一类间苯二酚羧酸酯金属配合物、共晶或盐及其制备方法和用途技术

本申请涉及一类间苯二酚羧酸酯金属配合物、共晶或盐及其制备方法和用途。所述金属配合物由通式(I)：(A)

【技术实现步骤摘要】
一类间苯二酚羧酸酯金属配合物、共晶或盐及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于化学合成领域，且更具体而言，本专利技术涉及一类间苯二酚羧酸酯金属配合物、共晶或盐及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]植物大麻中所含的大麻素类化合物超过100个，包括大麻二酚(CBD)，大麻酚酸(CBDA)，次大麻二酚(CBDV)，大麻萜酚(CBG)。
[0003][0004]2005年GW Pharmaceuticals研发的大麻二酚复方药物(THC/CBD含量比值为1的口腔黏膜喷雾剂)获批准上市，用于治疗由多发性硬化症引起的痉挛。2018年6月，大麻二酚获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗Lennox
‑
Gastaut综合征和Dravet综合征引起的癫痫。此外，由大麻二酚组成的复方药物(Cannabidiol/Tetrahydrocannabivarin)用于精神分裂症治疗，目前处于临床Ⅱ期试验阶段。
[0005]有文献(CN111183135)报道大麻二酚及次大麻二酚是以间苯二酚衍生物为关键起始物料，傅克烷基化得到制备得到中间体3，再经历脱酯反应得到大麻二酚或次大麻二酚。
[0006][0007]中间体3为液体且沸点较高，无法用常规纯化方法纯化，增加了质控难度，不利于大规模生产。
[0008]因此，有必要开发一种用于合成大麻二酚的易于分离纯化的中间体，以便更方便高效地合成大麻二酚及其类似物。

