去羟肌苷在抑制肝包虫病中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种去羟肌苷在抑制肝包虫病中的应用，去羟肌苷能够抑制细粒棘球蚴和/或多房棘球蚴体内嘌呤核苷磷酸化酶的作用，导致虫体内脱氧三磷酸鸟苷大量积累，进而促进细粒棘球蚴和/或多房棘球蚴发生细胞凋亡，通过碱性磷酸酶试验和台盼蓝染色试验验证了去羟肌苷能够在体外有效地杀伤细粒棘球蚴和多房棘球蚴，故可以作为主要或辅助杀伤肝包虫的药物或药物组分，为研制替代阿苯达唑的抗肝包虫病药物提供参考。病药物提供参考。病药物提供参考。

【技术实现步骤摘要】
去羟肌苷在抑制肝包虫病中的应用


[0001]本专利技术涉及抗包虫病药物领域，具体涉及一种去羟肌苷在抑制肝包虫病中的应用。

技术介绍

[0002]包虫病，又称棘球蚴病，是因棘球绦虫幼虫寄生于人或动物体内，引起的一种人兽共患的寄生虫病。我国西藏、新疆、宁夏、甘肃、内蒙、青海等畜牧业发达地区为包虫病流行区，受威胁人口接近6600万。包虫病的感染可导致肝、肺、脑及骨骼等器官和组织的损害，病人丧失劳动能力。同时，包虫病还具备可传染、可潜伏、感染早期难以检测的寄生虫病特征，若扑杀不完全，会给疫区民众带来沉重负担。
[0003]中国的包虫病主要包括囊型包虫病(cystic echinococcosis,CE)和泡型包虫病(alveolarechinococcosis,AE)，其中，囊型包虫病由细粒棘球蚴(Echinococcosis granulosus,Eg)的幼虫棘球蚴寄生人体组织器官所致，而泡型包虫病由多房棘球蚴(Echinococcosis multilocularis, Em)的幼虫泡球蚴寄生所致。
[0004]专利技术人在专利ZL 202010854980.7中提供了一种肝包虫基因片段筛选方法、扩增引物及试剂盒，该筛选方法排除了人类基因组和近亲缘关系绦虫基因组的影响，从根源上避免了由于待检测组织DNA中存在的人类基因或近亲缘关系绦虫基因所导致的假阳性，其针对筛选得到的基因片段设计的引物具有高准确率和特异性，显著地降低了假阳性或假阴性结果的误诊概率。
[0005]但是，现有技术中缺乏能够有效抑制肝包虫病的药物。目前，临床上治疗包虫病的主要药物为阿苯达唑。张亚明等人在《阿苯达唑致小儿38例不良反应文献分析》中指出阿苯达唑需长期服药，不良反应大，不建议将阿苯达唑用于治疗包虫病。郑荣远等人在《阿苯达唑上市后安全性再评价报告》中也指出了同样的问题。
[0006]因此，有必要探寻其他能够抑制包虫生长的适用药物，以作为能够有效抑制肝包虫病的药物。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供去羟肌苷在抑制肝包虫病中的应用，通过碱性磷酸酶试验验证去羟肌苷能够有效地杀伤多房棘球蚴，并且利用台盼蓝染色评价了去羟肌苷对细粒棘球蚴原头节的杀伤作用，表明去羟肌苷能够在体外有效地杀伤细粒棘球蚴原头节和多房棘球蚴，故可能能够作为抑制肝包虫病的药物，解决现有技术中阿苯达唑需长期服药、不良反应大、治愈率低的问题。
[0008]具体地，该目的通过下述技术方案实现：
[0009]去羟肌苷在抑制肝包虫生长的应用。
[0010]去羟肌苷，又名地达诺新、地丹诺辛，是一种白色结晶粉末的化学品，化学名称2',3'
‑
双脱氧腺苷，分子式为C
10
H
12
N4O3，分子量为236.22700。去羟基苷能抑制HIV的复制，在细
胞酶的作用下转化为具有抗病毒活性的代谢物双去氧三磷酸腺苷(ddATP)，为人类免疫缺陷病毒复制抑制剂，其作用机制与齐多夫定相似。除了作为HIV复制抑制剂外，专利 CN106008216A公开了去羟肌苷的药物组合物在制备治疗肝郁证的药物中的应用。
[0011]目前，尚未见到去羟肌苷在抑制肝包虫病中的应用。
[0012]专利技术人在持续性研究中，对现有的成熟的药物进行筛选以得到能够抑制肝包虫生长的药物，进而得到潜在的能够用于抑制肝包虫病的药物，或者作为抗肝包虫病药物的主要成分。
[0013]通过实验发现，去羟肌苷在体外具有杀伤细粒棘球蚴、多房棘球蚴的效果。
[0014]具体地，通过碱性磷酸酶试验发现，在去羟肌苷作用了36小时和120小时后，培养上清液中碱性磷酸酶的浓度显著增加，增加幅度大于空白对照组和现有技术所采用的阿苯达唑实验组，这说明去羟肌苷组中更多的多房棘球蚴被杀伤，从而导致更多的囊壁中的碱性磷酸酶释放至培养液上清液中。
