特征在于：所述甜味剂为木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇和甜菊糖苷中的至少一种。7.根据权利要求1所述的维生素D3喷雾剂，其特征在于：所述芳香矫味剂为薄荷油、薄荷醇、和薄荷香精或水果香精中的至少一种。8.根据权利要求1所述的维生素D3喷雾剂，其特征在于：所述油脂为甘油、中链甘油三酸酯、椰子油和菜籽油中的至少一种；所述防腐剂为山...

【专利技术属性】
技术研发人员：李树英，宋飞飞，于钦云，梁林，仇立志，李存福，
申请(专利权)人：青岛双鲸药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：