用STING激动剂治疗癌症的方法技术

本公开提供了通过以特定的给药方案并且任选地与一种或多种抑制免疫检查点蛋白的化合物组合施用具有以下结构的化合物(“化合物A”)或其药学上可接受的盐来治疗患者的癌症的方法。方法。方法。方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用STING激动剂治疗癌症的方法
[0001]1.领域
[0002]本公开尤其涉及特定STING激动剂单独或与免疫检查点抑制剂组合用于激活免疫系统以治疗癌症的用途。
[0003]2.背景
[0004]晚期实体瘤恶性肿瘤以及许多血液恶性肿瘤的治疗仍然由高度未满足的医疗需求来定义。在大多数情况下，用细胞毒性化学疗法和靶向激酶抑制剂治疗导致出现耐药性肿瘤克隆和随后的肿瘤进展和转移。
[0005]近年来，通过围绕免疫介导的肿瘤破坏的激活的替代方法已经获得了显著的成功。免疫系统在保护人类和动物抵抗癌症中起着关键作用。抗肿瘤作用受激活抗肿瘤免疫的正因子和抑制免疫系统的负因子控制。抑制抗肿瘤免疫的负因子包括免疫检查点蛋白，如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA
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4)、程序性细胞死亡
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1(PD
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1)和程序性死亡配体1(PD
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L1)。免疫
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肿瘤学(IO)方法，其包括针对这些检查点蛋白的抗体，已经在几种类型的人类癌症中显示出显著的功效。
[0006]然而，现本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.治疗患者的癌症的方法，其包括向所述患者施用多个周期的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有以下结构：其中第一周期包括在四周期间的第1天、第8天和第15天施用所述化合物；以及其中后续周期包括在四周期间的第1天和第15天施用所述化合物。2.权利要求1所述的方法，其中所述化合物经肿瘤内施用。3.权利要求1所述的方法，其中所述化合物系统施用。4.权利要求1所述的方法，其中所述化合物经皮下或肌内施用。5.权利要求1～4中任一项所述的方法，其中所述化合物在周期指定施用的每天以50μg至6,500μg范围内的剂量施用。6.权利要求1～4中任一项所述的方法，其中所述化合物在周期指定施用的每天以100μg至3,000μg范围内的剂量施用。7.权利要求1～4中任一项所述的方法，其中所述化合物在周期指定施用的每天以100μg至1,200μg范围内的剂量施用。8.权利要求1～4中任一项所述的方法，其中所述化合物在周期指定施用的每天以100μg至500μg范围内的剂量施用。9.权利要求1～4中任一项所述的方法，其中所述化合物在周期指定施用的每天以100μg至200μg范围内的剂量施用。10.权利要求1～9中任一项所述的方法，其还包括向所述患者施用免疫检查点抑制剂。11.权利要求10所述的方法，其中在所述第一周期之前施用所述免疫检查点抑制剂。12.权利要求11所述的方法，其中在所述患者的癌症稳定后开始所述第一周期。13.权利要求12所述的方法，其中在所述第一周期之前所述患者经历了至少1个周期的免疫检查点抑制剂疗法。14.权利要求10所述的方法，其中在所述第一周期之后施用所述免疫检查点抑制剂。15.权利要求10～14中任一项所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂选自PD
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L1抑制剂、PD
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1抑制剂、CTLA
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4抑制剂或其组合。16.权利要求15所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是PD
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1抑制剂。17.权利要求15所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是PD
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L1抑制剂。18.权利要求15所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是CTLA
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4抑制剂。
19.治疗患者的癌症的方法，其包括根据给药方案向所述患者施用化合物或其药学上可接受的盐，所述给药方案包括引发剂量的所述化合物，然后维持剂量的所述化合物；其中所述化合物具有以下结构：其中引发剂量中所述化合物的量小于每个维持剂量中该化合物的量。20.权利要求19所述的方法，其中在施用所述引发剂量之前，所述患者先前未被施用所述化合物。21.权利要求19或权利要求20所述的方法，其中分周期施用所述维持剂量，其中第一周期包括在四周期间的第1天、第8天和第15天施用所述化合物，并且随后的周期包括在四周期间的第1天和第15天施用所述化合物。22.权利要求21所述的方法，其中在施用所述引发剂量后至少三天施用第一维持剂量。23.权利要求21所述的方法，其中在施用所述引发剂量后一周施用第一维持剂量。24.权利要求19～23中任一项所述的方法，其中所述引发剂量按重量计比每个维持剂量少2至100倍。25.权利要求19～23中任一项所述的方法，其中所述引发剂量按重量计比每个维持剂量少2至5倍。26.权利要求19～23中任一项所述的方法，其中所述引发剂量按重量计比每个维持剂量少5至20倍。27.权利要求19～26中任一项所述的方法，其中经肿瘤内施用所述化合物。28.权利要求19～26中任一项所述的方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈志坚，孙立军，
申请(专利权)人：得克萨斯大学体系董事会，
类型：发明
国别省市：