一种基于脱氧肌苷治疗类风湿性关节炎的提取试验装置制造方法及图纸

本发明专利技术公开了一种基于脱氧肌苷治疗类风湿性关节炎的提取试验装置，包括脱氧肌苷提取单元和脱氧肌苷试验单元，所述脱氧肌苷提取单元包括血浆收集模块、高分辨液质联用仪、Simca

【技术实现步骤摘要】
一种基于脱氧肌苷治疗类风湿性关节炎的提取试验装置


[0001]本专利技术涉及类风湿性关节炎
，具体为一种基于脱氧肌苷治疗类风湿性关节炎的提取试验装置。

技术介绍

[0002]类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种常见的自身免疫疾病。患者临床表现为外周关节持续性滑膜炎，最终导致软骨侵蚀和骨质的破坏。类风湿性关节炎可发病于任何年龄段，全球发病率为0.5％
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1％，我国的发病率为0.42％，男女患病比例约在1：4。RA患者如果不能接受及时且有效的治疗，病情会逐步加重，最终会引起关节畸形和功能障碍，甚至残疾，影响患者的日常生活能力，也给患者家庭和社会带来巨大的经济负担。
[0003]类风湿性关节炎治疗的主要目的在于减轻关节炎症反应，抑制病变发展，尽可能保护关节和肌肉的功能，最终达到病情完全缓解或降低疾病活动度的目标。尽管目前RA的治疗已取得了良好的发展，但是其确切发病机制仍未阐明，所以目前还没有一种药物能够彻底治愈RA。药物治疗主要包括非甾体类抗炎药、抗风湿药、免疫抑制剂、生物制剂及植物药等。但这些药物普遍副作用大，不良反应多，且某些生物制剂价格极为昂贵，大多数患者都难以承受。因而进一步探究RA的发病机制和寻找更加安全有效且价格低廉的化合物治疗RA是目前亟待解决的问题。
[0004]随着近年来针对RA的研究不断发展完善，RA在代谢组学研究方面亦取得了一定的进展。代谢组学是继基因组学和蛋白组学后新发展起来的一门学科，通过谱学分析技术，对生物体内小分子内源性代谢产物进行分析，以阐明机体生物学的变化本质和机制。通过代谢组学这一分析手段，可以更好的了解RA的发病机制以及发现新的治疗RA的潜在靶点，为诊断和治疗RA提供一个新的领域。
[0005]脱氧肌苷是一种嘌呤类核苷，分子式为C10H12N4O4，存在于DNA中，腺苷脱氨酶(ADA)催化腺苷和脱氧腺苷分别转化为肌苷和脱氧肌苷。ADA缺乏的个体患有严重的联合免疫缺陷，此外，脱氧肌苷被发现与嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺乏有关，这是一种天生的代谢错误。目前尚没有文献报道脱氧肌苷具有预防或治疗类风湿性关节炎的作用。