[0015]通过台盼蓝染色分析去羟肌苷对细粒棘球蚴原头节的杀伤效果，发现在去羟肌苷处理24 小时后，细粒棘球蚴的生存率约为28％，相较于阿苯达唑实验组中近80％的生存率，至第三天时细粒棘球蚴的生存率基本为0％，杀伤效率显著提高。由此说明，去羟肌苷能够在体外有效地、快速地杀伤细粒棘球蚴和多房棘球蚴，故可以作为主要或辅助杀伤肝包虫的药物或药物组分。
[0016]进一步地，去羟肌苷杀灭细粒棘球蚴和多房棘球蚴的途径与阿苯达唑不同。通过分析，去羟基苷的药理作用可能是去羟基苷通过抑制细粒棘球蚴和/或多房棘球蚴体内嘌呤核苷磷酸化酶的作用，导致虫体内脱氧三磷酸鸟苷大量积累，进而促进细粒棘球蚴和/或多房棘球蚴发生细胞凋亡。
[0017]本专利技术还提供一种抑制肝包虫病的药物，所述药物的配方中含有去羟肌苷。去羟肌苷作为药物的主要成分，起到抑制肝包虫生长的作用。
[0018]进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。优选地，该辅料可以是淀粉或糖粉。
[0019]进一步地，所述药物通过抑制细粒棘球蚴和/或多房棘球蚴体内嘌呤核苷磷酸化酶的作用，导致虫体内脱氧三磷酸鸟苷大量积累，进而促进细粒棘球蚴和/或多房棘球蚴发生细胞凋亡。
[0020]本专利技术还提供一种抑制肝包虫生长的药物，所述药物的配方中含有去羟肌苷。
[0021]进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。优选地，该辅料可以是淀粉或糖粉。
[0022]进一步地，所述药物通过抑制细粒棘球蚴和/或多房棘球蚴体内嘌呤核苷磷酸化酶的作用，导致虫体内脱氧三磷酸鸟苷大量积累，进而促进细粒棘球蚴和/或多房棘球蚴发生细胞凋亡。
[0023]综上，本专利技术具有如下的优点和有益效果：去羟肌苷能够抑制细粒棘球蚴和/或多房棘球蚴体内嘌呤核苷磷酸化酶的作用，导致虫体内脱氧三磷酸鸟苷大量积累，进而促进细粒棘球蚴和/或多房棘球蚴发生细胞凋亡，通过碱性磷酸酶试验和台盼蓝染色试验验证了去羟肌苷能够在体外有效地杀伤细粒棘球蚴和多房棘球蚴，故可以作为主要或辅助杀伤肝包虫的药物或药物组分，为研制替代阿苯达唑的抗肝包虫病药物提供参考。
附图说明
[0024]此处所说明的附图用来提供对本专利技术实施例的进一步理解，构成本申请的一部分，并不构成对本专利技术实施例的限定。在附图中：
[0025]图1示出了本专利技术具体实施例中碱性磷酸酶试验检测去羟肌苷组(Didanosine)、阿苯达唑组(Albendazole)和对照组(DMSO，0.2％二甲亚砜溶剂)中对多房棘球蚴的杀伤效果，其中横坐标为处理时间，纵坐标为吸光度A
405
值；
[0026]图2示出了本专利技术具体实施例中台盼蓝染色分析去羟肌苷组、阿苯达唑组和对照组中对细粒棘球蚴原头节的杀伤效果，其中横坐标为处理时间，纵坐标为原头节的生存率。
具体实施方式
[0027]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例和附图，对本专利技术作进一步的详细说明，本专利技术的示意性实施方式及其说明仅用于解释本专利技术，并不作为对本专利技术的限定。
[0028]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.去羟肌苷在抑制肝包虫生长的应用。2.去羟肌苷在制备抑制肝包虫病的药物中的应用。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述应用为杀伤细粒棘球蚴和/或多房棘球蚴。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述应用为去羟肌苷通过抑制细粒棘球蚴和/或多房棘球蚴体内嘌呤核苷磷酸化酶的作用，导致虫体内脱氧三磷酸鸟苷大量积累，进而促进细粒棘球蚴和/或多房棘球蚴发生细胞凋亡。5.一种抑制肝包虫病的药物，其特征在于，所述药物的配方中含有去羟肌苷。6.根据权利要求5所述的一种抑制肝包虫病的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。7.根据权利要求5所述的一种抑制肝包...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁克非，徐琳，冯旭萍，廖明恒，杨耀玲，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：