一种测定软胶囊剂囊壳水分的方法技术

本发明专利技术涉及药品加工分析检测技术领域，具体公开了一种测定软胶囊剂囊壳水分的方法，包括如下步骤：(1)囊壳前处理，得到软胶囊囊壳样品；(2)囊壳水分提取：取囊壳样品加至球磨罐中，再加入无水甲醇；然后加入研磨球，密封，进行超声行星式球磨，球磨后经微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；(3)标定：对费休氏试液进行标定，记录标定值F；(4)空白试验：记录溶剂空白测定值V0；(5)供试品测定：用卡尔费休水分测定仪进行测定，记录供试品测定值V1；(6)水分结果计算：其中，W为囊壳样品的重量；整个测定过程，操作便捷，准确高效、重复性好，检测时间不超过30min。检测时间不超过30min。

【技术实现步骤摘要】
一种测定软胶囊剂囊壳水分的方法

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[0001]本专利技术涉及药品加工分析检测领域，具体公开了一种测定软胶囊剂囊壳水分含量的方法。

技术介绍
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[0002]软胶囊剂系指将一定量原料药物组合物，密封于软质囊材中的胶囊剂。其中软质囊材一般是由明胶、甘油或其他适宜的药用辅料单独或混合制成。在加工过程，明胶等药用辅料需先在水中加热溶解制成胶液，然后通过软胶囊压制法或滴制法制成湿胶丸，最后经定型干燥处理，将囊壳中部分水分去除后制成。因囊壳中水分含量，对囊壳的可塑性、致密性、弹性、崩解时限、抗交联老化、稳定性等理化性质具有重要影响。因此，准确测定软胶囊剂囊壳中水分含量具有极其重要意义。
[0003]常规的水分测定法包含烘干法、减压干燥法、甲苯法、费休氏法和气相色谱法。其中烘干法为最常用的水分测定方法，其采用热失重原理，一般情况下需要将样品在100～105℃下干燥至少5小时，检测时间较长，并且该方法仅适用于不含或少含挥发性成分的药品。因此烘干法并不适用于，含有甘油等易挥发性增塑剂的软胶囊剂囊壳的水分测定。
[0004]减压干燥法一般适用于含有挥发性成分的贵重药品，需要将样品放至减压干燥器中至少24小时，检测时间太长，在软胶囊剂工业化生产过程不能快速监控囊壳水分变化情况。
[0005]甲苯法是通过加热甲苯蒸馏提取样品中的水分，加热温度较高(超过100℃)，将导致囊壳中明胶变形水解反应，水分测定结果不准确。并且测定过程使用大量甲苯试剂，对检测人员身体健康具有一定风险。
[0006]气相色谱法是通过无水乙醇超声提取样品中水分，然后使用气相色谱仪进行检测分析。软胶囊囊壳中的明胶和增塑剂具有较强的吸湿性，该方法的提取措施不能有效的将样品中的水分完全提取出，导致测定结果不准确。并且该方法操作比较复杂，检测时间较长。
[0007]费休氏法是根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中与水定量反应的原理来测定水分，测定水分含量灵敏度高、准确高效、重复性好，是目前水分测定方法最准确的方法之一。测定时需要将待测样品溶解于无水甲醇中，然后使用费休氏试液进行滴定。软胶囊剂囊壳成分中的明胶不溶于无水甲醇，因此如何保证囊壳中的水分能够完全溶解于无水甲醇是关键性的步骤。
[0008]中国专利CN103630557A公开的一种动物胶类中药的在线水分快速测定方法，利用微波原理对半流体胶类中药物料的tpAve值进行测定，与烘干法测定的水分值进行关联标定。但动物胶体类中药使用烘干法测定时，样品在高温烘干过程可能变性、焦化等，导致非水分物质的减失，影响结果的准确性，进而影响关联标定。
[0009]中国专利CN113049737A公开的测定金龙胶囊含水量用溶剂、其配制方法及其应用方法，采用溶剂组合物对样品进行溶解后，使用费休氏法进行水分测定。溶剂组合物中含有
较高浓度的二甲基亚砜，二甲基亚砜具有极强的吸湿性，因此在溶解样品过程可能吸收环境的水分，干扰样品测定结果的准确性。中国专利CN104914002A公开的一种测定胶囊胶皮中水分的方法，将软胶囊胶皮擦拭干净后，置115℃下干燥至恒重，由减失的重量和干燥前胶皮的重量来计算软胶囊胶皮的水分。软胶囊胶皮在115℃干燥过程，胶皮中的甘油等增塑剂成分将挥发减失，因此测定结果并不能准确代表水分含量。
[0010]综上所述，现有技术针对软胶囊剂囊壳水分含量测定的方法均存在不足，亟需提供一种简单准确、方便操作的，可快速测定软胶囊囊壳水分的方法。

