一种沙库巴曲缬沙坦钠胃滞留缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种沙库巴曲缬沙坦钠胃滞留缓释片及其制备方法，本发明专利技术公开的胃滞留缓释片主要依靠亲水凝胶骨架材料和膨胀剂来同时达到缓释效果和胃滞留效果。按照本发明专利技术制得的胃滞留缓释片，在pH1.2盐酸溶液释放时间延长，释放度高；在pH1.2盐酸溶液中起漂时间短，总漂浮时间大。因此，本发明专利技术制得的胃滞留缓释片可在胃中滞留时间有效增加，使药物作用时间有效延长、生物利用度提高，减少给药频率，增加患者顺应性，具有临床价值。具有临床价值。具有临床价值。

【技术实现步骤摘要】
一种沙库巴曲缬沙坦钠胃滞留缓释片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种沙库巴曲缬沙坦钠胃滞留缓释片及其制备方法。

技术介绍

[0002]心力衰竭(heart failure,HF)是一种进行性致衰疾病，患者的心脏不能泵出足够的血液以供给全身，呼吸困难、乏力和体液潴留等症状可缓慢出现，并逐渐加重，明显影响生活质量。
[0003]沙库巴曲缬沙坦钠(LCZ696)由诺华公司研发，是全球近年来慢性心衰治疗领域具有突破性的创新药物，其是首个血管紧张素受体
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脑啡肽酶抑制剂，具有双重作用机制。缬沙坦抑制RAAS，而沙库巴曲进入体内后在肝脏酶的作用下代谢为有活性的脑啡肽酶抑制剂LBQ657，具有抑制脑啡肽酶的作用。该药于2015年先后在美国和欧盟通过上市审批，于2017年进入中国市场，目前已被各国治疗指南推荐为慢性HF的一线治疗药物。
[0004]目前，国内销售的沙库巴曲缬沙坦钠制剂仅有诺华公司的普通片(50mg、100mg、200mg规格)，需一日给药2次，易引起血药浓度波动，且患者顺应性差。将沙库巴曲缬沙坦钠制备成一日给药一次的缓释片，可以减少给药次数，使患者减小漏服和错服的概率，提高患者依从性，并且能够平稳血药浓度，避免服用速释制剂出现的峰谷现象，降低药物毒副作用。
[0005]CN113456607A公开了一种沙库巴曲缬沙坦钠单层渗透泵控释片及其制备方法，主要是片芯、半透包衣膜和释药小孔三部分，实现长效缓释、零级释放的效果，但药物无法在胃中滞留，可能在药物完全释放之前就被排出体内。CN112641742A公开了一种沙库巴曲缬沙坦钠缓释片，选用缓释材料和填充剂等辅料湿法制粒、压片制得片芯，然后包防潮型薄膜衣。其公开的片剂可以凭借缓释材料水化形成凝胶层，但由于处方中无膨胀剂或崩解剂，稀释剂无法膨胀或崩解，所以凝胶层无法在胃液中持续膨胀或不断溶蚀，所以不能达到胃滞留效果，药物在胃中滞留时间较短，药物可能会释放不完全。CN105748420B公开了一种治疗心力衰竭的LCZ696缓释骨架片，处方由主药、骨架材料、稀释剂和润滑剂组成，采用全粉末直接压片制得缓释骨架片；其处方同样无膨胀剂或崩解剂，所以凝胶层无法在胃液中持续膨胀或不断溶蚀，所以不能达到胃滞留效果。CN106176681A公开了一种抗心脏衰竭药物LCZ696口服缓释微丸及其制备方法，缓释微丸包括由主药、稀释剂和粘合剂构成的丸芯及丸芯外部由缓释材料、致孔剂、增塑剂和抗粘剂组成的包衣；根据其专利中处方信息分析可知，该缓释微丸丸芯仅有主药和稀释剂，无漂浮材料和亲水凝胶材料，故该微丸无法达到在胃液中长时间漂浮或膨胀滞留的效果。
[0006]药物在吸收部位的停留时间是影响治疗效果的关键因素之一。传统的口服给药系统往往由于快速的胃排空、较短的胃肠道转运时间,在药物完全释放之前就被排出体内,导致生物利用度降低。胃滞留片的开发使药物在胃部长时间停留成为可能,它主要依靠增大制剂的尺寸、增加胃内漂浮时间的方式来避免快速胃排空。因此开发的沙库巴曲缬沙坦钠
胃滞留缓释片，可实现片剂口服后能够长时间停留于胃部，不被胃排空到肠道，从而实现定位释放，增加药物在胃肠道上端的吸收，药物作用时间有效延长、生物利用度提高，减少给药频率，增加患者顺应性，具有临床价值。

