桤木酮在制备糖代谢紊乱疾病预防及治疗药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，提供了一种桤木酮的新应用：桤木酮在制备糖代谢紊乱疾病的预防及治疗药物和保健品中的应用；所述桤木酮可以为化学合成或生物提取获得；所述疾病包括但不限于2型糖尿病、妊娠糖尿病、多囊卵巢综合征、肥胖及代谢综合征。本发明专利技术通过实验验证了桤木酮在体外具有增加葡萄糖刺激的细胞内Ca

【技术实现步骤摘要】
桤木酮在制备糖代谢紊乱疾病预防及治疗药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种桤木酮的新应用，具体涉及桤木酮在II型糖尿病等糖代谢紊乱疾病预防及治疗中的用途。

技术介绍

[0002]随着人口老龄化及现代生活方式的变化，糖尿病、肥胖和代谢综合征等代谢性疾病的发生急剧增长，已成为全球性的公共健康问题。其中糖尿病是一种多病因引起的以血糖增高为主要特征的终身性代谢性疾病。2020年发表在BMJ杂志的最新流行病学调查显示，中国汉族成人糖尿病的患病率已高达12.8%。糖尿病的并发症极多，包括心脑血管疾病、糖尿病足及肾病等，且发生并发症后药物治疗难以逆转，使得糖尿病的死亡率居高不下。然而，中国糖尿病患者的血糖控制率仅为49.4%。面对如此严峻的防控形势，如何进行有效的降糖治疗是目前该领域的研究热点和亟待解决的问题。
[0003]胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是2型糖尿病的两大发病机制，其中胰岛β细胞分泌功能损伤在2型糖尿病的发生发展过程中居于核心地位，是该病的主要病理生理基础（Ashcroft and Rorsman，2012）。胰岛β细胞感知血液中的葡萄糖、脂肪酸及氨基酸三大营养素水平，并受到神经激素信号的调控，从而根据机体需求来分泌胰岛素，以满足机体的代谢需要。营养物质感知包括β细胞内的代谢激活，从而产生代谢偶联信号，促进胰岛素的生物合成和分泌。（Nolan and Prentki，2008）。葡萄糖进入β细胞后经过糖酵解和线粒体代谢产生ATP，引起细胞膜ATP敏感的K
+
通道关闭继发L型Ca
2+
通道开放，Ca
2+
进入胞浆从而触发胰岛素颗粒的出胞，这是经典的β细胞刺激
‑
分泌偶联途径。因此，Ca
2+
信号对胰岛素分泌发挥关键作用，该信号通路紊乱会导致β细胞功能障碍，引起血糖调节紊乱。
[0004]研究表明，多囊卵巢综合征、肥胖以及代谢综合征与糖代谢紊乱之间的关系密切。多囊卵巢综合征、肥胖及代谢综合征患者常伴有胰岛素抵抗，这使得胰岛β细胞功能进行性损伤，长此以往引发糖耐量减低、2型糖尿病等糖代谢异常。
[0005]在目前针对2型糖尿病的治疗中，口服降糖药应用最为广泛。根据药物的靶向性，临床使用的抗糖尿病药物主要分为靶向β细胞的胰岛素促泌剂和靶向外周器官（肝脏、肌肉、肠道等）的胰岛素增敏剂，常用药物有二甲双胍、噻唑烷二酮类、α糖苷酶抑制剂等。这些药物虽具有良好的疗效，但长期使用会引发体重增加、心血管毒性、肝脏毒性和胃肠道反应等副作用。因此，迫切需要基于该病β细胞功能缺陷的病理机制，进一步寻找可用于2型糖尿病治疗的全新药物。
[0006]桤木酮是一种非酚类二芳基庚烷，是中药草豆蔻中的一种天然活性产物。据报道，二苯基庚烷类化合物具有广泛的药理活性，如抗炎、保肝、抗氧化和抗肿瘤作用（Song et al，2001）。对桤木酮的生物活性研究显示，其具有抗细菌和抗炎活性（Huang et al，2006）。另有研究发现，草豆蔻中提取的桤木酮在体外还具有显著的抗肿瘤活性（Li et al，2010）。然而，桤木酮在代谢性疾病中的作用目前未见报道。

