一种含有盐酸帕罗西汀的片剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，涉及一种盐酸帕罗西汀片剂及其制备方法。本发明专利技术的片剂或片芯由以下重量份的组分制成：盐酸帕罗西汀5～10份，无水磷酸氢钙80～90份，低取代羟丙纤维素5～15份，润滑剂0.5～2份；其中，所述无水磷酸氢钙为喷雾干燥型，D

【技术实现步骤摘要】
一种含有盐酸帕罗西汀的片剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种含有盐酸帕罗西汀的片剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸帕罗西汀，由葛兰素史克公司开发，用于治疗各种类型的抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症，最早于1990年在英国上市，后在美国、日本欧盟等多个国家和地区上市，主要上市剂型为片剂。
[0003]盐酸帕罗西汀，化学名称为(
‑
)
‑
反
‑4‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
[[3，4
‑
(甲二氧基)苯氧基]甲基]‑
哌啶盐酸盐，分子式为C19H20NO3F
·
HCl
·
1/2H2O，分子量为374.83，结构如下式所示：
[0004][0005]盐酸帕罗西汀在水中微溶，其溶解度呈现出pH依赖性，在0.1mol/L盐酸溶液中极微溶解，在pH为2～4之间微溶，在pH为5～6之间极微溶解，在pH高于6.5下则几乎不能溶解，由于药物基本都在环境偏碱性(pH6.2～6.8)的小肠进行吸收，这会导致生物利用度的降低，此外盐酸帕罗西汀对湿、热不稳定，而且该原料药容易聚集、粘附，这些不利于药品生产和长期储存，都给制剂工艺带来了极大的挑战。
[0006]中国专利CN1137236A公开了一种帕罗西汀片的无水制备工艺，主要使用磷酸钙、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁作为赋形剂，其只描述了一种制剂工艺，并未对配方进行过多的描述以及特定的配方组合下能够呈现怎么的效果，也没有对稳定性进行关注。
[0007]中国专利CN112641750A公开了一种盐酸帕罗西汀片剂及其制备方法，通过控制盐酸帕罗西汀和磷酸氢钙的粒径，达到快速溶出的效果。首先控制粒度一般需要对盐酸帕罗西汀和磷酸氢钙进行粉碎处理，工艺复杂且粉尘污染大，职业伤害也较大。其单纯地通过控制物料粒度，制备出的产品在溶出度和含量均匀度等方面相较于现有技术手段并没有显著的进步，没有任何提示磷酸氢钙的制备工艺及含水量可能对产品质量带来显著影响的信息，另外其也没有记载特定的崩解剂
‑
低取代羟丙纤维素在本品中的稳定化效果，也未对稳定性进行关注。
[0008]因此，开发一种片芯质量好、不黏冲、可压性好、脆碎度好、含量均匀度好、崩解快速、溶出快速、生物利用度高、稳定性好，并且适用于商业化大生产的处方工艺是非常有必要的。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种含有盐酸帕罗西汀的片剂，解决
了该片剂黏冲、含量均匀度不好、溶出缓慢以及稳定性不佳的问题，具有制备方法简单，成本低，片面光滑，可压性好，脆碎度好，含量均匀度好，崩解快速、溶出快速，稳定性好等优点，适合大规模工业化生产。
[0010]本专利技术的另一目的是提供一种上述含有盐酸帕罗西汀的片剂的制备方法。
[0011]本专利技术的技术方案如下：
[0012]一种含有盐酸帕罗西汀的片剂，该片剂或片芯由以下重量份的组分制成：盐酸帕罗西汀5～10份，无水磷酸氢钙80～90份，低取代羟丙纤维素5～15份，润滑剂0.5～2份；其中，所述无水磷酸氢钙为喷雾干燥型，D
90
为90～150μm，所述无水磷酸氢钙与低取代羟丙纤维素的质量比为6～10:1。
[0013]对于本专利技术的片剂，它包括活性组分盐酸帕罗西汀和辅料。其中，辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂。其中，填充剂为无水磷酸氢钙。崩解剂为低取代羟丙纤维素。润滑剂为可以但不局限于硬脂富马酸钠，优选地，润滑剂为硬脂富马酸钠。
[0014]本专利技术提及的无水磷酸氢钙为采用特殊的喷雾干燥工艺制备的球形颗粒，具有独特的多孔结构，在制备的过程中控制其粒径D
90
