一种2-氨基吡啶中有关物质的检测方法技术

本发明专利技术提供一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
氨基吡啶中有关物质的检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种2
‑
氨基吡啶中有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]2‑
氨基吡啶是有机合成中间体，医药工业上用于生产治疗溃疡性结肠炎的药物，用于合成米诺膦酸等。为了保证药物的安全有效，需要对起始物料2
‑
氨基吡啶中的有关物质进行研究、检测和监控。有关物质主要为工艺副产物及降解产物，药品在放置过程中，杂质在发生变化，因此需要根据不同的合成路线和生产工艺、贮藏条件建立合适的分析方法，达到对2
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氨基吡啶有关物质准确、有效的检测和监控。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种2
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氨基吡啶中有关物质的检测方法，检测出的杂质多、灵敏度高、专属性好，各杂质峰之间、2
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氨基吡啶主峰及其相邻杂质峰之间的分离度好，能快速、有效、准确的监控2
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氨基吡啶中的有关物质。
[0004]本专利技术的技术方案如下：
[0005]一种2
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氨基吡啶中有关物质的检测方法，所述检测方法采用高效液相色谱对2
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氨基吡啶有关物质进行定量检测，其高效液相色谱条件包括：
[0006]色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；以流动相A和流动相B为混合流动相进行梯度洗脱，所述流动相A由体积比为1～10:99～90的乙腈和冰醋酸溶液组成，所述流动相B由体积比为40～60:60～40的乙腈和冰醋酸溶液组成，其中，冰醋酸溶液中冰醋酸的体积含量为0.3～0.7％，以氨水调节其pH值至6.8～7.2；在梯度洗脱过程中流动相A和流动相B的初始比例为100:0；所述梯度洗脱包括以下步骤：(1)在0
‑
20分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持初始比例不变；(2)在20
‑
40分钟内，流动相A和流动相B的体积比由初始比例匀速渐变至0:100；(3)在40
‑
45分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持0:100不变；(4)在45
‑
47分钟内，流动相A和流动相B的体积比由0:100匀速渐变至初始比例；(5)在47
‑
57分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持初始比例不变。具体梯度洗脱过程按照下表1所示。
[0007]表1梯度洗脱过程
[0008][0009]本专利技术选择的色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，在一种优选方案中，色谱
柱为InertSustain C18或Inertsil ODS
‑
3，其中，色谱柱InertSustain C18的效果更佳。采用本专利技术的色谱柱和特定的洗脱过程，在其他条件的配合下，检测出的杂质多、灵敏度高、专属性好，各杂质峰之间、2
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氨基吡啶主峰及其相邻杂质峰之间的分离度好，能快速、有效、准确的监控2
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氨基吡啶中的有关物质。优选地，色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。例如：岛津InertSustain C18(250mm
×
4.6mm，5μm)或Inertsil ODS
‑
3柱(250mm
×
4.6mm，5μm)。
[0010]本专利技术以流动相A和流动相B作为混合流动相进行梯度洗脱，流动相A由体积比为1～10:99～90的乙腈和冰醋酸溶液组成，其中，冰醋酸溶液中冰醋酸的体积含量为0.3～0.7％，以氨水调节其pH值至6.8～7.2。流动相B由体积比为40～60:60～40的乙腈和冰醋酸溶液组成，其中，冰醋酸溶液中冰醋酸的体积含量为0.3～0.7％，以氨水调节其pH值至6.8～7.2。在一种优选方案中，冰醋酸溶液中冰醋酸的体积含量为0.5％，以氨水调节其pH值至6.8～7.2。本专利技术以流动相A和流动相B为混合流动相进行梯度洗脱，在其他条件配合下，各杂质峰之间、2
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氨基吡啶主峰及其相邻杂质峰之间的分离度高，即可快速、有效、准确监控2
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氨基吡啶中的有关物质。
