抗硬骨素抗体配制品制造技术

本披露涉及包含抗硬骨素抗体的药物组合物。物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗硬骨素抗体配制品
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2019年8月12日提交的美国临时申请号62/885,672的优先权权益，将其披露内容通过引用以其整体并入。


[0002]本申请涉及包含抗硬骨素抗体的药物配制品。通过引用并入以电子方式提交的材料
[0003]通过引用以其整体并入的是与本文同时提交的计算机可读核苷酸/氨基酸序列表，其鉴定如下：名为“53956_Seqlisting.txt”的ASCII(文本)文件，17,909字节，创建于2020年8月7日。通过引用并入
[0004]以下申请通过引用以其整体特此并入：于2012年8月2日提交的国际专利申请号PCT/US 2012/049331，其要求于2011年8月4日提交的美国临时专利申请号61/515,191的优先权；于2006年4月25日提交的美国专利申请号11/410,540，其要求于2006年4月17日提交的美国临时专利申请号60/792,645、于2006年3月13日提交的美国临时专利申请号60/782,244、于2006年2月24日提交的美国临时专利申请号60/776,847、和于2005年5月3日提交的美国临时专利申请号60/677,583的优先权；以及于2006年4月25日提交的美国专利申请号11/411,003(以美国专利号7,592,429发布)，其要求于2006年4月17日提交的美国临时专利申请号60/792,645、于2006年3月13日提交的美国临时专利申请号60/782,244、于2006年2月24日提交的美国临时专利申请号60/776,847、和于2005年5月3日提交的美国临时专利申请号60/677,583的优先权。以下申请也通过引用特此并入：于2008年9月17日提交的美国专利申请号12/212,327，其要求于2007年9月17日提交的美国临时专利申请号60/973,024的优先权；以及于2010年6月29日提交的美国专利申请号12/811,171，其是依照于2008年12月15日提交的国际专利申请号PCT/US 08/86864的35U.S.C.
§
371的美国国家阶段申请，其要求于2007年12月14日提交的美国临时专利申请号61/013,917的优先权。

技术介绍

[0005]基于蛋白质的药物是临床(前)开发和商业产品中增长最快的治疗剂之一。与小化学药物相比，蛋白质药物在相对低的浓度下具有高特异性和活性，并且典型地提供对高影响疾病的治疗，这些高影响疾病是例如各种癌症、自身免疫疾病、和代谢障碍(Roberts,Trends Biotechnol.[生物技术趋势]2014年7月；32(7):372
‑
80,Wang,Int J Pharm.[国际药学杂志]1999年8月20日；185(2):129
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88)。
[0006]由于商业规模纯化方法的进步，因此现在可以在首次制造时以高纯度获得基于蛋白质的药物，例如重组蛋白质。然而，蛋白质仅临界稳定(marginally stable)并且极易受到化学和物理降解二者的影响。化学降解是指涉及共价键的修饰，例如脱酰胺化、氧化、裂解或形成新的二硫桥键、水解、异构化或去糖基化。物理降解包括蛋白质去折叠、对表面的
不希望的吸附、和聚集。处理这些物理和化学不稳定性是蛋白质药物开发中最具挑战性的任务之一(Chi等人,Pharm Res[药物研究],第20卷，第9期,2003年9月,第1325
‑
1336页,Roberts,Trends Biotechnol.[生物技术趋势]2014年7月；32(7):372
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80)。
[0007]蛋白质聚集代表蛋白质物理不稳定性的主要事件，并且其发生归因于使溶剂和疏水蛋白质残基之间的热力学上不利的相互作用最小化的固有倾向。这可能是特别有问题的，因为会在重折叠、纯化、灭菌、运输和储存过程中遇到。即使在蛋白质天然状态在热力学上高度有利(例如，中性pH和37℃)并且没有应激的溶液条件下也会发生聚集(Chi等人,Pharm Res[药物研究],第20卷，第9期,2003年9月,第1325
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1336页,Roberts,Trends Biotechnol.[生物技术趋势]2014年7月；32(7):372
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80,Wang,Int J Pharm.[国际药学杂志]1999年8月20日；185(2):129
‑
88,Mahler J Pharm Sci.[药物科学杂志]2009年9月；98(9):2909
‑
34)。
[0008]在生物学和生物技术应用中保持蛋白质稳定性和活性面临严重挑战。本领域需要优化的药物组合物，其提供治疗蛋白质的增强的稳定性并减少在配制、填充、运输、储存和施用期间的聚集和变性或降解，从而防止功能丧失和不良免疫原性反应。

技术实现思路

[0009]在一方面，本文描述了药物组合物，其包含抗硬骨素抗体；含有谷氨酸、组氨酸或琥珀酸的缓冲液；以及多元醇，其中该药物组合物包含Ph 4
‑
pH 7的pH。
[0010]在一些实施例中，缓冲液以约10mM至约50mM的浓度存在。在一些实施例中，多元醇以约1％至约10％w/v的量存在。在一些实施例中，多元醇是山梨糖醇，并且以约5％至约10％w/v的量存在。在一些实施例中，山梨糖醇以约5％w/v的量存在。
[0011]在一些实施例中，药物组合物进一步包含甘油(例如，以约1％至约5％w/v的量)。
[0012]在一些实施例中，药物组合物进一步包含蔗糖(例如，以约1％至约10％w/v的量)。
[0013]在一些实施例中，药物组合物进一步包含除组氨酸之外的氨基酸。在一些实施例中，氨基酸是精氨酸。在一些实施例中，精氨酸以范围从10mM至约250mM的量存在。在一些实施例中，氨基酸是甲硫氨酸。在一些实施例中，甲硫氨酸以约10mM至约100mM的量存在。
[0014]在一些实施例中，药物组合物进一步包含表面活性剂。在一些实施例中，表面活性剂是聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、F16或曲拉通(Triton)。
[0015]在一些实施例中，药物组合物包含浓度为至少70mg/mL的抗硬骨素抗体。在一些实施例中，药物组合物包含浓度为约70mg/mL至约210mg/mL的抗硬骨素抗体。
[0016]在一些实施例中，抗硬骨素抗体是洛莫索珠单抗(romosozumab)。
[0017]在一些实施例中，药物组合物包含10mM谷氨酸和5％山梨糖醇，pH为4.5。在一些实施例中，药物组合物包含10mM谷氨酸和5％山梨糖醇，pH为5.2。在一些实施例中，药物组合物包含10mM琥珀酸和5％山梨糖醇，pH为5.2。在一些实施例中，药物组合物包含10mM组氨酸和5％山梨糖醇，pH为6。
[0018]应理解，虽然说明书中的多个实施例是使用“包含”语言呈现的，但在多种本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，所述药物组合物包含：(a)抗硬骨素抗体；(b)含有谷氨酸、组氨酸或琥珀酸的缓冲液；以及(c)多元醇，其中所述药物组合物包含pH 4
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pH 7的pH。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述缓冲液以约10mM至约50mM的量存在。3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述多元醇以约1％至约10％w/v的浓度的量存在。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的药物组合物，其中所述多元醇是山梨糖醇。5.如权利要求4所述的药物组合物，其中山梨糖醇以约5％至约10％w/v的量存在。6.如权利要求4所述的药物组合物，其中所述山梨糖醇以约5％w/v的量存在。7.如权利要求1
‑
6中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物进一步包含甘油。8.如权利要求7所述的药物组合物，其中所述甘油以约1％至约5％w/v的浓度存在。9.如权利要求8所述的药物组合物，其中所述甘油以约1％w/v的浓度存在。10.如权利要求8所述的药物组合物，其中所述甘油以约2.5％w/v的浓度存在。11.如权利要求1
‑
10中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物进一步包含蔗糖。12.如权利要求11所述的药物组合物，其中所述蔗糖以约1％至约10％w/v的浓度存在。13.如权利要求12所述的药物组合物，其中所述蔗糖以约9％的浓度存在。14.如权利要求1
‑
13中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物进一步包含除组氨酸之外的氨基酸。15.如权利要求14中任一项所述的药物组合物，其中所述氨基酸是精氨酸。16.如权利要求15所述的药物组合物，其中精氨酸以约10mM至约250mM的量存在。17.如权利要求16所述的药物组合物，其中精氨酸以约100mM的量存在。18.如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：安进公司，
类型：发明
国别省市：