技术实现思路

[0006]为解决上述
技术介绍
中提出的问题，本专利技术的目的在于提供一种基于脱氧肌苷治疗类风湿性关节炎的提取试验装置，具备验证了脱氧肌苷具有预防或治疗类风湿性关节炎的作用，为抗风湿药物研发提供新方向的优点，解决了现有治疗类风湿性关节炎药物普遍副作用大，不良反应多，且某些生物制剂价格极为昂贵，大多数患者都难以承受的问题。
[0007]本专利技术提供如下技术方案：一种基于脱氧肌苷治疗类风湿性关节炎的提取试验装置，包括脱氧肌苷提取单元和脱氧肌苷试验单元，所述脱氧肌苷提取单元包括血浆收集模块、高分辨液质联用仪、Simca
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p软件、对比模块和化合物数据库，所述高分辨液质联用仪与Simca
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p软件电性连接，所述Simca
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p软件和化合物数据库均与对比模块电性连接，所述脱
氧肌苷试验单元包括巨噬细胞炎症试验模块、脓毒血症炎症试验模块和类风湿性关节炎试验模块。
[0008]作为本专利技术优选的，所述血浆收集模块包括健康血浆和RA患者血浆。
[0009]与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
[0010]1、本专利技术通过血浆非靶向代谢组学筛选出具有显著差异的代谢产物脱氧肌苷(deoxyinosine，DI)，并验证了脱氧肌苷在类风湿性关节炎中治疗作用，本专利技术从RA血浆非靶向代谢组学，筛选出了一种内源性小分子物质—脱氧肌苷(DI)，通过细胞和动物实验证明了DI可以通过抑制机体炎症反应，从而缓解了类风湿性关节炎小鼠局部症状，为抗风湿药物研发提供新方向。脱氧肌苷是一种人体内源性成分，毒性较小。DI有望成为一种更加安全的药物用于治疗类风湿性关节炎。
附图说明
[0011]图1为本专利技术原理框图；
[0012]图2为本专利技术类风湿性关节炎试验模块流程图示意图。
具体实施方式
[0013]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0014]如图1至图2所示，一种基于脱氧肌苷治疗类风湿性关节炎的提取试验装置，包括脱氧肌苷提取单元和脱氧肌苷试验单元，脱氧肌苷提取单元包括血浆收集模块、高分辨液质联用仪、Simca
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p软件、对比模块和化合物数据库，血浆收集模块包括健康血浆和RA患者血浆，高分辨液质联用仪与Simca
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p软件电性连接，Simca
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p软件和化合物数据库均与对比模块电性连接，脱氧肌苷试验单元包括巨噬细胞炎症试验模块、脓毒血症炎症试验模块和类风湿性关节炎试验模块。
[0015]本专利技术的技术方案如下，首先，收集RA患者的血浆和健康人的血浆，对血浆进行预处理，通过高分辨液质联用仪(Q Exactive LC
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MS/MS)进行代谢组学研究，使用Simca
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p软件对质谱数据多元统计分析，获得差异的代谢产物脱氧肌苷。
[0016]其次，探究脱氧肌苷能否抑制由LPS诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7的炎症反应。研究显示，脱氧肌苷可以显著抑制iNOS和COX2的蛋白表达，并且还具有抗氧化应激的作用。qPCR结果显示DI可以显著抑制TNF
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α，IL
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1β的mRNA表达。
[0017]然后，构建脓毒血症小鼠模型，采用小鼠灌胃给药DI，观察DI对小鼠的抗炎作用影响。结果显示，连续给药后，与模型组相比，DI明显能提高小鼠的生存率，表明DI具有较强的抗炎作用。
[0018]最后，构建了胶原诱导的类风湿性关节炎小鼠模型(CIA)，采用灌胃给药脱氧肌苷，观察DI对小鼠局部关节炎症的治疗作用。结果显示，连续给药DI后，小鼠的关节受损形态明显恢复，炎症因子表达明显下调。表明DI可以显著缓解类风湿性关节炎症状，保护关节功能。
[0019]本专利技术的工作原理及使用流程：脱氧肌苷提取单元工作时，收集RA患者血浆和健康血浆，对血浆进行预处理，通过高分辨液质联用仪(Q Exactive LC
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MS/MS)对血浆样本进行快速扫描和定性分析，使用Simca
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p软件对获得的质谱数据多元统计分析，后续根据质谱二级碎片的精确分子量与化合物数据库中的数据通过对比模块进行比对，获得差异显著的代谢产物脱氧肌苷。
[0020]将脱氧肌苷应用于脱氧肌苷试验单元中进行试验，首先，通过巨噬细胞炎症试验模块试验DI抑制LPS诱导的小鼠巨噬细胞炎症反应，试验时，使用脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)刺激小鼠巨噬细胞(R本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于脱氧肌苷治疗类风湿性关节炎的提取试验装置，包括脱氧肌苷提取单元和脱氧肌苷试验单元，其特征在于：所述脱氧肌苷提取单元包括血浆收集模块、高分辨液质联用仪、Simca
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p软件、对比模块和化合物数据库，所述高分辨液质联用仪与Simca
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p软件电性连接，所述Simca
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p软件和化合物数据库均与对比模块电性连接，所述脱氧肌苷试验单元包括巨噬细胞炎症试验模块、脓毒血症炎症试验模块和类风湿性关节炎试验模块；其具体提取试验步骤如下：收集RA患者的血浆和健康人的血浆，对血浆进行预处理，通过高分辨液质联用仪(Q Exactive LC
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MS/MS)进行代谢组学研究，使用Simca
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p软件对质谱数据多元统计分析，获得差异的代谢产物脱氧肌苷；其次，探究脱氧肌苷能否抑制由LPS诱导...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐得莱，苏存锦，潘杰，汤柳星，施爱明，
申请(专利权)人：苏州大学附属第二医院，
类型：发明
国别省市：