【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种盐酸阿考替胺片及其生产方法。
技术介绍
1、阿考替胺最早由日本zeria新药工业株式会社研发，后由astellas制药与zeria药业在日本共同推出。2013年6月盐酸阿考替胺片100mg(以阿考替胺盐酸盐三水合物为活性成分计)，商品名为于日本批准上市，用于治疗fd引起的餐后饱胀、上腹胀、早饱，成人一次1片，一日3次，餐前服用。
2、中国专利cn110384670a提供了一种含有盐酸阿考替胺的组合物及其制备方法，采用干法制粒工艺制备得到，避免了湿法制粒中活性成分在干燥过程中易发生晶型转化的风险；制得的盐酸阿考替胺片稳定性佳，溶出度好；但本品原料占比极大，且由于粉碎极大增加了表面积，导致原料带有强静电，如不进行去静电及抗黏处理，干法制粒过程会出现严重黏辊轮的问题，且干法制粒颗粒过于结实，易导致溶出不完全。
3、中国专利cn110946833a提供了一种阿考替胺片剂及其制备方法，将阿考替胺、填充剂一起微粉化，控制粒径至0.5～25μm；用乙醇水溶液制软材，24目制粒；50～70℃干燥，20目整粒；加入剩余崩散剂、矫味剂及润滑剂，压片即得；本品操作过程原料与填充剂一起微粉化，粒径控制较低水平，所需能耗较大，物料静电明显；所用崩散剂含有十二烷基硫酸钠，为表面活性剂，不可避免具有刺激性，应谨慎添加；湿法制粒温度较高，且干燥过程未明确控制参数，极易出现晶型转变(三水合物脱水)的问题，进而影响稳定性。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是在
2、本专利技术的另一目的是提供上述盐酸阿考替胺片的生产方法。
3、本专利技术的技术方案如下：
4、一种含有盐酸阿考替胺的组合物，该组合物包括活性组分盐酸阿考替胺水合物、复合抗静电剂、抗黏剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，原料药盐酸阿考替胺为三水合物，所使用的活性组分的粒径分布为：d10<5μm，d50 5～20μm，d90 20～60μm。
5、本专利技术中，活性组分的粒径分布分三段控制，它又可表达为：d(0.1)<5μm，d(0.5)5～20μm，d(0.9)20～60μm。
6、在一种优选方案中，该组合物由以下重量份的组分制成：活性组分38～40份，复合抗静电剂20～40份，抗黏剂10～30份，崩解剂5～15份，粘合剂1～10份和润滑剂1～5份。
7、进一步优选，该组合物由以下重量份的组分制成：活性组分38～40份，复合抗静电剂25～35份，抗黏剂10～20份，崩解剂8～12份，粘合剂1～4份和润滑剂1～3份。
8、更优选地，其1000片组合物中含有以下重量份的组分：盐酸阿考替胺100份、乳糖-胶态二氧化硅29.8份、微晶纤维素15份、低取代羟丙纤维素10份、羟丙纤维素2.5份、硬脂酸镁1份。
9、在一种优选方案中，复合抗静电剂为乳糖-二氧化硅混合物，其中乳糖为一水乳糖，型号为supertab11sd，球状，来源为dfe pharma gmbh&co.kg，粒径控制为60～200μm；二氧化硅为胶态二氧化硅，型号为a200，来源为evonik operations gmbh。
10、在一种优选方案中，在组合物的制备过程中，制粒前先将活性组分与复合抗静电剂混合制成原料混合物；后续原料混合物再与其他辅料进行混合或其他操作。所述的复合抗静电剂为乳糖-二氧化硅混合物或者乳糖和二氧化硅。
11、在一种优选方案中，复合抗静电剂为乳糖-二氧化硅混合物，或者为乳糖和二氧化硅。复合抗静电剂中乳糖：二氧化硅两者比例为1～30：1，进一步优选为28.8：1。
12、在一种优选方案中，抗黏剂为微晶纤维素，型号为vivapur 102，来源为microcellulose weissenborn gmbh&co.kg。
13、在一种优选方案中，崩解剂为低取代羟丙纤维素，型号为lh-21。
14、在一种优选方案中，粘合剂为羟丙纤维素，型号为hpc-l。
15、在一种优选方案中，润滑剂为硬脂酸镁。
16、在一种优选方案中，在组合物的制备过程中，制粒后的干燥采用沸腾干燥制粒机干燥，进风温度为45～70℃，待物料终点温度升高至30～35℃出料。
17、本专利技术提供了一种盐酸阿考替胺组合物的生产方法，其包括以下步骤：先将活性组分粉碎至所需粒径分布的颗粒，或者直接使用所需粒径分布的颗粒，然后将活性组分与复合抗静电剂混合共同过筛，加入抗黏剂和崩解剂混合后，再加入粘合剂溶液制软材，然后制粒，干燥后，最后与润滑剂混合，制成制剂。
18、本专利技术的盐酸阿考替胺组合物可制成各种制剂，如现有的多种固体制剂等。
19、在一种优选方案中，盐酸阿考替胺组合物的生产方法可包括以下步骤：
20、(1)原料粉碎：采用锤式粉碎机进行粉碎，控制粉碎条件为：转速4500rpm～6500rpm，筛网0.2～0.6mm，翻板间隔时间4～8s，即得；
