一种克立硼罗乳膏及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种克立硼罗乳膏及其制备方法。本发明专利技术提供的皮肤外用的克立硼罗乳膏，组分包括克立硼罗、溶剂、乳化剂、油相、抗氧剂、防腐剂、水相和pH调节剂，制得乳膏均匀细腻、产品不易析晶，易于涂布、起效快、止痒效果好，可提高乳膏的亲肤性和减小对皮肤的刺激性，且易于工业化生产。且易于工业化生产。且易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种克立硼罗乳膏及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体而言，涉及一种克立硼罗乳膏及其制备方法。

技术介绍

[0002]克立硼罗(Crisaborole)是一种磷酸二酯酶
‑
4(PDE4)抑制剂。而PDE4是一种特应性皮炎(AD)炎症性细胞因子产生的关键调节点，主要通过降解环磷酸腺苷而起作用。克立硼罗是一种含硼的小分子抗炎药，作用机制尚未完全阐明。2015年7月，克立硼罗两项关键III期研究均达到主要终点和次要终点。2015年10月，克立硼罗长期安全性研究一线结果表明，克立硼罗间歇性使用12个月以上具有良好的耐受性和安全性。
[0003]专利CN110464702 A公开了一种克立硼罗的乳膏剂及其制备方法，采用非水软膏基质材料制备克立硼罗软膏剂，以提高克立硼罗的溶解性和制剂稳定性。
[0004]克立硼罗上市剂型为乳膏剂(商品名：EUCRISA)，需每日给药2次。根据过敏性皮炎疾病特点，长时间持续给药在临床上顺应性差，乳膏剂主要为油性基质，给药后皮肤表面油腻感强，与衣物等接触后，难以清洗，临床用药顺应性差，乳膏剂的生产工艺复杂，药物配制及分包装需进行热处理，并且需要特殊包材。克立硼罗具有从US 2016/0318955 A1中公开的乳膏制剂中结晶出来的趋势，特别是当以相对较高的浓度(例如2％)存在时。这进而可能导致制剂的物理不稳定性。因此，开发稳定，有效，质量可控的克立硼罗外用制剂至关重要。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了一种皮肤外用的克立硼罗乳膏及其制备方法，组分包括水相和pH调节剂，制得乳膏均匀细腻、易于涂布、起效快、止痒效果好，可提高乳膏的亲肤性和减小对皮肤的刺激性，且易于工业化生产。
[0006]本专利技术采用以下技术方案：一种克立硼罗乳膏，以重量份数计包括以下组分：克立硼罗1～3份、溶剂4～5份、乳化剂10～30份、油相5～10份、抗氧剂0.01～0.2、防腐剂0.05～0.2份和水相45～65份。
[0007]在一些实施方案中，所述的克立硼罗乳膏，，以重量份数计包括：克立硼罗2份、溶剂5份、乳化剂14～24份、油相7～8份、抗氧剂0.05～0.15份、防腐剂0.1～0.15份和水相49～60份。
[0008]在一些实施方案中，所述的克立硼罗乳膏中乳化剂选自单双硬脂酸甘油酯、聚山梨酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、硬脂醇、泊洛沙姆中的一种或多种；优选为聚乙二醇硬脂酸酯、单双硬脂酸甘油酯和硬脂酸甘油酯中的一种或多种。
[0009]在一些实施方案中，所述的克立硼罗乳膏中油相选自液体石蜡、固体石蜡、凡士林、二甲基硅油、脂肪酸甘油酯、羊毛脂、卵磷脂、角鲨烷、硬脂酸、十六醇、十八醇中的一种或多种；优选为液体石蜡、固体石蜡和二甲基硅油中的一种或多种；更优选为液体石蜡和二甲基硅油中的一种或多种。
[0010]在一些实施方案中，所述的克立硼罗乳膏中抗氧剂选自乙二胺四乙酸二钠、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯、叔丁基对苯二酚中的一种或多种；优选为乙二胺四乙酸二钠、二丁基羟基甲苯和叔丁基对苯二酚一种或多种；更优选为乙二胺四乙酸二钠或二丁基羟基甲苯一种或多种。
[0011]在一些实施方案中，所述的克立硼罗乳膏中防腐剂选自尼泊金乙酯、对羟基苯甲酸酯、苯酚、苯甲醇、苯甲酸等中的一种或多种；优选为尼泊金乙酯或苯酚；更优选为尼泊金乙酯。
[0012]在一些实施方案中，所述的克立硼罗乳膏中水相选自水、丙二醇、二乙二醇单乙醚、甘油、异丙醇中的一种或多种；优选为水、丙二醇、二乙二醇单乙醚或甘油中的一种或多种；更优选为水、丙二醇和二乙二醇单乙醚的组合。
[0013]在一些实施方案中，所述的克立硼罗乳膏中溶剂选自乙醇、丙二醇、甘油、异丙醇、苯甲醇中的一种或多种；优选为丙二醇或甘油中的一种或多种。
[0014]在一些实施方案中，所述的克立硼罗乳膏还包括pH调节剂，所述pH调节剂选自氢氧化钠、三乙醇胺、盐酸中的一种或多种；优选为三乙醇胺或氢氧化钠，通过加入pH调节剂将所述克立硼罗乳膏的pH值调节至4～7，更优选调节pH值为5～6。
