一种盐酸特比萘酚乳膏及制备方法技术

技术编号:37125833 阅读:27 留言:0更新日期:2023-04-01 05:22
本发明专利技术属于药物制剂领域,具体涉及一种具有生物相容、无毒、无刺激性的盐酸特比萘酚乳膏及制备方法。它是由盐酸特比萘酚、白藜芦醇与烷基糖苷、橄榄油、1.2

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸特比萘酚乳膏及制备方法


[0001]本专利技术涉及的是外用药剂的新制剂及其制备方法,具体是采用一种生物相容、无毒、无刺激基质的盐酸特比萘芬乳膏及其制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸特比萘芬,其化学名为(E)

N

(6,6

二甲基
‑2‑
庚烯
‑4‑
炔基)

N

甲基
‑1‑
甲酰胺萘
·
盐酸。是由诺华公司人工合成的一种具有广谱抗真菌活性的丙烯胺类药物。能特异地干扰真菌固醇的早期生物合成,高选择性抑制真菌的麦角鲨烯环氧化酶,使真菌细胞膜形成过程中麦角鲨烯环氧化反应受阻,从而达到杀灭或抑制真菌的作用。它呈高度疏水性,因此倾向在头发、皮肤、指甲和脂肪组织累积,用于治疗皮肤癣菌感染以及其他真菌性皮肤感染。其结构式为:
[0003][0004]盐酸特比萘芬为离子型药物,水中微溶或极微溶解,但容易被氧化剂氧化。制备的乳膏剂需增溶效果好,药物不易析出。但目前市场上的盐酸特比萘芬乳膏制剂多数是采用传统的乳膏制备方法,即分别制备油相和水相,两相混合,乳化制成乳膏。传统的乳化配方、工艺在遇到酸性、碱性或高离子强度时,常常出现乳膏不稳定甚至破乳现象。样品在长期放置过程中,乳化形成的乳滴不稳定,水分遗失,造成膏体不滋润,难以涂抹,有破乳分层的现象。
[0005]盐酸特比萘芬乳膏原研制剂是由葛兰素史克公司生产,商品名兰美抒,每克乳膏含盐酸特比萘芬0.01g,其辅料中含有的十六醇和硬脂醇,可能会导致局部皮肤反应,如接触性皮炎,含有的pH调节剂氢氧化钠,也会对皮肤产生一定的刺激。
[0006]专利CN103126976B中公开了一种盐酸特比萘芬乳膏制备方法,它是以十二烷基硫酸钠作为乳化剂,十八醇、白凡士林、单硬脂酸甘油酯和轻质液状石蜡为油相,水为水相,丙二醇为保湿剂,尼泊金乙酯为防腐剂,按一定的混合顺序在80℃条件下剪切搅拌制得水包油基质,后将溶于丙二醇的盐酸特比萘芬分散在基质中。本专利技术制备的乳膏细腻,涂布性好,能够保持较好的稳定性。
[0007]专利CN 101467960B公布了一种自乳化盐酸特比萘芬乳膏剂及其制备方法,将自乳化剂聚乙二醇

7硬酯酸酯,表面活性剂司盘80、单硬脂酸甘油酯,稀释剂轻质液体石蜡及纯化水,加热至75

80℃,待各组分完全溶解后继续快速搅拌30

45分钟,冷却至40℃左右;保持此温度,将盐酸特比萘芬加入,继续搅拌均匀;加入适量的三乙醇胺调节pH值4

6之间,抽真空,持续搅拌冷却至室温,制得光泽好、涂布性好、膏体稠度变化小、膏体稳定性好的乳
膏制剂。
[0008]专利CN109260141A公开了一种盐酸特比萘芬乳膏,辅料包括苯甲酸、氮酮、聚山梨醇80、液体石蜡、乙二胺四甲叉磷酸钠和蒸馏水,制得的成品质地好,适于批量生产。但制剂中液体石蜡占比太高,为31%,副作用较大,患者的用药安全性低。
[0009]以上公开的现有乳膏制剂技术中虽取得一定的有益效果,但仍存在一些不足,如组分复杂,辅料种类多,进而会增加不良反应的风险。制备温度高且工艺复杂,不利于有关物质的控制。处方中使用的乳化剂或其他添加剂多数均来自于石油提炼产物,一方面不可避免的会对皮肤带来一定的刺激,另一方面也会对环境造成一定的破坏。
[0010]为了改善以上缺陷,专利技术人想到了一种植物源乳化剂——烷基糖苷和用作油相的天然植物油橄榄油,将其作为载体基质的主要成分,并添加白藜芦醇,用来制备盐酸特比萘芬乳膏制剂。
[0011]白藜芦醇是一种生物性很强的天然多酚类物质,又称为芪三酚,是肿瘤的化学预防剂,也是对降低血小板聚集,预防和治疗动脉粥样硬化、心脑血管疾病的化学预防剂。未发现与盐酸特比萘芬具有协同抗真菌作用。
[0012]烷基糖苷是一类生物相容的非离子“绿色表面活性剂”,具有广谱抗菌活性强、耐强碱,抗盐性强,与皮肤相容性好,对人体皮肤无刺激,能完全生物降解等诸多优点。已被广泛应用于洗涤、食品、化妆品和制药等领域。近年来,有研究报道烷基糖苷还具有优良的吸收促进性能。
[0013]橄榄油属木本植物油,是由新鲜的油橄榄果实直接冷榨而成的,不经加热和化学处理,保留了天然营养成分,橄榄油被认为是迄今所发现的油脂中最适合人体营养的油脂。橄榄油富含丰富的单不饱和脂肪酸——油酸,还有维生素A、维生素B、维生素D、维生素E、维生素K及抗氧化物等,具有良好的抗氧化能力。

