一种普拉洛芬的制备方法技术

本发明专利技术提供一种普拉洛芬的制备方法。本发明专利技术使用对甲苯磺酰氯、甲磺酸酐、三氟甲磺酸酐等作为活化试剂，于碱性条件下重排，再水解，实现了减少副产物产生，尤其是实现基本不产生难去除的杂质A；与此同时，大大降低了对温度控制的要求，整体工艺水平显著提高，达到经济、高效的效果。的效果。的效果。

【技术实现步骤摘要】
一种普拉洛芬的制备方法


[0001]本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种普拉洛芬的制备方法。

技术介绍

[0002]普拉洛芬系三环类的丙酸衍生物，化学名称为2
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5H
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[1]苯并吡喃[2，3
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b]吡啶
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基丙酸，含有两个镜像异构体，市售产品为消旋体。是welfide公司(原吉福制药株式会社，现三菱制药)开发的非甾体消炎镇痛药物。
[0003]日本专利JP1992288081A公开了一种普拉洛芬的制备方法，使用5H
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[1]‑
苯并吡喃[2，3
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b]吡啶在无水氯化铝存在下，在10℃或更低的温度下与2
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溴丙酰溴反应，后以甲醇钠的甲醇溶液水解，所得化合物在吡啶和磺酰氯存在下，在
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20℃温度下，于二氯甲烷溶剂中进行重排反应再水解得到普拉洛芬。如路线一所示：
[0004][0005]专利CN109942589A中公开了新的制备方法，其工艺路线如下式(路线二)所示。该路线改本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种普拉洛芬的制备方法，反应路线如下所示：1)将化合物1、碱A溶解在干燥溶剂A中，惰性气体保护下，加入磺化活化试剂，反应获得普拉洛芬甲酯中间体；其中所述的磺化活化试剂选自对甲苯磺酰氯、甲磺酸酐或三氟甲磺酸酐；2)普拉洛芬甲酯中间体加入碱B进行水解制得普拉洛芬。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)的碱A选自三乙胺、N，N
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二异丙基乙胺、吡啶或N
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甲基吗啉中的一种或多种，优选为三乙胺或吡啶。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)的溶剂A选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、N，N
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张恒源，管童伟，姜志尧，朱斌，朱春莉，
申请(专利权)人：南京康川济医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：