抗体-白介素融合蛋白以及使用方法技术

本公开内容提供了一种蛋白，其包含抗体或抗原结合片段；以及与所述抗体或抗原结合片段可操作地连接的白介素分子。在某些实施方式中，所述抗体或抗原结合片段特异性结合至免疫检查点蛋白。在某些实施方式中，所述白介素分子是IL

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗体
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白介素融合蛋白以及使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年06月10日提交的PCT/CN2019/090494的优先权，其公开的内容通过引用并入本文。
专利

[0003]本公开内容一般涉及生物学、治疗学和诊断学领域。特别地，本公开内容涉及抗体
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白介素融合蛋白及其用途。

技术介绍

[0004]近年来，随着对潜在生物学过程的了解增加，癌症治疗取得了重大进展。例如，诱导患者自身免疫系统对抗肿瘤的免疫疗法的发展突显了促进对癌症相关基因改变表达的肿瘤抗原的免疫耐受的机制的重要性。这些以针对PD
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1、PD
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L1或CTLA4的单克隆抗体为代表的免疫检查点抑制剂已经对一些癌症类型越来越广泛的患者产生了显著且持久的应答。然而，目前的免疫疗法(如PD
‑
1或PD
‑
L1阻断剂)仅在癌症患者中表现出有限的应答(参见，例如，P Sharma and JP Allison,Cell(2015)161:205
‑
214)，并且化疗耐药性仍然是癌症治疗中最紧迫的主要困境之一。因而，持续需要开发新的组合物和方法来调节免疫系统和消除肿瘤免疫抑制作用，以解决肿瘤免疫耐受性和化疗耐药性。