技术实现思路

[0007]针对现有剂型的不足，本专利技术的目的是提供一种沙库巴曲缬沙坦钠胃滞留缓释片及其制备方法，以延长药物在胃中滞留时间，增加药物在胃肠道上端吸收，提高生物利用度，降低给药次数，提高药品安全性和患者顺应性。
[0008]本专利技术是由以下技术方案实现的：
[0009]一方面，本专利技术提供一种沙库巴曲缬沙坦钠胃滞留缓释片，素片组成成分占片芯重量百分比如下：30％～65％沙库巴曲缬沙坦钠，10％～30％缓释材料，5％～20％稀释剂，10％～40％膨胀剂和0.1％～8％润滑剂。
[0010]在一些实施方案中，所述的沙库巴曲缬沙坦钠胃滞留缓释片，素片组成成分占片芯重量百分比如下：45％～50％沙库巴曲缬沙坦钠，20％～23％缓释材料，5％～11％稀释剂，16％～23％膨胀剂和1.3％～1.5％润滑剂。
[0011]在一些实施方案中，所述缓释材料选自聚氧乙烯、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、卡波姆和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的组合，优选为HPMC K100LV、HPMC K4M或HPMC K15M中的一种或几种的组合，更优选为HPMC K100LV。
[0012]在一些实施方案中，所述膨胀剂选自交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、交联羧甲纤维素钙、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉或低取代羟丙基纤维素中的一种或几种的组合，优选为交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠或羧甲淀粉钠中的一种或几种的组合，更优选为交联聚维酮。
[0013]在一些实施方案中，所述稀释剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素或预胶化淀粉中的一种或几种的组合，优选为乳糖。
[0014]在一些实施方案中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、月桂醇硫酸镁、微粉硅胶、聚乙二醇中的一种或几种的组合，优选为硬脂酸镁。
[0015]在一些实施方案中，所述的沙库巴曲缬沙坦钠胃滞留缓释片由素片进行外部薄膜包衣制得，外部薄膜包衣层的包衣材料为胃溶型包衣材料，优选为胃溶型欧巴代包衣粉。
[0016]在一些实施方案中，所述的包衣材料的用量为每100片用3.8g。
[0017]在一些典型的实施方案中，所述的沙库巴曲缬沙坦钠胃滞留缓释片的组成如下：
[0018][0019]另一方面本专利技术提供了所述的沙库巴曲缬沙坦钠胃滞留缓释片的制备方法，包括以下步骤：
[0020](1)按沙库巴曲缬沙坦钠胃滞留缓释片中各组分的处方组成，称取各组分,过筛，
混合均匀；
[0021](2)将称取的各组分过筛，混合均匀，加入适量润湿剂无水乙醇制粒，过20目筛湿整粒，40℃烘箱干燥0.5小时，过20目筛干整粒；
[0022](3)加入润滑剂总混均匀；冲模压片；
[0023](4)按处方量称取胃溶型薄膜包衣剂，并分别溶解于处方量的蒸馏水中，混合均匀形成包衣液，素片置包衣锅内包衣，即得沙库巴曲缬沙坦钠胃滞留缓释片。
[0024]优选地，步骤(3)压片模具为直径22.75mm的圆形浅凹冲模；压片硬度为8
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11kg。
[0025]优选地，步骤(4)片床温度为40～45℃，包衣增重3～5％。
[0026]本专利技术的有益效果：本专利技术开发的胃滞留缓释片主要依靠亲水凝胶骨架材料和膨胀剂来同时达到缓释效果和胃滞留效果。按照本专利技术制得的胃滞留缓释片，在pH1.2盐酸溶液释放时间延长，释放度高；在pH1.2盐酸溶液中起漂时间短，总漂浮时间大。因此，本专利技术制得的胃滞留缓释片可在胃中滞留时间有效增加，使药物作用时间有效延长、生物利用度提高，减少给药频率，增加患者顺应性，具有临床价值。
附图说明
[0027]图1实施例1～3沙库巴曲缬沙坦钠本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种沙库巴曲缬沙坦钠胃滞留缓释片，素片组成成分占片芯重量百分比如下：30％～65％沙库巴曲缬沙坦钠，10％～30％缓释材料，5％～20％稀释剂，10％～40％膨胀剂和0.1％～8％润滑剂。2.根据权利要求1所述的沙库巴曲缬沙坦钠胃滞留缓释片，其特征在于，素片组成成分占片芯重量百分比如下：45％～50％沙库巴曲缬沙坦钠，20％～23％缓释材料，5％～11％稀释剂，16％～23％膨胀剂和1.3％～1.5％润滑剂。3.根据权利要求1所述的沙库巴曲缬沙坦钠胃滞留缓释片，其特征在于，所述缓释材料选自聚氧乙烯、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、卡波姆和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的组合，优选为HPMC K100LV、HPMC K4M或HPMC K15M中的一种或几种的组合，更优选为HPMC K100LV。4.根据权利要求1所述的沙库巴曲缬沙坦钠胃滞留缓释片，其特征在于，所述膨胀剂选自交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、交联羧甲纤维素钙、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉或低取代羟丙基纤维素中的一种或几种的组合，优选为交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠或羧甲淀粉钠中的一种或几种的组合，更优选为交联聚维酮；优选地，所述稀释剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素或预胶化淀粉中的一种或几种的组合，优选为乳糖；优选地，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、月桂醇硫酸镁、微粉硅胶、聚乙二醇中的一种或几种的组合，优选为硬脂酸镁。5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：王孝伟，朱春莉，陈金脱，
申请(专利权)人：南京康川济医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：