本发明专利技术提供一种法莫替丁长效注射微球冻干制剂，本发明专利技术以聚合物材料、有机溶剂、添加剂、水与法莫替丁微粉为原料，得到的法莫替丁长效微球包封率和载药量高，释放性能优异，能降低突释，进一步降低不良反应和出血现象。本发明专利技术的法莫替丁注射微球半衰期可达到18天，极大减轻了治疗负担，降低给药频率，提高了用药依从性，降低了住院成本。本发明专利技术的注射微球冻干制剂能够在常温下稳定储存和运输，稳定性高，对于消化道溃疡出血等疾病的治疗具有重要的意义。的意义。
【技术实现步骤摘要】
一种法莫替丁长效注射微球冻干制剂
[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种法莫替丁长效注射微球冻干制剂及其制备方法。
技术介绍
[0002]法莫替丁作为组胺H2受体，可以抑制胃酸分泌，可以治疗消化性溃疡、急性应激性溃疡和出血性胃炎所致的上消化道出血、Zollinger
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Ellison综合征等。现有剂型包括注射液、片、胶囊和颗粒等。然而口服制剂的生物利用度低，仅有39％～50％，且难以用于无法口服的住院、手术患者。注射剂生物利用度为100％，因此临床常用注射制剂，但注射制剂也有对pH敏感，稳定性差，水溶性底等缺点
[0003]法莫替丁为白色或略呈黄白色结晶，无臭、味略苦，易溶于冰醋酸，难溶于甲醇，极难溶于水、乙腈、无水乙醇或丙酮，在氯仿或乙醚中几乎不溶。
[0004]法莫替丁非水溶剂使用过程中会导致疼痛，形成难以吸收的结节，其水中pKa值约为7.1，中性条件下稳定但水溶性极差，在酸性条件下稳定性差但溶解性好，因此必须高浓度添加苯甲醇，但是会导致吸收延缓，从而产生溶血作用、过敏和皮炎。制备成缓释微球，可提高稳定性，长效注射半衰期可达18天，极大减轻了住院成本。
[0005]CN100438871公开了一种法莫替丁注射液及其制备方法，该方案为进一步提高吸收性，达到与冷冻干燥注射剂同等的吸收性，添加了酰胺和酸性物质。酰胺选自烟酰胺、异烟酰胺、尿素等，但目前未见有注射级的酰胺，同时在灭菌过程中，尿素等酰胺类物质本身易降解，因此安全性有待提高，同时药物在病灶部位有效浓度持续时间不长，药物作用时间短，药物使用率低，总剂量较大。而且注射液在血液中随时间变化，血药浓度达到谷峰，浓度最高，随时间增加会降低。而缓释微球可获得平稳长时间的有效浓度，降低毒副作用，总给药量减少。
技术实现思路
[0006]针对法莫替丁口服制剂生物利用率低，注射液对pH敏感，稳定性差，水溶性不好，需要每天给药，药物在病灶部位有效浓度持续时间不长，药物作用时间短，药物使用效率低，总剂量较大的技术问题，本专利技术提供一种法莫替丁长效注射微球冻干制剂，能够提高病人顺应性，降低给药频率，降低普通制剂很难避免的峰谷现象。
[0007]本专利技术的技术方案如下：一种法莫替丁注射微球冻干制剂，包括法莫替丁、聚合物材料和添加剂，其中聚合物材料选自聚乳酸
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羟基乙酸，添加剂为聚乙烯醇。
[0008]优选地，所述聚乳酸
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羟基乙酸的平均分子量为14kDa～92kDa，丙交脂与乙交酯的摩尔比为50：50～75：25；更优选地，聚乳酸
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羟基乙酸共聚物分子量为84kDa，丙交脂与乙交酯的摩尔比为50:50
[0009]优选地，所述法莫替丁注射微球冻干制剂，按重量份数计包括以下组分，50份的法莫替丁，150～200份的聚乳酸
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羟基乙酸共聚物，400～900份的聚乙烯醇。
[0010]优选地，所述法莫替丁注射微球冻干制剂，按重量份数计包括以下组分，50份的法莫替丁，150份的聚乳酸
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羟基乙酸共聚物，450份的聚乙烯醇。
[0011]优选地，所述法莫替丁的粒径为5～30μm，优选为30μm。
[0012]另一方面，本专利技术提供了所述法莫替丁注射微球冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0013]1)将聚乳酸
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羟基乙酸共聚物溶解于乙酸乙酯中，再将法莫替丁微粉均匀分散在含有聚乳酸
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羟基乙酸共聚物的乙酸乙酯溶液中，形成S/O混悬液；
[0014]2)磁力搅拌下，将步骤1)制得的S/O混悬液滴加到聚乙烯醇水溶液，继续搅拌，挥发乙酸乙酯；
[0015]3)将步骤2)所得的混悬液加到一定体积的水中，固化一段时间，收集微球并用水洗涤，放入
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80℃冰箱预冻后，冷冻干燥，得到法莫替丁注射微球冻干粉末。
[0016]优选地，所述步骤1)中乙酸乙酯与聚乳酸
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羟基乙酸共聚物的体积质量比为1:(25～60)。
[0017]优选地，所述步骤1)中的法莫替丁微粉制备方法为：将法莫替丁原料药在研钵内研磨，得到D50为30μm的法莫替丁微粉。
[0018]优选地，所述步骤2)中聚乙烯醇水溶液的浓度为0.01g/mL～0.02g/mL，体积为45～50mL。
[0019]优选地，所述步骤3)中固化所用的水与混悬液的体积比为4～6:1，优选为5:1。
