一种3D打印制剂及其制备方法和其应用技术

本发明专利技术涉及一种3D打印制剂及其制备方法和其应用。本发明专利技术提供一种3D打印制剂，所述制剂由活性药物成分和药学上可接受的载体组成，其中，所述的药学上可接受的载体选自稀释剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂、pH调节剂、防腐剂、保湿剂、调味剂中的任一种或其组合。另外，本发明专利技术还提供了3D打印制剂的中间产品半固体材料及其制备方法。本发明专利技术制剂可以根据患者需要灵活调整剂量，且造型丰富增加儿童患者用药依从性，解决了儿童制剂短缺问题。本发明专利技术载药的半固体材料，产品安全可靠，使用便利，防止配制出错，保障了用药的安全性。保障了用药的安全性。保障了用药的安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种3D打印制剂及其制备方法和其应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种3D打印制剂及其制备方法和其应用。

技术介绍

[0002]儿童制剂具有临床使用规格多、批量小、成本高等特点。《2019
‑
2025年中国儿童用药市场全景调查及发展前景预测报告》显示，我国3500多种化学药品制剂中，儿童专用药品不足60种，90％药品无适用于儿童用药的剂型，儿科制剂严重不足。临床儿童用药多采用成人制剂分剂量或者由药剂师制成悬浮液的方式解决，由此导致破坏制剂结构、调配时交叉污染、稳定性差、分布均一性差、溶媒与药物间的相互作用、生物利用度不稳定、用药剂量不准确、不良用药事件等缺陷。
[0003]高血压为常见的动脉收缩压或舒张压持续升高的慢性心脑血管疾病，常见于中老年人。近些年，高血压的发病窗逐渐前移，国内外儿童高血压发病率逐渐升高。降压药物主要包括血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、钙离子阻滞剂、β受体阻滞剂、利尿剂等。
[0004]苯磺酸氨氯地平(Amlodipine Besylate，3
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乙基
‑5‑
甲基
‑2‑
(2
‑
氨基乙氧甲基)
‑4‑
(2
‑
氯苯基)
‑
1,4
‑
二氢
‑6‑
甲基
‑
3,5
‑
吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，结构如式Ⅰ所示)为二氢吡啶类钙拮抗剂(亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)，用于治疗高血压、冠心病、慢性稳定性心绞痛和变异型心绞痛，被列入WTO基本药物且被欧洲药品监管部门列入儿科治疗需求的BCSI类药物。
[0005][0006]FDA批准的络活喜(NORVASC)片剂规格包括2.5mg、5mg和10mg。国内将5mg络活喜刻痕异型片掰开使用并将其替代2.5mg规格。美国儿科学会《儿童青少年高血压筛查和管理的临床实践指南》(2017年)推荐高血压患儿门诊降压治疗的苯磺酸氨氯地平日剂量为0.06
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0.30mg/kg。由此可见，5mg络活喜刻痕异型片仍不能满足儿童临床用药需求，且掰开的刻痕异型片存在用药剂量不准确而影响用药的有效性和安全性，且难于满足儿童患者、老年患者、重病患者等吞咽困难、用药依从性差患者的临床用药需求。
[0007]受儿童口腔容积可接受性(5岁以下的儿童最好≤5mL)限制，氨氯地平上市制剂(包括片剂、胶囊剂、膜剂、分散片、滴丸等)均无儿童专用制剂。FDA批准的口服混悬液(商品名：Katerzia)用于治疗六岁以上儿童高血压，但需全程冷链运输，且存在稳定差、分散不均匀、易出现剂量错误、成本高等缺陷。
[0008]儿童(尤其是婴幼儿)的肝肾功能、中枢神经系统和内分泌系统发育不健全，且在
生理、病理、免疫等方面均与成人有较大差别，其药代动力学和药效动力学与成人存在显著差异，且呈现药物耐受性差、药物不良反应发生率高等特点。儿童的身高、体重、血压等因素与降压药物剂量直接相关，且需长期用药，由此儿童降压药的用药剂量精准性至关重要。
[0009]3D打印技术(3D printing，3DP)为增材制造和快速成型技术，通过计算机辅助设计(Computer Aided Design，CAD)三维模型，再将其转换为.STL文件。切片软件将.STL文件转换为G代码，控制3D打印机层层叠加用于制备大小、形状、结构和剂量等自由变化的药物。为此，临床亟需一种便于儿童用药且满足剂量调整的便捷性的儿童制剂。

