一种盐酸苯海索中有关物质的检测方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸苯海索中有关物质的检测方法，筛选出恰当的色谱柱和柱温，以磷酸二氢钾水溶液和磷酸

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸苯海索中有关物质的检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种盐酸苯海索中有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]盐酸苯海索(Trihexyphenidyl Hydrochloride)，化学名称为(
±
)
‑
α
‑
环己基
‑
α
‑
苯基
‑1‑
哌啶丙醇盐酸盐，其分子式为C
20
H
31
NO
·
HCl，分子量为337.93，其结构式如下：
[0003][0004]盐酸苯海索是一种抗胆碱能药物，具有直接抑制副交感神经系统和解除肌痉挛的作用，临床用于各种帕金森症的治疗，可以改善僵直、运动障碍、震颤等症状，也可以用于中枢神经系统类药物常见的锥体外系反应(EPS)。为了保证药物的安全有效，对药物的有关物质进行研究、检测和监控。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种盐酸苯海索中有关物质的检测方法，检测出的杂质多、灵敏度高、专属性好，各杂质峰之间、苯海索主峰及其相邻杂质峰之间的分离度好，能快速、有效、准确的监控盐酸苯海索中的有关物质。
[0006]本专利技术的技术方案如下：
[0007]一种盐酸苯海索中有关物质的检测方法，所述检测方法采用高效液相色谱对盐酸苯海索有关物质进行定量检测，其高效液相色谱条件包括：
[0008]色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；柱温为30～40℃；以流动相A和流动相B为混合流动相进行梯度洗脱，所述流动相A为5～50mmol/L磷酸二氢钾水溶液，以磷酸调节其pH值至3.5～4.5；所述流动相B为0.01～0.1％磷酸
‑
乙腈溶液；具体梯度洗脱过程如下：(1)在0
‑
10分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持85:15不变；(2)在10
‑
40分钟内，流动相A和流动相B的体积比由85:15匀速渐变至61:39；(3)在40
‑
57分钟内，流动相A和流动相B的体积比由61:39匀速渐变至30:70。具体梯度洗脱过程按照下表1所示。
[0009]表1梯度洗脱过程
[0010]时间(分钟)流动相A(％)流动相B(％)08515108515406139573070
[0011]在一种优选方案中，本专利技术采用的色谱柱Inertsil ODS
‑
3或YMC Pack ODS
‑
AQ，其中，Inertsil ODS
‑
3的效果更佳。采用本专利技术的色谱柱和特定的洗脱过程，在其他条件的配合下，检测出的杂质多、灵敏度高、专属性好，各杂质峰之间、苯海索主峰及其相邻杂质峰之间的分离度好，能快速、有效、准确的监控盐酸苯海索中的有关物质。优选地，色谱柱的长度为150mm，直径为4.6mm，填料粒径为3.5μm。
[0012]本专利技术以流动相A和流动相B作为混合流动相进行梯度洗脱，其中，流动相A为5～50mmol/L磷酸二氢钾水溶液，以磷酸调节其pH值至3.5～4.5。流动相B为0.01～0.1％磷酸
‑
乙腈溶液。本专利技术以流动相A和流动相B为混合流动相进行梯度洗脱，在其他条件配合下，各杂质峰之间、苯海索主峰及其相邻杂质峰之间的分离度高，即可快速、有效、准确监控盐酸苯海索中的有关物质。优选地，流动相A为10mmol/L磷酸二氢钾水溶液，以磷酸调节其pH值至3.8～4.2。
[0013]在一种优选方案中，流动相A的制备方法如下：称取无水磷酸二氢钾1.4g，加水1000mL溶解，用磷酸调节pH至3.8～4.2，即得。
[0014]在一种更优选方案中，流动相A的制备方法如下：称取无水磷酸二氢钾1.4g，加水1000mL溶解，用磷酸调节pH至4.0，即得。
[0015]在一种优选方案中，流动相B为0.03～0.07％磷酸
‑
乙腈溶液，更优选地，流动相B为0.05％磷酸
‑
乙腈溶液。
[0016]本专利技术选择以9～12mmol/L磷酸二氢钾水溶液
‑
0.01～0.1％磷酸
‑