技术实现思路

[0007]为了寻找可用于2型糖尿病等糖代谢紊乱疾病的药剂或药物先导化合物，本专利技术提供了一种桤木酮的新应用，可以改善胰岛β细胞功能损伤，用于2型糖尿病等糖代谢紊乱疾病的预防及治疗。
[0008]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案。
[0009]一种桤木酮在制备治疗和预防糖代谢紊乱疾病的药物和保健品中的应用。
[0010]桤木酮的化学名称为：(4E,6E)
‑
1,7
‑
二苯基
‑
4,6
‑
庚二烯
‑3‑
酮，英文名称为：alnustone，结构式为：。
[0011]优选地，所述桤木酮可以为化学合成或生物提取获得；在原料药中的含量不低于50%w/w。
[0012]所述疾病包括但不限于2型糖尿病、妊娠糖尿病、多囊卵巢综合征、肥胖及代谢综合征。
[0013]一种含有桤木酮的治疗糖代谢紊乱疾病的药物和辅助降糖作用的保健食品。
[0014]本专利技术具有以下优点：本专利技术通过实验验证了桤木酮在体外具有增加葡萄糖刺激的细胞内Ca
2+
浓度从而促进β细胞胰岛素分泌的作用，在体内可降低2型糖尿病小鼠的血糖水平并改善糖耐量损伤的症状，并且靶点明确，无毒副反应，可用于制备2型糖尿病等糖代谢紊乱疾病的预防及治疗药物。
附图说明
[0015]图1为桤木酮处理后对β细胞葡萄糖刺激的细胞内Ca
2+
探针荧光强度的影响；图2为桤木酮处理后上调β细胞葡萄糖刺激的细胞内Ca
2+
的浓度依赖效应；图3为桤木酮在正常及高糖高脂诱导下对β细胞高糖刺激的胰岛素分泌的影响；图4为HFD小鼠与正常饮食小鼠比较的葡萄糖耐量；图5为HFD小鼠给予对照溶剂和桤木酮注射后的体重和随机血糖水平；图6为HFD小鼠给予对照溶剂和桤木酮注射后的葡萄糖耐量水平；图7为HFD小鼠给予对照溶剂和桤木酮注射后的体内胰岛素释放水平；图8为HFD小鼠给予对照溶剂和桤木酮注射后的胰岛素耐量水平。
具体实施方式
[0016]下面结合实施例和附图对本专利技术做进一步说明，但本专利技术不受下述实施例的限制。
[0017]实施例1桤木酮增强β细胞葡萄糖刺激的细胞内Ca
2+
及胰岛素分泌功能（1）实验用胰岛β细胞系MIN6细胞的培养和加药处理：MIN6细胞（22～30代）接种于培养瓶及不同类型的培养板中，用含25mmol/L的葡萄
糖、10%胎牛血清、β
‑
巯基乙醇(5μL/L)以及青/链霉素的DMEM培养基于37℃、5%CO2培养箱内培养。细胞每两天换一次培养液，细胞汇合度约90%时进行传代或铺板。待细胞铺板贴壁后换成无血清并加BSA的DMEM培液，同时加入对照DMSO溶剂或相应浓度的桤木酮，处理24小时后检测相应指标。
[0018]（2）细胞内钙成像：细胞内Ca
2+
水平采用Ca
2+
探针Fluo
‑
4（Invitrogen）进行检测。MIN6细胞铺入可成像用的96孔板（PerkinElmer），进行对照DMSO溶剂或桤木酮加药处理，每组设三副孔。24小时后，每孔细胞加入2μM与PluronicF
‑
127（Invitrogen）预混的Fluo
‑
4AM指示剂，配制缓冲液为含2.8mM葡萄糖的KRB溶液，于37℃培养箱中孵育30分钟。孵育结束后用含2.8mM葡萄糖、不含指示剂的KRB溶液洗三遍，然后再孵育30分钟，以使细胞内AM酯完全去酯化，立即上机检测。
[0019]Fluo
‑
4Ca
2+
探针的荧光成像检测采用OperaPhenix高本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种桤木酮在制备预防和治疗糖代谢紊乱疾病的药物及保健品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述桤木酮为化学合成或生物提取获得；在原料药中的含量不低于50%w/w。3.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：张玉青，赵涵，陈子江，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：