一种口感良好的盐酸依匹斯汀咀嚼片制剂及制备方法技术

本发明专利技术涉及一种口感良好的盐酸依匹斯汀咀嚼片制剂及制备方法，所述咀嚼片处方为，盐酸依匹斯汀和掩味剂20份～100份、稀释剂100份～200份、甜味剂1份～10份、香精1份～20份、润滑剂1份～6份。所述盐酸依匹斯汀先经过掩味处理，再与稀释剂、甜味剂、香精、润滑剂混合、压片。通过本发明专利技术得到的盐酸依匹斯汀咀嚼片口感及稳定性均良好。本发明专利技术产品制备方法简便，质量可控，掩味剂来源广泛，低耗能，易于工业化生产。产。

【技术实现步骤摘要】
一种口感良好的盐酸依匹斯汀咀嚼片制剂及制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种口感良好的盐酸依匹斯汀咀嚼片制剂及制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸依匹斯汀是德国勃林格殷格翰于1975年合成的组胺H1受体拮抗剂，1994年4月盐酸依匹斯汀片剂由日本Nippon Boehringer Ingelheim Co. Ltd开发，在日本批准生产，同年6月开始销售，商品名为Alesion
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。目前盐酸依匹斯汀相关制剂已在全球多个国家/地区获得批准或销售，已上市剂型有片剂、胶囊剂、干糖浆、口服液、眼用制剂等。
[0003]盐酸依匹斯汀是高效选择性H1受体抑制剂，对组织胺、白三烯C4、PAF、5
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羟色胺有抑制作用，并能抑制组胺、慢反应物质A（SRS
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A）化学介质的释放。盐酸依匹斯汀难以通过血脑屏障，对中枢神经系统的H1受体拮抗作用弱，具有作用时间长，对中枢神经系统作用弱的特性。本品获准用于支气管哮喘、变态性鼻炎、风疹、皮肤瘙痒(包括湿疹)等变态反应性疾病的治疗，口服方便，市场潜力大。
[0004]然而盐酸依匹斯汀味道极苦，现有临床应用制剂主要为包衣片剂、胶囊或干糖浆，包衣片剂或胶囊不适合儿童或者吞服有困难的患者，干糖浆剂型需配制为溶液服用，服用不方便，且盐酸依匹斯汀溶解为溶液后矫味剂并不能完全掩盖其苦味，儿童对于苦味十分敏感，口服药物时，药物在口腔中产生的苦味是其抵触服药或不按时按量服药的主要原因之一。
[0005]本专利技术采用特定掩味技术，将盐酸依匹斯汀苦味掩盖后，使用药剂学上可接受的稀释剂、甜味剂、香精和润滑剂将其制备为咀嚼片，不仅显著改善盐酸依匹斯汀苦味，且方便患者服用，能同时满足成人及儿童给药，提高患者服药依从性。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种服用及携带方便的咀嚼片制备方法。
[0007]本专利技术的另一目的是有效掩盖活性成分的苦味，使盐酸依匹斯汀咀嚼片有良好的口感，提高患者依从性。
[0008]本专利技术采用以下技术方案：一种盐酸依匹斯汀的咀嚼片制剂，它包含有效剂量的盐酸依匹斯汀以及药剂学上的辅料，其特征在于：所述盐酸依匹斯汀先经过掩味处理，掩味剂用量以重量比计，盐酸依匹斯汀∶掩味剂＝1：1~20，然后再与药剂学上可接受的辅料混合制成，其中所述掩味剂为可药用的环糊精类、苦味受体拮抗剂单磷酸腺苷，所述的药剂学上可接受的辅料为稀释剂、甜味剂、香精和润滑剂。
[0009]本专利技术盐酸依匹斯汀咀嚼片包含的重量比组成为：盐酸依匹斯汀和掩味剂
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20份～100份稀释剂
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100份～200份甜味剂
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1份～10份
香精
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1份～20份润滑剂
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1份～6份本专利技术公开了一种盐酸依匹斯汀咀嚼片及制备方法，由含盐酸依匹斯汀、掩味剂、稀释剂、甜味剂、香精、润滑剂制成。
[0010]本专利技术的目的是提供一种能显著改善盐酸依匹斯汀苦味，服用及携带方便的咀嚼片制备方法，本专利技术中的盐酸依匹斯汀掩味处理可采用环糊精其进行包合，或者使用苦味受体拮抗剂单磷酸腺苷阻断苦味信号传导下游的通路而掩味。
[0011]本专利技术中可以使用稀释剂为赤藓糖醇、甘露醇、山梨醇等，优选使用赤藓糖醇、甘露醇。
