抗PD-1抗体或其抗原结合片段治疗鳞状非小细胞肺癌的方法技术

本发明专利技术涉及抗PD

【技术实现步骤摘要】
抗PD
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1抗体或其抗原结合片段治疗鳞状非小细胞肺癌的方法


[0001]本专利技术涉及抗PD
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1抗体或其抗原结合片段治疗鳞状非小细胞肺癌的方法，以及涉及抗PD
‑
1抗体或其抗原结合片段在制备治疗鳞状非小细胞肺癌的药物中的用途。

技术介绍

[0002]随着人类平均寿命的延长和生活方式的改变，恶性肿瘤已成为严重威胁中国人的健康，构成对生命威胁的重大疾病。尤其是肺癌，由于吸烟人口庞大，其发病率和死亡率为恶性肿瘤的首位。2015年的统计数据表明，中国的肺癌发病率和死亡率分别为73.3万和60.0万人，为全世界最多[http://globocan.iarc.fr/Default.aspx]。晚期肺鳞癌的有效治疗手段较少，一线标准治疗为铂类联合化疗，二线治疗仍然是以多西他赛为主的化疗。二线治疗效果有限，中位生存时间约6个月[Brahmer J,Reckamp KL,Baas P,Crino L,Eberhardt WE,Poddubskaya E,et al.Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous
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Cell Non
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Small
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Cell Lung Cancer.N Engl J Med 2015,373:123
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135]，存在极大的未满足的医学需求。近年来，通过抑制免疫检查点来激活人体自身免疫系统，使其发挥攻击肿瘤细胞作用的相关研究进展迅速，免疫检查点抑制剂(PD
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1/PD
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L1抑制剂)为治疗非小细胞肺癌(NSCLC)，包括肺鳞癌，提供了新的临床治疗途径。
[0003]免疫检查点是一类免疫抑制性的分子。它们的生理学功能是调节免疫反应的强度和广度，从而避免自身免疫的发生。而肿瘤细胞往往利用免疫检查点的特性来逃避免疫细胞的攻击。目前已经通过临床验证的免疫检查点包括CTLA
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4和PD
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1/PD
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L1，其中靶向PD
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1/PD
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L1的免疫检查点抑制剂因较好的安全性和较广的适应症具备更好的临床应用前景。
[0004]PD
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1主要表达于活化T细胞，有两个配体PD
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L1和PD
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L2，其中PD
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L1是其主要配体，在活化T细胞、抗原递呈细胞和肿瘤细胞中可见表达[Nat Rev Immunol 2008,8:467
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477.]。PD
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1/PD
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L1的结合对于调节T细胞激活和维持外周免疫耐受发挥重要作用。当T细胞不表达PD
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1时，T细胞与抗原递呈细胞相互作用，使T细胞活化扩增并分泌活化细胞因子，作用于肿瘤细胞则表现为对肿瘤细胞的杀伤；活化后的T细胞开始表达PD
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1，当其与抗原递呈细胞或肿瘤细胞上的配体PD
‑
L1结合后，PD
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1传递的抑制信号就会抑制T细胞的增殖和活化细胞因子的分泌，使T细胞功能降低，多数肿瘤细胞即通过这种机制逃避免疫细胞攻击；如果用药物阻断PD
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1和PD
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L1间的相互作用，就可以恢复T细胞的活性和杀伤癌细胞的能力[Journal of Clinical Investigation 2015,125:3384
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3391.]。
[0005]针对目前多西他赛治疗二线鳞状非小细胞肺癌上效果有限，比如中位总生存时间较短，因此亟需探索免疫检查点抑制剂在二线鳞状非小细胞肺癌治疗策略。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供一种治疗鳞状非小细胞肺癌的方法，所述方法包括向个体施用抗PD
‑
1抗体或其抗原结合片段。
[0007]在本专利技术的一个优选方案中，所述抗PD
‑
1抗体或其抗原结合片段的轻链可变区包
含VH CDR1
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3,VL CDR1
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3，分别如SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3和分别如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3。
[0008]在本专利技术的一个优选方案中，所述抗PD
‑
1抗体或其抗原结合片段包含轻链和重链，其中所述轻链包含轻链可变区且所述重链包含重链可变区，其中所述轻链可变区具有如SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列，且所述重链可变区具有如SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列。
[0009]在本专利技术的一个优选方案中，所述PD
‑
1抗体或其抗原结合片段包含轻链和重链，所述轻链具有如SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列，且所述重链具有如SEQ ID NO：9所示的氨基酸序列。
[0010]在本专利技术的一个优选方案中，所述抗PD
‑
1抗体为信迪利单抗。
[0011]所述的抗PD
‑
1抗体或其抗原结合片段的制备参见WO2017/025016A1。
[0012]在本专利技术一个优选的实施方案中，所述鳞状非小细胞肺癌是一线含铂化疗失败的晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。
[0013]在本专利技术一个优选的实施方案中，所述抗PD
‑
1抗体或其抗原结合片段每二至四周给药一次，给药剂量选自100
‑
300mg。
[0014]在本专利技术一个优选的实施方案中，所述抗PD
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1抗体或其抗原结合片段给药剂量选自100mg、150mg、200mg、250mg、300mg。
[0015]在本专利技术一个优选的实施方案中，所述抗PD
‑
1抗体或其抗原结合片段每三周给药一次，给药剂量为200mg。
[0016]在本专利技术一个优选的实施方案中，所述个体是人，优选地，所述个体在施用所述抗PD
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1抗体或其抗原结合片段后客观缓解率(ORR)达到27.6％；中位总生存期(Median OS)达到11.79个月；中位生存时间(Median PFS)达到4.30个月；疾病控制率DCR达到68.3％；中位持续缓解时间DoR达到12.45个月。
[0017]本专利技术的给药途径包括静脉滴注，静脉注射，口服、皮下注射等；优选地，给药途径为静脉滴注。
[0018]本专利技术还提供一种单次药物剂量单元，包括有效量的抗PD
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1抗体或其抗原结合片段，优选地，包括100
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300mg的抗PD
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1抗体或其抗原结合片段；更优选地，包括200mg的抗PD
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1抗体或其抗原结本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种预防或治疗个体鳞状非小细胞肺癌的方法，包括向所述个体施用抗PD
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1抗体或其抗原结合片段，所述抗PD
‑
1抗体或其结合片段包含VH CDR1
‑
3, VL CDR1
‑
3，分别如SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3和分别如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗PD
‑
1抗体或其抗原结合片段包含轻链和重链，其中所述轻链包含轻链可变区且所述重链包含重链可变区，其中所述轻链可变区具有如SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列，且所述重链可变区具有如SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述轻链具有如SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列，且所述重链具有如SEQ ID NO：9所示的氨基酸序列。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗PD
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1抗体为信迪利单抗。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的方法，其特征在于，所述鳞状非小细胞肺癌是一线含铂化疗失败的晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。6.根据权利要求1
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5任一项所述的方法，其特征在于，所述抗PD
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1抗体或其抗原结合片段每二至四周给药一次，给药剂量选自100
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300mg；优选地为100mg、150mg、200mg、250mg或300mg；更优选地为200mg，每三周给药一次。7.根据权利要求1
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6任一项所述的方法，其特征在于，所述抗PD
‑
1抗体或其抗原结合...

【专利技术属性】
技术研发人员：周辉，王树彦，孙路尧，
申请(专利权)人：信达生物制药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：