技术实现思路

[0005]在一个方面中，本公开内容提供了一种融合蛋白。在一个实施方式中，所述蛋白包含：抗体或抗原结合片段，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域；和可操作地连接至所述抗体或抗原结合片段的白介素分子。
[0006]在某些实施方式中，所述抗体或抗原结合片段特异性结合至免疫检查点蛋白。在某些实施方式中，所述免疫检查点蛋白选自下组：A2AR、B7.1、B7.2、B7
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H2、B7
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H3、B7
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H4、B7
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H6、BTLA、CD48、CD120b、CD160、CD244、CTLA
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4、ICOS、LAG
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3、LILRB1、LILRB2、LILRB4、OX40、PD
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1、PD
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L1、PD
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L2、SIRPα(CD47)、TIGIT、TIM
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3、TIM
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1、TIM
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4和VISTA。在某些实施方式中，所述免疫检查点是PD
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1或PD
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L1。
[0007]在某些实施方式中，抗体包含Fc区。在某些实施方式中，抗原结合片段是F(ab
’
)2片段。在某些实施方式中，抗原结合片段是单链可变片段(scFv)。
[0008]在某些实施方式中，所述白介素分子选自下组：IL
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1、IL
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2、IL
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3、IL
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4、IL
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5、IL
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6、IL
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7、IL
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8、IL
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IL
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9、IL
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10、IL
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11、IL
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12、IL
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13、IL
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14、IL
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15、IL
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16、IL
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17、IL
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18、IL
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19、IL20、IL
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21、IL
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22、IL
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23、IL
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24、IL
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25、IL
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26、IL
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27、IL
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28、IL
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29、IL
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30、IL
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31、IL
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32、IL
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33、IL
‑
35和IL
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36。在某些实施方式中，白介素分子是IL
‑
10。
[0009]在某些实施方式中，白介素分子连接至重链可变结构域。在某些实施方式中，白介素分子连接至重链可变结构域的N末端。在某些实施方式中，白介素分子连接至重链可变结构域的C末端。在某些实施方式中，白介素分子连接至轻链可变结构域。在某些实施方式中，
白介素分子连接至轻链可变结构域的N末端。在某些实施方式中，白介素分子连接至轻链可变结构域的C末端。
[0010]在某个实施方式中，所述蛋白还包含接头，其连接抗体或其抗原结合片段和白介素分子。在某些实施方式中，接头包含氨基酸序列(GGGGS)n(n＝2
‑
5)。
[0011]在另一个方面中，本公开内容提供了一种分离的多核苷酸，其编码本文所述的蛋白。
[0012]在另一个方面中，本公开内容提供了一种能够表达蛋白的载体，其包含本文所述的分离的多核苷酸。
[0013]在另一个方面中，本公开内容提供了一种适于生产蛋白的重组宿主细胞，其包含本文所述的载体。在某些实施方式中，重组宿主细胞是哺乳动物细胞系。在某些实施方式中，哺乳动物细胞系是CHO细胞系。
[0014]在另一个方面中，本公开内容提供了一种药物组合物，其包含本文所述的蛋白和药学上可接受的载体。
[0015]在另一个方面中，本公开内容提供了一种在有需要的对象中治疗疾病的方法，其包括向所述对象施用治疗有效量的本文所述的药物组合物。在某些实施方式中，所述疾病是肿瘤。在某些实施方式中，所述肿瘤选自下组：肺癌、黑色素瘤、肾癌、肝癌、骨髓瘤、前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、甲状腺癌、血液系统癌症、白血病和非霍奇金氏淋巴瘤。
[0016]在某些实施方式中，所述疾病是免疫相关病证。在某些实施方式中，所述免疫相关病证选自下组：炎性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、银屑病、I型糖尿病、急性胰腺炎、葡萄膜炎、干燥病、白塞氏病、结节病、移植物抗宿主病(GVHD)、系统性红斑狼疮、白癜风、慢性预防性急性移植物抗宿主病(pGvHD)、HIV诱发的血管炎、斑秃、系统性硬化症和原发性抗磷脂综合征。
[0017]单词“一个(a)”或“一种(an)”当与术语“包含(comprising)”在权利要求书和/或说明书中一起使用时，可能表示“一个”，但也可能与“一个或多个”、“至少一个”和“一个或多于一个”的含义一致。
[0018]预期本文描述的任何方法或组合物可以相对于本文描述的任何其他方法或组合物实施。本公开内容的其他目的、特征和优点将从以下具体描述中变得显而易见。然而，应当理解的是，具体描述和特定实施例虽然指示了本专利技术的具体实施方式，但仅作为说明给出，因为从该具体实施方式中，本公开内容的精神和范围的各种改变和修改对于本领域技术人员而本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种蛋白，其包含：(a)特异性结合至免疫检查点蛋白的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段包含(1)重链可变结构域，和(2)轻链可变结构域；和(b)可操作地连接至所述抗体或抗原结合片段的白介素
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10(IL
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10)分子。2.根据权利要求1所述的蛋白，其中所述免疫检查点蛋白是PD
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1或PD
‑
L1。3.根据权利要求1所述的蛋白，其中所述抗体包含Fc区。4.根据权利要求1所述的蛋白，其中所述抗原结合片段是F(ab
’
)2片段或单链可变片段(scFv)。5.根据权利要求1所述的蛋白，其中所述抗体或抗原结合片段包含(1)重链和(2)轻链，所述重链包含所述重链可变结构域，所述轻链包含所述轻链可变结构域。6.根据权利要求5所述的蛋白，其中所述IL
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10分子连接至所述重链。7.根据权利要求6所述的蛋白，其中所述IL
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10分子连接至所述重链的C末端。8.根据权利要求5所述的蛋白，其中所述IL
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10分子连接至所述轻链。9.根据权利要求8所述的蛋白，其中所述IL
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10分子连接至所述轻链的C末端。10.根据权利要求1所述的蛋白，其还包含接头，所述接头连接所述抗体或其抗原结合片段和所述白介素分子。11.根据权利要求10所述的蛋白，其中所述接头...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨岚，余国良，施前，Z，
申请(专利权)人：浙江冠科美博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：