技术实现思路

[0010]本专利技术的目的在于提供一种3D打印制剂，所述3D打印制剂由药物活性成分和药学上可接受的载体组成，其中，所述的药学上可接受的载体选自稀释剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂、pH调节剂、防腐剂、保湿剂、调味剂中的任一种或其组合。
[0011]本专利技术的优选技术方案中，所述药物活性成分为儿童多发性疾病口服用药。
[0012]本专利技术的优选技术方案中，所述药物活性成分选自氨氯地平、托吡酯、氯硝西泮、奥卡西平、拉莫三嗪、丙戊酸、左乙拉西坦、卡马西平、苯妥英、硫必利、硝西泮、苯海索、苯巴比妥、溴吡斯的明、阿魏酸哌嗪、辅酶Q10、硝苯地平、福辛普利、卡托普利、氯沙坦、酒石酸美托洛尔、索他洛尔、普萘洛尔、普罗帕酮、双环醇、熊去氧胆酸、葡醛内酯、奥美拉唑、颠茄、氢氯噻嗪、螺内酯、呋塞米、双嘧达莫、华法林、利可君、二甲双胍、左甲状腺素、去氨加压素、甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、甲泼尼龙、氢化可的松、复方磺胺甲噁唑、氟康唑、伏立康唑、阿莫西林、克拉霉素、阿奇霉素、头孢羟氨苄、利奈唑胺、阿莫西林、克拉维酸钾、异烟肼、利福平、阿昔洛韦、奥司他韦、小檗碱、甲硝唑、羟氯喹、阿司匹林、双氯芬酸、塞来昔布、西替利嗪、氯苯那敏、西罗莫司、他克莫司、吗替麦考酚酯中的任一种或其药学上可接受的盐。
[0013]本专利技术的优选技术方案中，所述药学上可接受的盐选自钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、盐酸盐、醋酸盐、磷酸盐、硫酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、苹果酸盐的任一种或其组合。
[0014]本专利技术的优选技术方案中，3D打印制剂中的药物活性成分含量为0.2％
‑
10％(w/w)，优选为0.5％
‑
5％(w/w)，更优选为1.0％
‑
3％(w/w)。
[0015]本专利技术的优选技术方案中，制剂中的稀释剂含量为30％
‑
95％(w/w)，优选50％
‑
80％(w/w)。
[0016]本专利技术的优选技术方案中，所述稀释剂选自乳糖、微晶纤维素、蔗糖、糊精、山梨醇、甘露醇、淀粉、麦芽糖醇中的任一种或其组合。
[0017]本专利技术的优选技术方案中，3D打印制剂中粘合剂含量为0.5％
‑
10％(w/w)，优选0.8％
‑
4％(w/w)。
[0018]本专利技术的优选技术方案中，所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、淀粉、预胶化淀粉、聚维酮、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、乙基纤维素、明胶、聚乙二醇中的任一种或其组合。
[0019]本专利技术的优选技术方案中，3D打印制剂中崩解剂含量为0％
‑
15％(w/w)，优选为3％
‑
12％(w/w)。
[0020]本专利技术的优选技术方案中，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙中的任一种或其组合。
[0021]本专利技术的优选技术方案中，3D打印制剂中矫味剂含量为0.05％
‑
0.5％(w/w)，优选为0.1％
‑
0.4％(w/w)。
[0022]本专利技术的优选技术方案中，所述矫味剂选自蔗糖、葡萄糖、果糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、糖精钠、橙子香精、柠檬香精、薄荷香精、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3D打印制剂，所述3D打印制剂由药物活性成分和药学上可接受的载体组成，其中，所述的药学上可接受的载体选自稀释剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂、pH调节剂、防腐剂、保湿剂、调味剂中的任一种或其组合。2.根据权利要求1所述的3D打印制剂，本发明的优选技术方案中，所述3D打印制剂中的药物活性成分含量为0.2％
‑
10％(w/w)，稀释剂含量为30％
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95％(w/w)，粘合剂含量为0.5％
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10％(w/w)，崩解剂含量为0％
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15％(w/w)，矫味剂含量为0.05％
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0.5％(w/w)，调色剂含量为0.01％
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0.2％(w/w)，防腐剂含量为0.05％
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0.4％(w/w)，pH调节剂含量为0.01％
‑
0.1％(w/w)，保湿剂含量为2％
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20％(w/w)和润滑剂含量为1％
‑
10％(w/w)。3.一种用于制备3D打印制剂的半固体材料，所述半固体材料由粉体组分、液体组分和油相组分组成。4.根据权利要求3所述的半固体材料，所述半固体材料中的粉体组分：液体组分(含溶剂)：油相组分的重量比为(40
‑
16):(20
‑
4):(1.2
‑
0.8)，优选为(35
‑
18):(18
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑爱萍，韩晓璐，王增明，李聪慧，高静，张慧，高翔，刘楠，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：