21、(2)预处理：按配方量称取原辅料；原料和复合抗静电剂混合后，共同过40～80目筛网得到原料混合物；将抗黏剂和崩解剂分别过50～80目筛网，备用；
22、(3)制粒：将原料混合物、抗黏剂和崩解剂加入高效湿法混合制粒机，开启搅拌转速50～100rpm，搅拌1～10min；搅拌状态加入3％～9％粘合剂的水溶液，加入过程为1～5min；开启搅拌转速50～100rpm，剪切转速1000～2000rpm，制粒1～5min，将上述步骤制得软材采用摇摆颗粒机10～20目制粒；
23、(4)干燥、整粒：将湿颗粒加入沸腾干燥制粒机干燥，设置进风温度45～70℃、待物料终点温度升高至30～35℃，出料；干颗粒经摇摆制粒机过10～30目筛整粒；
24、(5)总混：将干燥颗粒和润滑剂加入料斗混合机，总混7～15min，转速为10～20rpm。
25、根据不同的制剂，总混后可采用现有方法制成所需制剂。在一种具体的方法中，总混后还包括以下步骤：
26、(6)压片：片重差异±3％，硬度范围60～130n；
27、(7)包衣：蠕动泵转速10-30rpm，增重范围为2-4％；
28、(8)包装。
29、在一种优选方案中，一种盐酸阿考替胺组合物片剂的生产方法，包括以下步骤：
30、1.原料粉碎：采用锤式粉碎机(型号：hm-300，上海迎录机械设备)，转速4500rpm～6500rpm，筛网0.2～0.6mm，翻板间隔时间4～8s，即得。
31、2.预处理：按配方量称取原辅料；原料、乳糖、胶态二氧化硅混合后，经物理按压共同过40～80目筛网(原料混合物)；微晶纤维素、低取代羟丙纤维素分别过50～80目筛网，备用；
【技术保护点】
1.一种含有盐酸阿考替胺的组合物，其特征在于，该组合物包括活性组分盐酸阿考替胺水合物、复合抗静电剂、抗黏剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，所述活性组分盐酸阿考替胺为三水合物，所使用的活性组分的粒径分布为：D10<5μm，D50 5～20μm，D9020～60μm。
2.根据权利要求1所述的含有盐酸阿考替胺的组合物，其特征在于，该组合物由以下重量份的组分制成：活性组分38～40份，复合抗静电剂20～40份，抗黏剂10～30份，崩解剂5～15份，粘合剂1～10份和润滑剂1～5份。
3.根据权利要求1所述的含有盐酸阿考替胺的组合物，其特征在于，在组合物的制备过程中，制粒前先将活性组分与复合抗静电剂混合制成原料混合物；所述的复合抗静电剂为乳糖-二氧化硅混合物或者乳糖和二氧化硅。
4.根据权利要求1所述的含有盐酸阿考替胺的组合物，其特征在于，所述的复合抗静电剂中，乳糖与二氧化硅的质量比为1～30：1，优选为28.8：1。
5.根据权利要求1所述的含有盐酸阿考替胺的组合物，其特征在于，在组合物的制备过程中，制粒后的干燥采用沸腾干燥制粒机干燥，进
6.根据权利要求1所述的阿考替胺的组合物，其特征在于，所述的抗黏剂为微晶纤维素，所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素，所述的粘合剂为羟丙纤维素，所述润滑剂为硬脂酸镁。
7.一种权利要求1所述的盐酸阿考替胺组合物的生产方法，其特征在于，包括以下步骤：
8.根据权利要求7所述的生产方法，其特征在于，包括以下步骤：
9.根据权利要求8中所述生产方法，其特征在于，总混后还包括以下步骤：
10.根据权利要求8中所述的盐酸阿考替胺组合物的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，沸腾干燥终点物料温度控制在30～35℃；干燥阶段，湿物料体积与沸腾干燥机料斗的体积比例为0.5～0.8：1。
...【技术特征摘要】
1.一种含有盐酸阿考替胺的组合物，其特征在于，该组合物包括活性组分盐酸阿考替胺水合物、复合抗静电剂、抗黏剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，所述活性组分盐酸阿考替胺为三水合物，所使用的活性组分的粒径分布为：d10<5μm，d50 5～20μm，d9020～60μm。
2.根据权利要求1所述的含有盐酸阿考替胺的组合物，其特征在于，该组合物由以下重量份的组分制成：活性组分38～40份，复合抗静电剂20～40份，抗黏剂10～30份，崩解剂5～15份，粘合剂1～10份和润滑剂1～5份。
3.根据权利要求1所述的含有盐酸阿考替胺的组合物，其特征在于，在组合物的制备过程中，制粒前先将活性组分与复合抗静电剂混合制成原料混合物；所述的复合抗静电剂为乳糖-二氧化硅混合物或者乳糖和二氧化硅。
4.根据权利要求1所述的含有盐酸阿考替胺的组合物，其特征在于，所述的复合抗静电剂中，乳糖与二氧化硅的质量比为1～30：1，优选为...
【专利技术属性】
技术研发人员：石文晶，辛妮，
申请(专利权)人：南京海纳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。