[0011]在一种优选方案中，流动相A由体积比为1～2:99～98的乙腈和冰醋酸溶液组成，流动相B由体积比为50:50的乙腈和冰醋酸溶液组成，其中，冰醋酸溶液中冰醋酸的体积含量为0.5％，以氨水调节其pH值至6.8～7.2。
[0012]例如，当流动相A由体积比为2:98的乙腈和0.5％冰醋酸溶液(以氨水调节其pH值至7.0)组成时，将乙腈20ml与0.5％冰醋酸溶液(以氨水调节其pH值至7.0)980ml混匀，即得。当流动相B由体积比为50:50的乙腈和0.5％冰醋酸溶液(以氨水调节其pH值至7.0)组成时，将乙腈500ml与0.5％冰醋酸溶液(以氨水调节其pH值至7.0)500ml混匀，即得。
[0013]对于本专利技术而言，在梯度洗脱的过程中，冰醋酸溶液的pH值的选择很重要，以氨水调节其pH值至6.8～7.2，在其他条件的配合下，检测出的杂质多、灵敏度高、专属性好，各杂质峰之间、2
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氨基吡啶主峰及其相邻杂质峰之间的分离度好。当pH值偏高或偏低时，例如，pH值为6.5时，某些杂质的分离效果不佳，难以准确的监控2
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氨基吡啶中的有关物质。
[0014]在一种优选方案中，冰醋酸溶液的制备方法如下：取冰醋酸5ml，加水至1000ml，以氨水调节其pH值至6.8～7.2，即得。
[0015]在一种更优选方案中，冰醋酸溶液的制备方法如下：取冰醋酸5ml，加水至1000ml，以氨水调节其pH值至7.0，即得。
[0016]本专利技术提供的2
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氨基吡啶中有关物质检测方法，筛选出恰当的流动相，在梯度洗脱的过程中，优化洗脱的时间和流动相的比例，使得检出的杂质多，主成分及各杂质在该检测方法中保留能力较强，响应较高，各成分间分离良好，可以快速准确的监控2
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氨基吡啶中的有关物质，对2
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氨基吡啶的质量评估具有重要意义。
[0017]本专利技术的检测方法包括如下高效液相色谱条件：
[0018]检测波长为235～245nm，优选为240nm。
[0019]进一步地，柱温为20～30℃，优选为25℃。
[0020]进一步地，流速为0.8～1.5mL/min；优选为1.0mL/min。
[0021]更进一步地，进样体积为10～50μL；优选为20μL。例如：进样体积为10μl、20μl或50μl。
[0022]本专利技术提供的2
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氨基吡啶中有关物质的检测方法，其中有关物质包括以下物质，具体如下：
[0023]表2有关物质信息
[0024][0025][0026]本专利技术提供的检测方法的具体步骤为：分别配制杂质及主成分定位溶液、供试品溶液并进样，计算各本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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氨基吡啶中有关物质的检测方法，其特征在于，所述检测方法采用高效液相色谱对2
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氨基吡啶及有关物质进行定量检测，其高效液相色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；以流动相A和流动相B为混合流动相进行梯度洗脱，所述流动相A由体积比为1～10:99～90的乙腈和冰醋酸溶液组成，所述流动相B由体积比为40～60:60～40的乙腈和冰醋酸溶液组成；所述冰醋酸溶液中冰醋酸的体积含量为0.3～0.7％，以氨水调节其pH值至6.8～7.2；在梯度洗脱过程中流动相A和流动相B的初始比例为100:0；所述梯度洗脱包括以下步骤：(1)在0
‑
20分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持初始比例不变；(2)在20
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40分钟内，流动相A和流动相B的体积比由初始比例匀速渐变至0:100；(3)在40
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45分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持0:100不变；(4)在45
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47分钟内，流动相A和流动相B的体积比由0:100匀速渐变至初始比例；(5)在47
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57分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持初始比例不变。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述冰醋酸溶液中冰醋酸的体积含量为0.5％，以氨水调节其pH值至6.8...

【专利技术属性】
技术研发人员：马桃桃，辛妮，
申请(专利权)人：南京海纳制药有限公司南京一诺医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：