[0015]在一些典型的实施方案中，所述的克立硼罗乳膏，以重量计包括以下组分：
[0016][0017][0018]在一些典型的实施方案中，所述的克立硼罗乳膏，以重量计包括以下组分：
[0019][0020]本专利技术还提供了所述克立硼罗乳膏的制备方法，包括以下步骤：
[0021](a)分别称量乳化剂、油相、抗氧化剂和防腐剂，混合，然后加热到80℃；
[0022](b)将API溶解在溶剂中，50
‑
55℃备用；
[0023](c)在搅拌的条件下，将步骤(a)的混合物加入到水相中，降低混合物温度至55
‑
60℃时加入步骤(b)的溶液，继续搅拌降温；
[0024](d)降温至室温结束，使用pH调节剂调节pH值至5
‑
6之间；
[0025]本专利技术的有益效果：本专利技术提供的皮肤外用的克立硼罗乳膏，均匀细腻、产品不易析晶，易于涂布、起效快、止痒效果好，可提高乳膏的亲肤性和减小对皮肤的刺激性，且易于工业化生产。
附图说明
[0026]图1实施例1在电子显微镜下所观察到的性状图；
[0027]图2实施例2在电子显微镜下所观察到的性状图；
[0028]图3实施例3在电子显微镜下所观察到的性状图；
[0029]图4实施例2的流变学特性变化图；
[0030]图5实施例3的流变学特性变化图；
[0031]图6参比制剂的流变学特性变化图。
具体实施方案
[0032]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本专利技术并能予以实施，但所举实施例不作为对本专利技术的限定。
[0033]实施例1
[0034]乳膏1的配方
[0035][0036]乳膏1的制备过程：
[0037](a)分别称量相1、2中的所有成分，然后加热到80℃；
[0038](b)将API溶解在丙二醇中，50
‑
55℃备用；
[0039](c)在搅拌的条件下，将相1加入到相2中，混合物温度大约55
‑
60℃时加入相3，继续搅拌降温；
[0040](d)降温至室温结束，调节pH值约5
‑
6之间。
[0041]在光学显微镜下观察所得乳膏的形态，并将乳膏分别置40℃和60℃下放样10天，取出后冷却至室温，考察乳膏的性状变化。结果参见附图1和下表1。
[0042]实施例2
[0043]乳膏2的配方
[0044][0045]乳膏2的制备过程：
[0046](a)分别称量相1、2中的所有成分，然后加热到80℃；
[0047](b)将API溶解在丙二醇中，50
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种克立硼罗乳膏，以重量份数计包括以下组分：克立硼罗1～3份、溶剂4～5份、乳化剂10～30份、油相5～10份、抗氧剂0.01～0.2、防腐剂0.05～0.2份和水相45～65份。2.根据权利要求1所述的克立硼罗乳膏，其特征在于，所述的克立硼罗乳膏，以重量份数计包括：克立硼罗2份、溶剂5份、乳化剂14～24份、油相7～8份、抗氧剂0.05～0.15份、防腐剂0.1～0.15份和水相49～60份。3.根据权利要求1
‑
2所述的克立硼罗乳膏，其特征在于，所述的克立硼罗乳膏中乳化剂选自单双硬脂酸甘油酯、聚山梨酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、硬脂醇、泊洛沙姆中的一种或多种；优选为聚乙二醇硬脂酸酯、单双硬脂酸甘油酯和硬脂酸甘油酯中的一种或多种。4.根据权利要求1
‑
2所述的克立硼罗乳膏，其特征在于，所述的克立硼罗乳膏中油相选自液体石蜡、固体石蜡、凡士林、二甲基硅油、脂肪酸甘油酯、羊毛脂、卵磷脂、角鲨烷、硬脂酸、十六醇、十八醇中的一种或多种；优选为液体石蜡、固体石蜡和二甲基硅油中的一种或多种；更优选为液体石蜡和二甲基硅油中的一种或多种；优选地，所述的克立硼罗乳膏中抗氧剂选自乙二胺四乙酸二钠、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯、叔丁基对苯二酚中的一种或多种；优选为乙二胺四乙酸二钠、二丁基羟基甲苯和叔丁基对苯二酚一种或多种；更优选为乙二胺四乙酸二钠或二丁基羟基甲苯一种或多种。5.根据权利要求1
‑
2所述的克立硼罗乳膏，其特征在于，所述的克立硼罗乳膏中防腐剂选自尼泊金乙酯、对羟基苯甲酸酯、苯酚、苯甲醇、...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱春莉，陈金脱，金诚，
申请(专利权)人：南京康川济医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：