[0020]优选地，所述步骤3)中固化时间为10min。
[0021]优选地，所述法莫替丁注射微球冻干制剂的制备方法：将150mg的聚乳酸
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羟基乙酸共聚物(丙交脂与乙交酯的摩尔比＝50∶50，Mw＝58kDa)溶解于3mL乙酸乙酯中，再将50mg法莫替丁微粉均匀分散在含有聚乳酸
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羟基乙酸共聚物的乙酸乙酯溶液中，形成S/O混悬液；600rpm磁力搅拌下，将此S/O混悬液滴加到45mL浓度为0.01g/mL的聚乙烯醇水溶液中，继续搅拌17min(挥发乙酸乙酯)，然后加入225mL水中固化10min，收集微球并用水洗涤3次，混悬放入
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80℃冰箱预冻10h后，冷冻干燥48h，得到微球粉末法莫替丁微球。
[0022]本专利技术的有益效果：本专利技术以聚合物材料、有机溶剂、添加剂、水与法莫替丁微粉为原料，得到的法莫替丁长效微球包封率和载药量高，释放性能优异，能降低突释，进一步降低不良反应和出血现象。本专利技术的法莫替丁长效注射缓释微球半衰期可达到18天，极大减轻了治疗负担，降低给药频率，提高了用药依从性，降低了住院成本。本专利技术的注射微球冻干制剂能够在常温下稳定储存和运输，稳定性高。
具体实施方式
[0023]下面的实施例可以使本专业的本领域技术人员更全面地理解本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。
[0024]实施例1
[0025]先将150mg的聚乳酸
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羟基乙酸共聚物(丙交脂与乙交酯的摩尔比＝50∶50，Mw＝84kDa)溶解于3mL乙酸乙酯中，再将50mg法莫替丁微粉(D50为30μm)均匀分散在含有聚乳酸
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羟基乙酸共聚物的乙酸乙酯溶液中，形成S/O混悬液；600rpm磁力搅拌下，将此S/O混悬液滴加到45mL浓度为0.01g/mL的聚乙烯醇水溶液中，继续搅拌17min(挥发乙酸乙酯)，然后
加入225mL水中，固化10min，收集微球并用水洗涤3次，放入
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80℃冰箱预冻10h后，冷冻干燥48h，得到微球粉末法莫替丁微球。
[0026]实施例2
[0027]先将150mg的聚乳酸
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羟基乙酸共聚物(丙交脂与乙交酯的摩尔比＝50∶50，Mw＝58kDa)溶解于3mL乙酸乙酯中，再将50mg法莫替丁微粉(D50为30μm)均匀分散在含有聚乳酸
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羟基乙酸共聚物本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种法莫替丁注射微球冻干制剂，包括法莫替丁、聚合物材料和添加剂，其中聚合物材料选自聚乳酸
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羟基乙酸，添加剂为聚乙烯醇。2.根据权利要求1所述的法莫替丁注射微球冻干制剂，其特征在于，所述聚乳酸
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羟基乙酸的平均分子量为14kDa～92kDa，丙交脂与乙交酯的摩尔比为50：50～75：25；优选地，聚乳酸
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羟基乙酸共聚物分子量为84kDa，丙交脂与乙交酯的摩尔比为50∶50。3.根据权利要求1所述的法莫替丁注射微球冻干制剂，其特征在于，所述法莫替丁注射微球冻干制剂，按重量份数计包括以下组分，50份的法莫替丁，150～200份的聚乳酸
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羟基乙酸共聚物，400～900份的聚乙烯醇；优选地，所述法莫替丁注射微球冻干制剂，按重量份数计包括以下组分，50份的法莫替丁，150份的聚乳酸
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羟基乙酸共聚物，450份的聚乙烯醇。4.根据权利要求1所述的法莫替丁注射微球冻干制剂，其特征在于，所述法莫替丁的粒径为5～30μm，优选为30μm。5.权利要求1所述法莫替丁注射微球冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：1)将聚乳酸
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羟基乙酸共聚物溶解于乙酸乙酯中，再将法莫替丁微粉均匀分散在含有聚乳酸
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羟基乙酸共聚物的乙酸乙酯溶液中，形成S/O混悬液；2)磁力搅拌下，将步骤1)制得的S/O混悬液滴加到聚乙烯醇水溶液，继续搅拌，挥发乙酸乙酯；3)将步骤2)所得的混悬液加到一定体积的水中，固化一段...
【专利技术属性】
技术研发人员：王潮琴，冯婧劼，金诚，朱春莉，汤小杰，白彩萍，
申请(专利权)人：南京康川济医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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