10-姜酚在制备增加紫杉醇抗肿瘤活性的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了10

【技术实现步骤摘要】
10
‑
姜酚在制备增加紫杉醇抗肿瘤活性的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及10
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姜酚在制备增加紫杉醇抗肿瘤活性的药物中的应用。

技术介绍

[0002]乳腺癌是全球发病率最高的癌症，也是导致女性癌症死亡的主要原因之一。三阴性乳腺癌缺乏HER2、PR和ER表达，是最具侵袭性的乳腺癌亚型，我国三阴性乳腺癌发病率高达12.6万/年。三阴性乳腺癌具有高复发率和高死亡率的临床特点。由于其缺乏有效的药物靶点，化疗依然是其主要的治疗手段。其中，紫杉烷类药物(紫杉醇)是经典的化疗药物。然而，这些化疗药物副作用严重，大剂量化疗往往会导致疾病复发和耐药性。而紫杉类药物易出现耐药性(耐药率达50％)，导致治疗效失败，因此，探索逆转化疗药物耐药的方法，挖掘化疗“增效剂”，提高紫杉类药物疗效，改善患者预后，对于三阴性乳腺癌治疗具有重要意义。然而，目前全球范围内仍无低毒药物能同时逆转耐药，而又不降低紫杉类药物的临床疗效。

技术实现思路

[0003]基于此，本专利技术的目的在于提供10
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姜酚在制备增加紫杉醇抗肿瘤活性的药物中的应用。10
‑
姜酚能有效提高三阴性乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性，可作为化疗“增效剂”，提高紫杉醇的化疗效果。
[0004]为达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案。
[0005]10
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姜酚在制备增加紫杉醇抗肿瘤活性的药物中的应用。
[0006]在一些实施例中，所述肿瘤为乳腺癌。
[0007]在一些实施例中，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。
[0008]在一些实施例中，所述药物可以提高紫杉醇抑制肿瘤细胞增殖的能力。
[0009]在一些实施例中，所述药物可以促进紫杉醇诱导的肿瘤细胞凋亡。
[0010]本专利技术还提供了一种抗肿瘤组合物，所述抗肿瘤组合物包含10
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姜酚和紫杉醇。
[0011]在一些实施例中，所述肿瘤为乳腺癌。优选地，所述肿瘤为三阴性乳腺癌。
[0012]本专利技术还提供了一种抗肿瘤药物，所述抗肿瘤药物包含上述抗肿瘤组合物和药物学上可接受的载体。
[0013]在一些实施例中，所述肿瘤为乳腺癌。优选地，所述肿瘤为三阴性乳腺癌。
[0014]本专利技术提供了10
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姜酚在作为紫杉醇抗肿瘤药物中的应用。专利技术人结合体外与体内实验创新性地发现，10
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姜酚能有效提高紫杉醇抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的能力和促进紫杉醇诱导的三阴性乳腺癌细胞凋亡，从而有效抑制三阴性乳腺癌细胞的生长，减小肿瘤的体积；但是10
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姜酚不会增加紫杉醇的毒副作用，安全性好。10
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姜酚是天然植物生姜的提取物，目前已有商业化提取工艺进行成分提取，安全性高，开发利用的前景好。本专利技术为10
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姜酚作为低毒有效的化疗增效剂的临床转化提供重要的支撑和创造更多的经济价值，
也为基于天然植物开发新药提供更广阔的市场前景。
附图说明
[0015]图1为10
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姜酚联合紫杉醇处理对三阴性乳腺癌细胞增殖和集落形成的影响结果图；其中，A：细胞增殖结果；B：细胞集落形成结果。
[0016]图2为10
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姜酚联合紫杉醇处理对三阴性乳腺癌细胞凋亡的影响结果图；其中，A：流式细胞术检测结果；B：统计图；C：凋亡蛋白的WB检测结果图。
[0017]图3为10
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姜酚对乳腺癌异种移植瘤的体内化学增敏作用结果图；其中，A：肿瘤大小；B：肿瘤体积和小鼠体重检测结果；C：肿瘤细胞凋亡检测结果。
[0018]图4为10
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姜酚联合紫杉醇对小鼠肝脏、肾脏的毒性评价结果；其中，A：肝脏H&E染色结果；B：肾脏H&E染色结果。
具体实施方式
[0019]本专利技术下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用到的各种常用化学试剂，均为市售产品。
[0020]除非另有定义，本专利技术所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本专利技术。
[0021]10
‑
姜酚，英文名称为10
‑
Gingerol(本专利技术简称10
‑
G)，分子式为C
21
H
34
O4，是生姜中的主要刺激性成分。
[0022]紫杉醇，英文名称为Taxol；别名泰素、紫素、特素；化学名称为5β,20
‑
环氧
‑
1,2α,4,7β,10β,13α
‑
六羟基紫杉烷
‑
11
‑
烯
‑9‑
酮
‑
4,10
‑
二乙酸酯
‑2‑
苯甲酸酯
‑
13[(2'R,3'S)
‑
N
‑
苯甲酰
‑3‑
苯基异丝氨酸酯]；分子量为853.92；分子式C
47
H
51
NO
14
。
[0023]下面结合具体实施例进行说明。
[0024]实施例1
[0025]利用10
‑
姜酚与紫杉醇联合处理三阴性乳腺癌细胞，检测乳腺癌细胞的增殖、毒性和凋亡情况。
[0026]一、细胞增殖和毒性
[0027]实验分组：Taxol组和Taxol+10
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G组。分别使用Taxol和Taxol+10
‑
G处理三阴性乳腺癌细胞株MDA
‑
MB
‑
231和SUM
‑
159，同时使用非肿瘤乳腺上皮细胞MCF
‑
10A作为对照。将MDA
‑
MB
‑
231、SUM
‑
159和MCF
‑
10A细胞接种到培养板中，培养12h后三种细胞分别给药不同浓度的Taxol和Taxol+10
‑
G，药物在细胞培养体系中的终浓度分别如下：Taxol组：0nM、25nM、50nM、100nM、200nM、400nM；Taxol+10
‑
G组：Taxol 0nM+10
‑
G 0uM、Taxol 25nM+10
‑
G25uM、Taxol 50nM+10
‑
G 50uM、Taxol 100nM+10
‑
G 100uM、Taxol 200nM+10
‑
G 150uM、Taxol400nM+10
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.10
‑
姜酚在制备增加紫杉醇抗肿瘤活性的药物中的应用。2.如权利要求1所示的应用，其特征在于，所述肿瘤为乳腺癌。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。4.如权利要求1～3所述的应用，其特征在于，所述药物可以提高紫杉醇抑制肿瘤细胞增殖的能力。5.如权利要求1～3所述的应用，其特征在于，所述药物可以促进紫杉醇诱...

【专利技术属性】
技术研发人员：‑，
申请(专利权)人：广东省中医院广州中医药大学第二附属医院，广州中医药大学第二临床医学院，广东省中医药科学院，
类型：发明
国别省市：