一种药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种药物组合物，按重量份数计，包括以下组份：含依维莫司的速释包衣部90

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种药物组合物。

技术介绍

[0002]器官移植的主要障碍是移植排斥。免疫抑制药物是指可通过影响机体的免疫应答反应和免疫病理反应而抑制机体的免疫功能的药物，临床上多用以防治免疫功能异常所致的疾病。如何合理应用免疫抑制剂是目前广泛关注的焦点问题，理想的免疫抑制剂应当具有高效、低毒、安全、方便和经济的特点。
[0003]麦考酚钠是霉酚酸(MPA)钠盐，由Novartis开发，2004年美国FDA批准上市。麦考酚钠口服后在肠道缓慢分解，并释放MPA，MPA对淋巴细胞具有高度选择性，能有效抑制T、B淋巴细胞增殖，发挥高效的免疫抑制作用。临床试验表明，同等的生物效应剂量下服用麦考酚钠的患者相对服用麦考酚钠的患者能维持更高的MPA血药浓度并且不良反应更少。麦考酚钠有助于优化患者移植肾的功能和提高生活质量。
[0004]依维莫司是雷帕霉素的衍生物，是一种选择性的mTOR抑制剂，特异性地针对mTOR信号转导复合物(mTORC1)。雷帕霉素类似物具有高度亲脂性，可穿过血
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脑屏障。mTOR激酶主要通过磷脂酰肌醇3
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激酶(PI3K)途径被激活。
[0005]对于现有技术中单纯采用麦考酚钠作为治疗器官移植后接受免疫抑制剂治疗的患者而言，容易诱发感染、肿瘤等，增加皮肤癌、淋巴肿瘤和其他肿瘤的发生概率，对肝脏、肾脏造成损害，且长期应用这些药物价格昂贵，患者难以承受。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于公开一种药物组合物，用以实现在保证疗效的前提下，降低药物中所使用的麦考酚钠的用量，并降低现有技术的毒副作用。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供了一种药物组合物，按重量份数计，包括以下组份：含依维莫司的速释包衣部90
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120份，含麦考酚钠的缓释包衣部80
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150份，药学上可接受的辅料5
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8份；其中，所述辅料选自微粉硅胶与交联羧甲基纤维素钠中的一种或者两种任意比例的混合物。
[0008]进一步地，单位剂量的药物组合物中麦考酚钠的质量为100mg至500mg。依维莫司的质量为0.25mg至20mg。
[0009]进一步地，速释包衣部按重量份数计，包括以下组份：依维莫司1
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10份，填充剂80份，粘合剂4
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10份，崩解剂2
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5份，润滑剂1份，抗氧剂1份；其中，
[0010]填充剂选自无水乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物；
[0011]粘合剂选自淀粉浆、聚维酮K30中的一种或者两种以上任意比例的混合物；
[0012]崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物；
[0013]润滑剂选自硬脂酸镁、氢化植物油中的一种或者两种以上任意比例的混合物；
[0014]抗氧剂选自2,6
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二叔丁基
‑4‑
甲基苯酚。
[0015]进一步地，缓释包衣部按重量份数计，包括以下组份：麦考酚钠10
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30份，填充剂10
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20份，粘合剂60
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70份，崩解剂2
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5份，增溶剂4
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7份，润滑剂1
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5份，其中，
[0016]填充剂选自乳糖、预胶化淀粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物；
[0017]粘合剂选自淀粉浆、聚维酮K30中的一种或者两种以上任意比例的混合物；
[0018]崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物；
[0019]增溶剂选自十二烷基硫酸钠或吐温
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80中的一种或者两种以上任意比例的混合物；
[0020]润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁的一种或者两种以上任意比例的混合物。
[0021]进一步地，缓释包衣部还包括肠溶包衣层，速释包衣部还包括速释包衣层。
[0022]进一步地，药物组合物为口服制剂。
[0023]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术所揭示的药物组合物具有双向调节作用，在临床上能够减少麦考酚钠的使用剂量，增加药效，减少麦考酚钠的毒副作用。
具体实施方式
[0024]下面结合各实施方式对本专利技术进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本专利技术的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本专利技术的保护范围之内。
[0025]本说明书各实施例中的术语“室温”具体为23℃；术语“h”具体为时间计量单位：小时；术语“min”具体为时间计量单位：分钟；术语“ml”具体为体积单位：毫升；术语“L”具体为体积单位：升；术语“浓度”具体为质量百分比浓度(wt％)；“mol/L”为浓度单位“摩尔/升”。
[0026]在详细阐述本专利技术各实施例之前，对本专利技术进行概述。
[0027]将麦考酚钠采用底喷包衣，使用肠溶包衣液进行包衣，以制得缓释包衣部。同时，将依维莫司使用速释包衣液采用底喷包衣，以制成速释包衣部。然后将缓释包衣部与速释包衣部(均呈颗粒状)充分混合后，加入交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶，混合均匀后装填胶囊制成胶囊剂，或者压片制成片剂，或者制备成颗粒剂等口服制剂，或者制备成干混悬剂等口服制剂。
[0028]实施例1：
[0029]本实施例公开的是药物组合物颗粒剂(每粒含依维莫司1mg)。
[0030][0031]实施例2
[0032]本实施例公开的是药物组合物胶囊剂(每粒含依维莫司5mg)。
[0033][0034][0035]实施例3：
[0036]本实施例公开的是药物组合物片剂(每粒含依维莫司10mg)。
[0037][0038][0039]上述实施例一至三公开了药物组合物的处方成分，该药物组合物的制备工艺具体如下所示：
[0040]①
将依维莫司粉碎处理，原料及辅料分别过80目筛，备用。
[0041]②
将依维莫司、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁混合，将配制好的聚维酮K30的无水乙醇溶液作为粘合剂采用流化床一步制粒工艺，顶喷制粒，喷雾完成后，继续在50℃左右干燥10
‑
30分钟，后喷入包衣液开始包衣，喷雾完成后，50℃干燥20
‑
30分钟，即得依维莫司颗粒。
[0042]③
将麦考酚钠、低取代羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠、滑石粉混合后，加入聚维酮K30的95wt％乙醇溶液，流化床顶喷一步制粒，制粒完成后，50℃左右干燥10
‑
30分钟，即得干颗粒，将干颗粒取出备用。
[0043]④
再次将上述麦考酚钠干颗粒放入流化床中，采用底喷包衣，调节本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，按重量份数计，包括以下组份：含依维莫司的速释包衣部90
‑
120份，含麦考酚钠的缓释包衣部80
‑
150份，药学上可接受的辅料5
‑
8份；其中，所述辅料选自微粉硅胶与交联羧甲基纤维素钠中的一种或者两种任意比例的混合物。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，单位剂量的所述药物组合物中麦考酚钠的质量为100mg至500mg，所述依维莫司的质量为0.25mg至20mg。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述速释包衣部按重量份数计，包括以下组份：依维莫司1
‑
10份，填充剂80份，粘合剂4
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10份，崩解剂2
‑
5份，润滑剂1份，抗氧剂1份；其中，所述填充剂选自无水乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物；所述粘合剂选自淀粉浆、聚维酮K30中的一种或者两种以上任意比例的混合物；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物；所述润滑剂选自硬脂酸镁、氢化植物油中的一种或者两种以上任意比例的混合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩小霜，丁翔，郁晨燕，
申请(专利权)人：卓和药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：