技术实现思路
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[0011]本专利技术的目的是为了克服上述现有技术针对软胶囊剂囊壳水分检测的缺陷，提供一种简单有效、方便操作，可快速测定囊壳中水分含量的方法。
[0012]为了实现上述目的，本专利技术提供一种测定软胶囊囊壳水分含量的方法，其包括如下步骤：
[0013](1)囊壳前处理：取软胶囊供试样品，剪破倾出内容物，加至适量非极性溶剂中，密封后在低温下离心，分离得到干净的软胶囊囊壳样品；
[0014](2)囊壳水分提取：取步骤(1)制得的囊壳样品精密称定1.0g，加至干燥的球磨罐中；精密量取100ml无水甲醇加至罐中；然后在罐中加入适量干燥的研磨球，密封，在低温下进行超声行星式球磨，球磨后的混合溶液经0.22μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；
[0015](3)标定：精密量取10μl纯化水注入卡尔费休水分测定仪，对费休氏试液进行标定，记录标定值F，即每1ml费休氏试液相当于水的重量(mg)；
[0016](4)空白试验：，精密量取无水甲醇10ml，注入卡尔费休水分测定仪进行测定，记录溶剂空白测定值V0，即每1ml无水甲醇消耗费休氏试液的体积(ml)；
[0017](5)供试品测定：取步骤(2)制得的供试品溶液，精密量取10ml，注入卡尔费休水分测定仪进行测定，记录供试品测定值V1，即每1ml供试品溶液消耗费休氏试液的体积(ml)；
[0018](6)水分结果计算：按下式计算：
[0019][0020]其中，W为囊壳样品的重量。
[0021]其中，步骤(1)所述的低温，温度控制不超过10℃。
[0022]其中，步骤(2)所述的球磨罐和研磨球，材质优选聚四氟乙烯、氧化锆、玛瑙中的一种。
[0023]其中，步骤(2)所述的低温，温度控制2℃～8℃。
[0024]其中，步骤(2)所述的球磨操作，处理时间控制15秒～25秒。
[0025]本专利技术与现有技术相比，具有如下有益效果：
[0026](1)囊壳前处理方式，使用低温离心分离方式，过程操作简单快捷，可以防止非极性试剂的挥发，降低其对人身健康危害的风险。
[0027](2)囊壳水分提取方式作为本专利技术的关键技术，使用低温超声行星式球磨方式。行星式球磨可以将供试囊壳样品超微粉碎，球磨罐和研磨球材质稳定，与样品和溶剂相容性良好；在超声作用下，样品与溶剂充分接触，使样品中水分完全溶解于无水甲醇中；同时过
程配合低温保护，防止明胶变性反应和水分、溶剂的挥发减失等因素对测定结果的影响。经试验证明(参考实验例1)，优选球磨时间15秒～30秒，可快速完成供试品水分的完全提取，同时避免过度球磨导致明胶过度微粉化，难以过滤的影响。
[0028](3)使用费休氏法对供试品进行水分测定，经方法学验证(参考实施例2～4)，测定水分含量灵敏度高、准确高效、重复性好。整个测定过程，操作便捷，检测时间不超过30min，对比烘干法等常规水分测定方法，极大提高检测效率和检测准确度，适用于软胶囊生产过程中间产品和成品在线质量控制。
具体实施方式：
[0029]下面结合实施例进一步阐明本专利技术的内容。
[0030]实施例1：
[0031]本实施例涉及一种测定软胶囊囊壳水分含量的方法，其包括如下步骤：
[0032](1)囊壳前处理：取软胶囊供试样品，剪破倾出内容物，加至适量非极性溶剂中，密封后在低温下离心，分离得到干净的软胶囊囊壳样品；
[0033](2)囊壳水分提取：取步骤(1)制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种测定软胶囊囊壳水分含量的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)囊壳前处理：取软胶囊供试样品，剪破倾出内容物，加至适量非极性溶剂中，密封后离心，分离得到干净的软胶囊囊壳样品；(2)囊壳水分提取：取步骤(1)制得的囊壳样品精密称定1.0g，加至干燥的球磨罐中；精密量取100ml无水甲醇加至罐中；然后在罐中加入适量干燥的研磨球，密封，进行超声行星式球磨，球磨后的混合溶液经微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；(3)标定：精密量取10μl纯化水注入卡尔费休水分测定仪，对费休氏试液进行标定，记录标定值F，即每1ml费休氏试液相当于水的重量；(4)空白试验：，精密量取无水甲醇10ml，注入卡尔费休水分测定仪进行测定，记录溶剂空白测定值V0，即每1ml无水甲醇消耗费休氏试液的体积；(5)供试品测定：取步...

【专利技术属性】
技术研发人员：于钦云，袁彬彬，解植彩，李霖，于津津，
申请(专利权)人：青岛双鲸药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：