乙腈溶液
[0017]对于本专利技术而言，在梯度洗脱的过程中，柱温的选择很重要，柱温为30～40℃，例如，30℃、35℃或40℃，在其他条件的配合下，检测出的杂质多、灵敏度高、专属性好，各杂质峰之间、苯海索主峰及其相邻杂质峰之间的分离度好。当柱温偏低时，例如，柱温为25℃时，某些杂质的分离效果不佳，难以准确的监控盐酸苯海索中的有关物质。
[0018]本专利技术提供的盐酸苯海索中有关物质检测方法，在梯度洗脱的过程中，筛选出恰当的流动相，优化洗脱的时间和流动相的比例，使得检出的杂质多，主成分及各杂质在该检测方法中保留能力较强，响应较高，各成分间分离良好，可以快速准确的监控盐酸苯海索中的有关物质，对盐酸苯海索的质量评估具有重要意义。
[0019]本专利技术的检测方法包括如下高效液相色谱条件：
[0020]检测波长为200～220nm，优选为210nm。
[0021]柱温为30～40℃，优选为30～35℃，更优选为30℃。
[0022]进一步地，流速为1.1～1.3mL/min；优选为1.2mL/min。
[0023]更进一步地，进样量为10～50μL；优选为20μL。例如：进样量为10μl、20μl或50μl。
[0024]本专利技术提供的盐酸苯海索中有关物质的检测方法，其中有关物质包括以下物质，具体如下：
[0025][0026]本专利技术提供的检测方法的具体步骤为：分别配制杂质及主成分定位溶液、供试品溶液并进样，计算各杂质的含量。溶剂为体积比为70:30的流动相A与流动相B混合溶液，其中，流动相A的制备方法如下：称取无水磷酸二氢钾1.4g，加水1000mL溶解，用磷酸调节pH至4.0，即得；流动相B为0.05％磷酸
‑
乙腈溶液。
[0027]杂质及主成分(盐酸苯海索)定位溶液为：取杂质1、2、3、4、5、6、7、8、9和盐酸苯海索样品，加溶剂(体积比为70:30的流动相A与流动相B混合溶液)溶解并稀释制成每1mL中含各杂质1μg和盐酸苯海索1mg的溶液，作为杂质及主成分定位溶液。
[0028]供试品溶液：取盐酸苯海索，加溶剂(体积比为70:30的流动相A与流动相B混合溶液)溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。
[0029]本专利技术通过筛选合适的色谱条件，对苯海索以及上述的各杂质进行色谱检测，确定了本专利技术检测方法，通过对各杂质和盐酸苯海索峰定位试验，干扰性试验和苯海索的降解试验对本专利技术进行专属性验证。
[0030]采用本专利技术的技术方案，优势如下：
[0031]本专利技术提供的盐酸苯海索中有关物质的检测方法，筛选出恰当的色谱柱和柱温，以9～50mmol/L磷酸二氢钾水溶液和0.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸苯海索中有关物质的检测方法，其特征在于，所述检测方法采用高效液相色谱对盐酸苯海索有关物质进行定量检测，其高效液相色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；柱温为30～40℃；以流动相A和流动相B为混合流动相进行梯度洗脱，所述流动相A为5～50mmol/L磷酸二氢钾水溶液，以磷酸调节其pH值至3.5～4.5；所述流动相B为0.01～0.1％磷酸
‑
乙腈溶液；具体梯度洗脱过程如下：(1)在0
‑
10分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持85:15不变；(2)在10
‑
40分钟内，流动相A和流动相B的体积比由85:15匀速渐变至61:39；(3)在40
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57分钟内，流动相A和流动相B的体积比由61:39匀速渐变至30:70。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流动相A为10mmol/L磷酸二氢钾水溶液，以磷酸调节其pH值至3.8～4.2；所述流动相B为0.03～0.07％磷酸
‑
乙腈溶液，优选为0.05％磷酸
‑
乙腈溶液。3.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：王兰花，辛妮，
申请(专利权)人：南京海纳制药有限公司南京一诺医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：