[0012]本专利技术中可以使用的高甜味甜味剂为阿斯巴甜、三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾，可选择其中一种或多种。
[0013]本专利技术中可以使用的香精为草莓粉末香精、桃味粉末香精、樱桃粉末香精，可选择其中一种或多种。
[0014]本专利技术可以使用的润滑剂可选硬脂酸镁、微粉硅胶、硬脂富马酸钠中的一种或几种。
[0015]本专利技术提供的盐酸依匹斯汀掩味技术，可采用盐酸依匹斯汀与倍他环糊精以溶液形式共分散，最终冷却析出、干燥，制备出盐酸依匹斯汀环糊精包合物。
[0016]本专利技术提供的盐酸依匹斯汀掩味技术，还可采用盐酸依匹斯汀与苦味受体拮抗剂单磷酸腺苷、稀释剂湿法制粒，稀释剂可选择赤藓糖醇、甘露醇、山梨醇，优选赤藓糖醇。
[0017]本专利技术所述咀嚼片制备方法，可采用盐酸依匹斯汀与掩味剂、稀释剂中的一种或几种，甜味剂中的一种或几种和润滑剂混匀，直接压片即得咀嚼片。
[0018]本专利技术通过采用环糊精包合掩味技术或苦味受体拮抗剂进行掩味，并选用具有甜味的赤藓糖醇或甘露醇作为稀释剂。掩味技术、所选的稀释剂、甜味剂和香精、润滑剂按照特定比例组合，相互之间产生协同作用，有效解决了盐酸依匹斯汀极苦的缺点，提高了临床用药的依从性。
[0019]本专利技术产品及其制备方法有低成本，环境危害小的特点：与现有掩味方法，流化床包衣或微囊微球制备法等相比，本专利技术采用药剂学上普遍使用的辅料，相对其他掩味方法价格低廉，且制备方法过程中未使用有毒性的有机溶剂，对环境危害小。
[0020]本专利技术提供了一种盐酸依匹斯汀咀嚼片的新型制剂，该剂型服用方便，携带方便，可同时适用儿童与成人服药需求，丰富了临床选择。
具体实施方式
[0021]实例1表1处方组成作用单剂量处方量盐酸依匹斯汀主药10mg环糊精掩味剂60mg赤藓糖醇稀释剂150mg乙酰磺胺酸钾甜味剂2mg
草莓香精香精15mg硬脂酸镁润湿剂3mg优选的制备方法包括如下步骤：（1）称取处方量的盐酸依匹斯汀、环糊精，加水到反应罐中，水在搅拌下加热至70~85℃，加入倍他环糊精后续搅拌至溶液透明澄清。然后将盐酸依匹斯汀加入反应罐内。持续搅拌至溶液透明澄清后，停止加热。继续搅拌至温度大概降至30~45℃，使包合物自然析出。打开夹套循环冷却水，使混悬液温度降至6~7℃。开启抽滤真空，真空度为0.02~0.07Mpa，缓慢抽滤，直到结束。抽滤好的物料置热风循环烘箱于60~70℃干燥。当烘干约6h后，水分≤3.0%时干燥结束。冷却后过100目筛，称重、包装。
[0022]（2）称取处方量赤藓糖醇，粉碎后过100目备用。
[0023]（3）将上步所得的处方量盐酸依匹斯汀倍他环糊精包合物、赤藓糖醇、乙酰磺胺酸钾、草莓香精置于混合机内混合20分钟，加入硬脂酸镁混合10分钟，得总混粉。
[0024]（4）上步所得的总混粉使用压片机进行压片，即得本专利技术咀嚼片。
[0025]实例2表2处方组成作用单剂量处方量盐酸依匹斯汀主药10mg环糊精掩味剂60mg甘露醇稀释剂150mg乙酰磺胺酸钾甜味剂2mg桃味香精香精15mg硬脂酸镁润湿剂3mg优选的制备方法包括如下步骤：（1）称取处方量的盐酸依匹斯汀、环糊精，加水到反应罐中，水在搅拌下加热至70~85℃，加入倍他环糊精后续搅拌至溶液透明澄清。然后将盐酸依匹斯汀加入反应罐内。持续搅拌至溶液透明澄清后，停止加热。继续搅拌至温度大概降至30~45℃，使包合物自然析出。打开夹套循环冷却水，使混悬液温度降至6~7℃。开启抽滤真空，真空度为0.02~0.07Mpa，缓慢抽滤，直到结束。抽滤好的物料置热风循环烘箱于60~7本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种口感良好的盐酸依匹斯汀咀嚼片制剂及制备方法，其特征在于所述盐酸依匹斯汀先经过掩味处理，然后再与药剂学上可接受的辅料混合、压片制成。2.权利要求1中所述的盐酸依匹斯汀掩味处理可采用环糊精进行包合，或者使用苦味受体拮抗剂单磷酸腺苷阻断苦味信号传导下游的通路而掩味。3.权利要求1中所述盐酸依匹斯汀咀嚼片中药剂学上可接受稀释剂为赤藓糖醇、甘露醇、山梨醇等。4.优选的为赤藓糖醇、甘露醇。5.权利要求1中所述盐酸依匹斯汀咀嚼片中药剂学上可接受的高甜味甜味剂为阿斯巴甜、三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾，可选择其中一种或多种。6.权利要求1中所述盐酸依匹斯汀咀嚼片中药剂学上可接受的香精为草莓粉末香精、桃味粉末香精、樱桃粉末香精，可选择...

【专利技术属性】
技术研发人员：ꢀ五一IntClA六一K九二零，
申请(专利权)人：苏州源创药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：