技术实现思路

[0014]鉴于现有技术的不足,专利技术人提供了一种盐酸特比萘芬乳膏,以烷基糖苷为表面活性剂,橄榄油和1.2

丙二醇为油相,纯化水为水相,将盐酸特比萘芬、白藜芦醇分散在油相中,按照相区中组分占比,将烷基糖苷、油相和水搅拌均匀,制得盐酸特比萘芬乳膏。制备条件简单温和,得到的乳膏制剂细腻,涂展性、稳定性好,安全性高。
[0015]该专利技术具体通过以下方案实现:
[0016]一种盐酸特比萘芬乳膏,所述盐酸特比萘芬乳膏包含盐酸特比萘芬、白藜芦醇、烷基糖苷、油相和水。
[0017]所述盐酸特比萘芬乳膏中烷基糖苷选自十六十八烷基葡糖苷、十二十四烷基葡糖苷、辛癸基葡糖苷、十二烷基麦芽糖苷中的一种或多种。
[0018]优选的,所述盐酸特比萘芬乳膏中烷基糖苷为十二十四烷基葡糖苷和辛癸基葡糖苷的混合物。
[0019]进一步优选的,十二十四烷基葡糖苷和辛癸基葡糖苷的混合比例为5:2。
[0020]所述盐酸特比萘芬乳膏中油相为橄榄油与1.2

丙二醇的混合物。
[0021]优先的,所述油相中橄榄油与1.2

丙二醇的混合比例为7:3。
[0022]所述盐酸特比萘芬乳膏中盐酸特比萘芬为1份、白藜芦醇为1份、烷基糖苷为35

80
份、油相为3

25份、水为15

55份。
[0023]优选的,所述盐酸特比萘芬乳膏中盐酸特比萘芬为1份、白藜芦醇为1份、烷基糖苷为45

75份、油相为5

20份、水为20

50份。
[0024]本专利技术还提供了一种盐酸特比萘芬乳膏的制备方法,按上述各物料的百分数,将盐酸特比奈芬和白藜芦醇溶解或混悬于油相中,加入烷基糖苷,在37℃的水浴中混合均匀,再加入水,搅拌均匀,静置过夜,即获得盐酸特比奈芬乳膏制剂。
[0025]与现有技术相比,本专利技术具有如下优势:
[0026](1)盐酸特比奈芬和白藜芦醇具有协同抗真菌作用。
[0027](2)组分精简,有关物质可控性高。烷基糖苷的呈碱性,能够抵消药物的酸性,处方中无需加入pH调节剂;本专利技术具有良好的保湿性能和适宜的粘弹性,无需另外加入保湿剂和增稠剂;橄榄油优良的抗氧化性能,无本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸特比萘芬乳膏,其特征在于,所述盐酸特比萘芬乳膏包含盐酸特比萘芬、白藜芦醇、烷基糖苷、油相和水。2.根据权利要求1所述的盐酸特比萘芬乳膏,其特征在于,所述乳膏中烷基糖苷选自十六十八烷基葡糖苷、十二十四烷基葡糖苷、辛癸基葡糖苷、十二烷基麦芽糖苷中的一种或多种。3.根据权利要求2所述盐酸特比萘芬乳膏,其特征在于,所述乳膏中烷基糖苷为十二十四烷基葡糖苷和辛癸基葡糖苷的混合物。4.根据权利要求3所述盐酸特比萘芬乳膏,其特征在于,所述乳膏中十二十四烷基葡糖苷和辛癸基葡糖苷的混合比例为5:2。5.根据权利要求1所述的盐酸特比萘芬乳膏,其特征在于,所述乳膏中油相为橄榄油与1.2

丙二醇的混合物。6.根据权利要求5所述的盐酸特比萘芬乳膏,其特征在于,所述乳膏油相中橄榄油与1.2

丙二醇的混合比例为7:3。7....

【专利技术属性】
技术研发人员:潘林梅付廷明
申请(专利权)人:南京中医药大学
类型:发明
国别省市:

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