技术实现思路

[0009]技术问题
[0010]本专利技术的一个目的是提供了一种式I的金属配合物及其制备方法。式I的金属配合物、共晶或盐有着很好的固体形式，大规模生产过程中易于结晶纯化，提高了产品的质量及收率，操作简便。
[0011]本专利技术的另一个目的是提供一种大麻二酚及其类似物的制备方法，该方法以式I的金属配合物、共晶或盐为关键原料，因此，反应条件温和，工艺简便。此方法具有操作简便、产品纯度高等优点，适于开发为大规模生产工艺。
[0012]技术方案
[0013]一方面，本专利技术提供一种下式I表示的金属配合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及结晶水合物或溶剂合物，
[0014](A)
x
M
y
[0015]I
[0016]其中，A独立地选自
[0017]其中，
‑‑‑‑‑‑
表示A与M之间的配位键，
[0018]R1选自其中，表示取代基连接位置；
[0019]R2为取代或未取代的C1‑
C
20
烷基、取代或未取代的C3‑
C
20
环状烷基、取代或未取代的C3‑
C
20
烯基、取代或未取代的C3‑
C
20
炔基、取代或未取代的C3‑
C
20
酰基、取代或未取代的C6‑
C
20
芳基、或取代或未取代的含有选自氧、氮、硫和磷中的一个或多个杂原子的C2‑
C
20
杂芳基，其中，取代基选自以下中的一个或多个：卤素；羟基；C1‑
C
20
烷基；
‑
O
‑
C1‑
C
20
烷基；
‑
NR
a
R
b
，其中R
a
和R
b
各自独立地选自氢；C1‑
C4烷基；
‑
SO
‑
C1‑
C
20
烷基；
‑
SO2‑
C1‑
C
20
烷基；C3‑
C
20
烯基；C3‑
C
20
炔基；C1‑
C
20
酰基；C6‑
C
20
芳基；含有选自氧、氮、硫和磷中的一个或多个杂原子的C2‑
C
20
杂芳基；C3‑
C
20
环烷基；或含有选自氧、氮、硫和磷中的一个或多个杂原子的C2‑
C
20
杂环基；优选地，R2为C1
‑
C6直链或支链烷基或C3‑
C
10
环状烷基，更优选地，R2为
‑
C5H
11
或
‑
C3H7；
[0020]R3选自未取代或被一个或多个卤素取代的C1‑
C
12
烷基或C3‑
C
10
环烷基；优选地，R3为甲基或乙基；
[0021]M选自镁、钙或锌；
[0022]x可为0.5，1，1.5，2，2.5或3，优选为0.5，1，2或3，y为1。
[0023]在一个具体实施方式中，所述式I的金属配合物由下式I
‑
A表示：
[0024][0025]在式I
‑
A中，R1、R2和R3以及M的定义分别同上文。
[0026]在一个具体实施方式中，所述式I
‑
A的金属配合物可由下式I
‑
A
‑
1表示：
[0027][0028]在式I
‑
A
‑
1中，R1、R2和R3以及M的定义分别同上文。
[0029]在一个具体实施方式中，所述式I的金属配合物由下式I
‑
B表示：
[0030][0031]在式I
‑
B中，R1、R2和R3以及M的定义分别同上文。
[0032]另一方面，本专利技术提供一种上述式I
‑
A的金属配合物的制备方法，所述方法包括使式III的化合物与式IV或式VI的化合物在溶剂中通过去质子化反应生成式I
‑
A的金属配合物：
[0033][0034]其中，在以上反应式中，R1、R2、R3以及M的定义与上文相同，R4选自C1
‑
C6直链或支链烷基、C2
‑
C6直链或支链烯基、C6
‑
C8芳基；R5表示C1
‑
C6直链或支链烷基或C1
‑
C6烷氧基，X表示卤素。
[0035]具体地，式IV选自甲基溴化镁(CH3MgBr)、甲基氯化镁(CH3MgCl)、乙基溴化镁
(CH3CH2MgBr)、乙基氯化镁(CH3CH2MgCl)、乙烯基氯化镁(CH2＝CHMgCl)、异丙基氯化镁(
i
PrMgCl)、异丙基溴化镁(
i
PrMgBr)、叔丁基氯化镁(
t
BuMgCl)、叔丁基溴化镁(
t
BuMgBr)、苯基氯化镁(PhMgCl)、异丙基氯化锌(
i
PrZnCl)、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种下式I表示的金属配合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及结晶水合物或溶剂合物，(A)
x
M
y
I其中，A独立地选自其中，______表示A与M之间的配位键，R1选自其中，表示取代基连接位置；R2为取代或未取代的C1‑
C
20
烷基、取代或未取代的C3‑
C
20
环状烷基、取代或未取代的C3‑
C
20
烯基、取代或未取代的C3‑
C
20
炔基、取代或未取代的C3‑
C
20
酰基、取代或未取代的C6‑
C
20
芳基、或取代或未取代的含有选自氧、氮、硫和磷中的一个或多个杂原子的C2‑
C
20
杂芳基，其中，上述取代基选自以下各项中的一个或多个：卤素；羟基；C1‑
C
20
烷基；
‑
O
‑
C1‑
C
20
烷基；
‑
NR
a
R
b
，其中R
a
和R
b
各自独立地选自氢；C1‑
C4烷基；
‑
SO
‑
C1‑
C
20
烷基；
‑
SO2‑
C1‑
C
20
烷基；C3‑
C
20
烯基；C3‑
C
20
炔基；C1‑
C
20
酰基；C6‑
C
20
芳基；含有选自氧、氮、硫和磷中的一个或多个杂原子的C2‑
C
20
杂芳基；C3‑
C
20
环烷基；或含有选自氧、氮、硫和磷中的一个或多个杂原子的C2‑
C
20
杂环基；优选地，R2为C1
‑
C6直链或支链烷基或C3‑
C
10
环状烷基，更优选地，R2为
‑
C5H
11
或
‑
C3H7；R3选自未取代或被一个或多个卤素取代的C1‑
C
12
烷基或C3‑
C
10
环烷基；优选地，R3为甲基或乙基；M选自镁、钙或锌；x为0.5、1、1.5、2、2.5或3，优选为0.5、1、2或3，y为1。2.根据权利要求1所述的金属配合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及结晶水合物或溶剂合物，其中，所述式I的金属配合物由下式I
‑
A表示：在式I
‑
A中，R1、R2和R3以及M的定义分别与权利要求1中的定义相同。3.根据权利要求2所述的金属配合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混
合物，以及结晶水合物或溶剂合物，其中，所述式I
‑
A的金属配合物由下式I
‑
A
‑
1表示：在式I
‑
A
‑
1中，R1、R2和R3以及M的定义分别与权利要求1中的定义相同。4.根据权利要求1所述的金属配合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及结晶水合物或溶剂合物，其中，所述式I的金属配合物由下式I
‑
B表示：在式I
‑
B中，R1、R2和R3以及M的定义分别与权利要求1中的定义相同。5.一种制备如权利要求2所述的式I
‑
A的金属配合物的方法，所述方法包括使式III的化合物与式IV或式VI的化合物在溶剂中通过去质子化反应生成式I
‑
A的金属配合物：其中，在以上反应式中，R1、R2、R3以及M的定义分别与权利要求1中的定义相同，R4选自C1
‑
C6直链或支链烷基、C2
‑
C6直链或支链烯基、C6
‑
C8芳基；R5表示C1
‑
C6直链或支链烷基或C1
‑
C6烷氧基，X表示卤素。6.根据权利要求5所述的方法，其中，在所述方法中，式IV的化合物选自甲基溴化镁(CH3MgBr)、甲基氯化镁(CH3MgCl)、乙基溴化镁(CH3CH2MgBr)、乙基氯化镁(CH3CH2MgCl)、乙烯基氯化镁(CH2＝CHMgCl)、异丙基氯化镁(
i
PrMgCl)、异丙基溴化镁(
i
PrMgBr)、叔丁基氯化镁(
t
BuMgCl)、叔丁基溴化镁(
t
BuMgBr)、苯基氯化镁(PhMgCl)、异丙基氯化锌(
i
PrZnCl)、异丙基溴化锌(
i
PrZnBr)，叔丁基氯化锌(
t
BuZnCl)、叔丁基溴化锌(
t
BuZnBr)或其组合；式VI的化合物选自叔丁醇镁、甲醇镁、乙醇镁、二甲基锌、二乙基锌中的任一种；所述溶剂为选自烷烃、芳烃、卤代烃、醚类、极性非质子溶剂中的一种或其两种以上的混合物，优选地，所述溶剂为选自正庚烷、正己烷、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、甲基叔丁
基醚、四氢呋喃、乙腈中一种或其两种以上的混合物；以及在所述方法中，式III化合物与式IV或VI化合物的投料摩尔比为1:5～5:1；优选地，式III化合物与式IV或...

【专利技术属性】
技术研发人员：公绪栋，朱富强，方雷，
申请(专利权)人：上海特化医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：