为90～150μm。相对于普通的磷酸钙盐辅料而言，经喷雾干燥后制备的无水磷酸氢钙具有极大的比表面积，是难溶性药物的优良载体，其为自由流动性的球型颗粒状，专门用于直压工艺，可以降低对压片机的磨损，避免了在生产过程中因为此类故障导致的问题。其只有极低的结晶水，所以是湿敏感性药物的理想选择，在低压力下赋予片剂足够的硬度，甚至可以额外提高其它填充剂和粘合剂的硬度，在高压力下依然能保持多孔结构，并且在广泛的压片压力范围内表现出良好的低脆碎性，使片剂更容易崩解，其良好的流动性有利于降低片剂重量变化，提高含量均一度。在一种优选方案中，本专利技术的无水磷酸氢钙可采用SG喷雾干燥无水磷酸氢钙。
[0015]本专利技术针对活性组分盐酸帕罗西汀，具有难溶、聚集、吸附，对高温、高湿不稳定的特点，导致片剂在制备过程中出现黏冲、溶出缓慢、含量均匀度不好和不稳定等问题，进行了长期大量的研究，对现有的大量辅料进行了筛选，并调整各辅料之间的配比，期待探索出能够保持稳定和快速溶出的片剂配方，解决片剂压片时的黏冲问题以及含量均匀度不好的问题。
[0016]在具体实验过程中，专利技术人出人意料地发现当同时选择喷雾干燥型无水磷酸氢钙和低取代羟丙纤维素作为填充剂和崩解剂，并控制整个片芯中喷雾干燥型无水磷酸氢钙和低取代羟丙纤维素的总含量以及两者之间的比例和喷雾干燥型无水磷酸氢钙的粒径，制成的片剂在压片时不黏冲，可压性好、脆碎度好，片面光滑，同时表现出了快速的崩解性、溶出性和极佳的含量均匀性、稳定性。为了便于制备崩解、溶出快速，脆碎度好，片面光滑的片剂，以整个片芯的重量份计，喷雾干燥型无水磷酸氢钙在片芯中的重量份为80～90份，优选为80～85份；低取代羟丙纤维素在片芯中的重量份为5～15份，优选为5～10份；喷雾干燥型无水磷酸氢钙与低取代羟丙纤维素质量比为6～10:1，可以但不局限于6:1、6.5:1、7:1、7.5:1、8:1、8.5:1、9:1、9.5:1或10:1，为了获得更好的效果喷雾干燥型，无水磷酸氢钙与低取代羟丙纤维素的质量比为7～9:1。
[0017]在实验过程中发现，本专利技术采用喷雾干燥型无水磷酸氢钙作为填充剂时需要控制其粒径D
90
为90～150μm，优选为100～140μm，例如，无水磷酸氢钙粒径D
90
为100μm、110μm、120μm或140μm。当喷雾干燥型无水磷酸氢钙粒径D
90
偏高或偏低时，在片剂在制备过程中压
片时易出现黏冲、可压性不好、脆碎度不好和崩解、溶出缓慢的问题。
[0018]在一种优选方案中，以整个片芯的重量份为100份计，硬脂富马酸钠(润滑剂)在片芯中的重量份为0.5～2份，优选为0.5～1.5份，特别优选为1份。
[0019]对于本专利技术的片剂而言，同时选择喷雾干燥型无水磷酸氢钙和低取代羟丙纤维素作为填充剂和崩解剂，并控制整个片芯中喷雾干燥型无水磷酸氢钙和低取代羟丙纤维素的总含量以及两者之间的比例和喷雾干燥型无水磷酸氢钙的粒径，制备的片剂具有崩解快速、溶出快速，成本低，可压性好、脆碎度好，片面光滑，含量均匀度好、稳定性好等优点，解决了目前片剂在制备过程中出本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有盐酸帕罗西汀的片剂，该片剂或片芯由以下重量份的组分制成：盐酸帕罗西汀5～10份，无水磷酸氢钙80～90份，低取代羟丙纤维素5～15份，润滑剂0.5～2份；其中，所述无水磷酸氢钙为喷雾干燥型，D
90
为90～150μm，所述无水磷酸氢钙与低取代羟丙纤维素的质量比为6～10:1。2.根据权利要求1所述的含有盐酸帕罗西汀的片剂，其特征在于，所述无水磷酸氢钙采用喷雾干燥型无水磷酸氢钙SG。3.根据权利要求1所述的含有盐酸帕罗西汀的片剂，其特征在于，所述润滑剂为硬脂富马酸钠。4.根据权利要求2或3所述的含有盐酸帕罗西汀的片剂，其特征在于，该片剂包括片芯和包衣。5.根据权利要求4所述的含有盐酸帕罗西汀的片剂，其特征在于，所述片芯由以下重量份的组分制成：盐酸帕罗西汀5～8份，无水磷酸氢钙80～85份，低取代羟丙纤维素5～10份，硬脂富马酸钠0.5～1.5份。6.根据权利要求4所述的含有盐酸帕罗西汀的片剂，其特征在于，所述无水磷酸氢钙为喷雾干燥型，D
90
为100～140μm，所述无水磷酸氢钙与低取代羟丙纤维素的质量比为7～9:1。7.根据权利要求4所述的含有盐酸帕罗西汀的片剂，其特征在于，片芯由以下重量份的组分制成：盐酸帕罗西汀6.5份，无水磷酸氢钙80.9份，低取代羟丙纤维素11.6份，硬脂富马酸钠1份...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈长德，杨婷，汪状状，辛妮，
申请(专利权)人：南京海纳制药有限公司南京一诺医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：