【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗或预防C5相关疾病的给药方案
[0001]本申请要求于2019年10月25日提交的美国临时专利申请No.62/926,213、于2020年3月20日提交的美国临时专利申请No.62/992,330以及于2020年5月4日提交的美国临时专利申请No.63/019,533的权益；出于所有目的，其各自均通过引用整体并入本文。
[0002]本申请的序列表作为ASCII格式的序列表以电子方式提交，文件名为“seqlist10673P2”，创建日期为2020年3月20日，并且大小为165Kb。所提交的该序列表是本说明书的一部分，并且通过引用整体并入本文。
[0003]本专利技术涉及用于施用拮抗剂抗C5抗体以治疗或预防C5相关病症的方法。
技术介绍
[0004]阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH)是慢性、进行性、危及生命且罕见的多系统疾病。通常，其特征在于导致血管内溶血的在红细胞(red blood cell，RBC)上的补体激活不受控制(Sahin et al.，Pesg PNH diagnosis，follow
‑
up and treatment guidelines.Am J Blood Res 2016；6(2)：19
‑
27)，以及导致处于血栓形成中的风险提高的在白细胞(white blood cell，WBC)和血小板上的补体激活不受控制。PNH的估计发病率为每年每百万个体1.3例，并且估计患...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于向患有C5相关疾病的对象施用与C5特异性结合的拮抗剂抗原结合蛋白或其药物制剂的方法，所述方法包括向所述对象的体内静脉内引入一个或更多个约30mg/kg剂量的所述抗原结合蛋白；以及，任选地，皮下引入一个或更多个剂量的所述抗原结合蛋白或其药物制剂。2.用于向对象施用与C5特异性结合的拮抗剂抗原结合蛋白或其药物制剂的方法，所述方法包括向所述对象的体内(i)静脉内(IV)引入一个或更多个约30mg/kg剂量的所述抗原结合蛋白；然后(ii)皮下(SC)引入一个或更多个约800mg剂量的所述抗原结合蛋白；或者，(i)静脉内(IV)引入一个或更多个约30mg/kg剂量的所述抗原结合蛋白；然后(ii)皮下(SC)引入一个或更多个根据以下的剂量的所述抗原结合蛋白：
‑
对于体重(BW)＜10kg∶125mg；
‑
对于BW≥10kg且＜20kg∶200mg；
‑
对于BW≥20kg且＜40kg∶350mg；
‑
对于BW≥40kg且＜60kg∶500mg；以及
‑
对于BW≥60kg∶800mg。3.权利要求1至2中任一项所述的方法，其中所述对象是人。4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中皮下剂量一周施用一次。5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中仅施用单次静脉内剂量。6.权利要求4至5中任一项所述的方法，其中所述每周剂量在前一剂量之后约7天、7天(
±
1天)、7天(
±
2天)或7天(
±
3天)施用。7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述对象患有C5相关疾病。8.权利要求1至7中任一项所述的方法，其中皮下剂量是用预填充注射器施用于所述对象的。9.用于在有此需要的对象中治疗或预防CD55缺乏型蛋白丢失性肠病的方法，其通过向所述对象施用治疗有效量的与C5特异性结合的拮抗剂抗原结合蛋白来进行，所述抗原结合蛋白包含选自以下的一种或更多种：(1)包含SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列的重链可变区(HCVR)或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列的轻链可变区(LCVR)或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(2)包含SEQ ID NO：18所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：26所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(3)包含SEQ ID NO：34所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：42所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(4)包含SEQ ID NO：50所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：58所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(5)包含SEQ ID NO：66所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：74所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(6)包含SEQ ID NO：82所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含
SEQ ID NO：90所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(7)包含SEQ ID NO：98所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：106所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(8)包含SEQ ID NO：98所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：114所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(9)包含SEQ ID NO：122所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：106所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(10)包含SEQ ID NO：98所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：130所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(11)包含SEQ ID NO：138所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：106所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(12)包含SEQ ID NO：146所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：106所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(13)包含SEQ ID NO：122所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：130所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(14)包含SEQ ID NO：146所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：114所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(15)包含SEQ ID NO：146所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：130所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(16)包含SEQ ID NO：138所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：130所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(17)包含SEQ ID NO：154所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：162所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(18)包含SEQ ID NO：170所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：178所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(19)包含SEQ ID NO：186所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：194所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(20)包含SEQ ID NO：202所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：210所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(21)包含SEQ ID NO：218所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：226所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(22)包含SEQ ID NO：234所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：242所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(23)包含SEQ ID NO：250所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：258所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(24)包含SEQ ID NO：266所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：258所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(25)包含SEQ ID NO：274所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：282所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；
(26)包含SEQ ID NO：290所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：298所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(27)包含SEQ ID NO：306所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：314所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；(28)包含SEQ ID NO：322所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：330所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3；以及，(29)包含SEQ ID NO：338所示的氨基酸序列的HCVR或其HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及包含SEQ ID NO：346所示的氨基酸序列的LCVR或其LCDR1、LCDR2和LCDR3。10.用于在对象中治疗或预防C5相关疾病或者降低C5补体活性的方法，其包括通过根据权利要求1至8中任一项所述的方法向所述对象施用与C5特异性结合的拮抗剂抗原结合蛋白。11.权利要求10所述的方法，其中根据通过补体介导的绵羊红细胞裂解的CH50测定所测量的，所述C5补体活性降低约95至100％。12.权利要求10至11中任一项所述的方法，其中所述C5相关疾病是阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)。13.权利要求10至11中任一项所述的方法，其中所述C5相关疾病是CD55缺乏型蛋白丢失性肠病(CHAPLE疾病)。14.权利要求10至11中任一项所述的方法，其中所述C5相关疾病是：成人型呼吸窘迫综合征；年龄相关性黄斑变性(AMD)；变态反应；奥尔波特综合征；阿尔茨海默病；肌萎缩侧索硬化(ALS)；抗磷脂综合征(APS)；哮喘；动脉粥样硬化；非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)；自身免疫病；自身免疫性溶血性贫血(AIHA)；球囊血管成形；支气管收缩；大疱性类天疱疮；烧伤；C3肾小球病；毛细血管渗漏综合征；心血管病症；灾难性抗磷脂综合征(CAPS)；脑血管病症；CHAPLE疾病(CD55缺乏伴补体超激活、血管病性血栓形成和蛋白丢失性肠病)；化学性损伤；慢性阻塞性肺病(COPD)；冷凝集素病(CAD)；角膜和/或视网膜组织；克罗恩病；恶性萎缩性丘疹病；致密物沉积病(DDD)；皮肌炎；糖尿病；糖尿病血管病；糖尿病黄斑水肿(DME)；糖尿病肾病；糖尿病视网膜病变；扩张型心肌病；不适当或不期望的补体激活的病症；呼吸困难；子痫；肺气肿；大疱性表皮松解症；癫痫；纤维发生性粉尘疾病；冻疮；地图状萎缩(GA)；肾小球肾炎；肾小球病；肺出血肾炎综合征；格雷夫斯病；吉兰
‑
巴雷综合征；桥本甲状腺炎；血液透析并发症；溶血
‑
肝酶升高
‑
低血小板(HELLP)综合征；溶血性贫血；咯血；过敏性紫癜性肾炎；遗传性血管性水肿；超急性同种异体移植排斥；过敏性肺炎；特发性血小板减少性紫癜(ITP)；IgA肾病；免疫复合体病症；免疫复合体血管炎；免疫复合体相关炎症；感染性疾病；由自身免疫病引起的炎症；炎性病症；遗传性CD59缺乏；惰性粉尘和/或矿物造成的损伤；IL
‑
2治疗期间白介素2诱导的毒性；缺血再灌注损伤；川崎病；肺疾病或病症；狼疮肾炎；膜增生性肾小球肾炎；膜增生性肾炎；主动脉再造后肠系膜动脉再灌注；肠系膜/肠血管病症；多灶性运动神经病(MMN)；多发性硬化症；重症肌无力；心肌梗死；心肌炎；神经无序；视神经脊髓炎；肥胖；眼血管生成；影响脉络膜的眼新生血管形成；有机粉尘疾病；寄生虫病；帕金森病；阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)；少免疫性血管炎；天疱疮；经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)；外周血管病症；肺炎；缺血再灌注后病症；心肺转流术中泵后综合征；肾
转流术中泵后综合征；先兆子痫；进行性肾衰竭；增生性肾炎；蛋白尿性肾病；银屑病；肺栓塞；肺纤维化；肺梗死；肺脉管炎；复发性流产；肾病症；肾缺血；肾缺血再灌注损伤；肾血管病症；支架置入后的再狭窄；类风湿性关节炎(RA)；冠状动脉旋磨术；精神分裂症；脓毒症；感染性休克；SLE肾炎；烟雾损伤；脊髓损伤；自发性流产；卒中；针对脓毒症的全身炎症反应；系统性红斑狼疮(SLE)；系统性红斑狼疮相关血管炎；高安病；热损伤；血栓性血小板减少性紫癜(TTP)；创伤性脑损伤；I型糖尿病；典型溶血性尿毒症综合征(tHUS)；葡萄膜炎；血管炎；与类风湿性关节炎相关的血管炎；静脉气栓塞(VGE)；和/或异种移植排斥。15.用于在对象血清中将与C5特异性结合的拮抗剂抗原结合蛋白的浓度维持在至少约100mg/L和/或用于在对象血清中维持至少80％的溶血抑制的方法，其包括通过根据权利要求1至8中任一项所述的方法向所述对象施用所述与C5特异性结合的拮抗剂抗原结合蛋白。16.权利要求15所述的...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。